本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及一種成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9在治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、糖尿病的全球患病率，特別是2型糖尿病(t2d)，在過(guò)去的幾十年里一直以驚人的速度上升。到2045年，全球糖尿病患者人數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到約6.93億人。心血管疾病(cvd)仍然是糖尿病患者發(fā)病和死亡的主要原因，導(dǎo)致高達(dá)80％的糖尿病患者發(fā)生心力衰竭。然而，驅(qū)動(dòng)糖尿病性心肌病和隨后的心血管并發(fā)癥的確切機(jī)制仍不充分了解。

2、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast?growth?factor，fgf)是一大類生長(zhǎng)因子。fgfs利用旁分泌或內(nèi)分泌信號(hào)介導(dǎo)多種生物和病理生理過(guò)程，包括血管生成、傷口愈合、胚胎發(fā)育和代謝調(diào)節(jié)。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9(fgf9)是該家族的一員，其可選擇性結(jié)合成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3(fgfr3)，并在胰腺、肺、成骨和軟骨形成等器官的發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用。fgf9還通過(guò)調(diào)節(jié)解偶聯(lián)蛋白1(uncoupling?protein?1,ucp1)參與脂肪形成和全身能量代謝。

3、雖然現(xiàn)有技術(shù)中，有幾項(xiàng)研究探索了fgf9在非心臟疾病中的作用，如胚胎發(fā)育和代謝紊亂，但這些研究集中在其在心血管疾病中的潛在作用。例如，fgf9已被證明可調(diào)節(jié)成年小鼠心肌分化并降低心肌梗死后的死亡率；此外，fgf9的表達(dá)已被證明在糖尿病腎病中降低，并與房顫相關(guān)的卒中相關(guān)。然而，fgf9在糖尿病性心肌病病理生理學(xué)中的作用仍然知之甚少。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)上述的技術(shù)現(xiàn)狀而提供一種成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9在治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案為：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9在治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用。

3、優(yōu)選地，所述藥物促進(jìn)nrf2蛋白的表達(dá)。

4、優(yōu)選地，所述藥物促進(jìn)keap1自噬。選擇性自噬接頭蛋白1(sequestosome1，sqstm1/p62)與核因子紅細(xì)胞來(lái)源2樣2(nf-e2-related?factor?2，nrf2)競(jìng)爭(zhēng)性地與kelch樣ech關(guān)聯(lián)蛋白1(kelch-like?ech-associated?protein?1，keap1)相互作用，而keap1與nrf2的結(jié)合促進(jìn)了nrf2的泛素化和降解，降低nrf2的表達(dá)；藥物促進(jìn)keap1自噬能夠減小keap1與nrf2的結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)nrf2的表達(dá)。

5、優(yōu)選地，所述藥物通過(guò)如下至少一種方式治療糖尿病心肌?。?/p>

6、(1)減輕心肌肥厚；

7、(2)減少心肌纖維化；

8、(3)改善糖尿病心臟的收縮和舒張功能。

9、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9能夠促進(jìn)keap1和p62相互作用從而導(dǎo)致keap1自噬降解，從而減少keap1與nrf2的結(jié)合，促進(jìn)nrf2的表達(dá)，因此，具有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9的藥物能應(yīng)用與治療糖尿病心肌病，尤其是能夠減少心肌纖維化、改善糖尿病心臟的收縮和舒張功能。

1.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9在治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9在治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物促進(jìn)nrf2蛋白的表達(dá)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9在治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物促進(jìn)keap1自噬。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9在治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物通過(guò)如下至少一種方式治療糖尿病心肌?。?/p>
技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9在治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用，具體為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9通過(guò)促進(jìn)Keap1的自噬調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)糖尿病心肌病心臟中Nrf2蛋白的表達(dá)，進(jìn)而治療糖尿病心肌病。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明將成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子9應(yīng)用于治療糖尿病心肌病的藥物中。

技術(shù)研發(fā)人員：陳根,安寧,葉煒劍,周旋,陳云杰,汪佳男
受保護(hù)的技術(shù)使用者：寧波大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15