本發(fā)明屬于制藥，尤其涉及一種復(fù)方藥物溶液及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液是一種消化系統(tǒng)用藥，主要用于成人和9歲及以上兒童患者清潔結(jié)腸，以便進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。這種藥物的主要成分包括匹可硫酸鈉、氧化鎂和無水枸櫞酸。市面上的產(chǎn)品劑型包括顆粒劑和口服液，顆粒劑在口服時(shí)通過溶解在適量的水中而服用，一些患者使用時(shí)會(huì)認(rèn)為不夠方便。

2、公告號(hào)為cn106456534b的專利公開了一種包含匹可硫酸鈉、氧化鎂、檸檬酸和蘋果酸的藥物液體組合物。根據(jù)其中的記載，其中的主要成分檸檬酸和氧化鎂在溶液中可以相互反應(yīng)生成檸檬酸鎂，未反應(yīng)的氧化鎂會(huì)隨著時(shí)間的推移加速檸檬酸鎂的沉淀。如果服用沉淀的藥物，則無法達(dá)到應(yīng)有的結(jié)腸鏡準(zhǔn)備效果。該文獻(xiàn)考察了檸檬酸、dl-蘋果酸、馬來酸、酒石酸鹽、富馬酸、乳酸、檸檬酸鈉、天冬氨酸、琥珀酸、谷氨酸、鹽酸、磷酸、硫酸和乙酸對溶液質(zhì)量的影響，在選擇同一特定重量比的有機(jī)酸中，選用了蘋果酸的液體組合物在24個(gè)月內(nèi)未發(fā)生沉淀，而選用其他有機(jī)酸的液體組合物均在24個(gè)月內(nèi)發(fā)生沉淀。

3、公開號(hào)為cn117695215a的專利申請公開了一種復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液及其制備方法，其中考察了丙二酸、葡萄糖酸鈉、乳糖酸、l構(gòu)型乳酸、消旋乳酸對溶液質(zhì)量的影響，發(fā)現(xiàn)采用l構(gòu)型乳酸制備的口服液均未發(fā)現(xiàn)析出情況，較對比例好；消旋乳酸結(jié)果較差。

4、匹可硫酸鈉口服溶液劑普遍存在易產(chǎn)生沉淀和穩(wěn)定性問題。上述專利文獻(xiàn)中對于采用消旋乳酸都是否定態(tài)度，使用該酸會(huì)造成沉淀問題。而乳酸作為輔料加入藥物中，除了對藥物的ph調(diào)節(jié)保持藥物的穩(wěn)定性外，生成的乳酸鹽還可用于緩解和治療代謝性疾病，如肥胖癥、清宿便以及用于各種類型便秘（功能性便秘、器質(zhì)性便秘、老年便秘、妊娠便秘等）。因此，如何利用乳酸使其應(yīng)用到匹可硫酸鈉口服溶液劑中，既解決藥物的析出以及穩(wěn)定性問題，又能提供對身體有利的乳酸鹽，是目前本領(lǐng)域存在的困難。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種新的復(fù)方藥物溶液及其制備方法。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

3、一種復(fù)方藥物溶液，包括活性成分：匹可硫酸鈉、無水枸櫞酸、氧化鎂；非活性成分：螯合劑、抑菌劑、抗氧化劑、調(diào)味劑和增甜劑；還包括保持產(chǎn)品穩(wěn)定的緩沖溶液體系。

4、本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述緩沖溶液體系包括有機(jī)酸和該有機(jī)酸的堿金屬鹽組成,緩沖容量不小于0.09。

5、本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：螯合劑包括依地酸二鈉，抑菌劑包括苯甲酸鈉，抗氧化劑包括焦亞硫酸鈉，調(diào)味劑包括蔓越莓香精和三氯蔗糖，增甜劑包括乙?；前匪徕?。

6、本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述緩沖溶液體系的溶液ph為4.7-5.1。

7、本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述緩沖溶液體系的有機(jī)酸選自乳酸、蘋果酸、檸檬酸中的任一種；堿金屬鹽選自相應(yīng)有機(jī)酸的鈉鹽、鉀鹽中的任一種。

8、本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述緩沖溶液體系為乳酸-乳酸鈉緩沖體系，乳酸-乳酸鈉緩沖體系的緩沖容量在0.09-0.2之間。

9、本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：復(fù)方藥物溶液包括以下重量比的組分：

10、匹可硫酸鈉?0.01，無水枸櫞酸12，氧化鎂3.5，螯合劑0.1-0.5，抑菌劑0.05-0.3，抗氧化劑0.05-0.5，調(diào)味劑0.05-0.5，增甜劑0.05-0.5，乳酸與乳酸鈉13-16。

11、本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述復(fù)方藥物溶液為每160ml或175ml規(guī)格中包含活性成分匹可硫酸鈉0.01g。

12、一種復(fù)方藥物溶液的制備方法，按照產(chǎn)品處方組成，根據(jù)緩沖容量計(jì)算處方中有機(jī)酸和無機(jī)堿的質(zhì)量，稱取處方量的無水枸櫞酸、氧化鎂、有機(jī)酸，按照緩沖溶液質(zhì)量配比加入處方量80%的純凈水將其溶解，然后加入處方量的無機(jī)堿攪拌形成緩沖體系，ph范圍在4.7-5.1，最后加入處方量的匹可硫酸鈉、螯合劑、抗氧化劑、調(diào)味劑和增甜劑，補(bǔ)加水至全量，攪拌完全溶解，濾膜過濾，按照理論裝量罐裝至口服液瓶中，加蓋密封。

13、一種復(fù)方藥物溶液的用途，所述復(fù)方藥物溶液作為制備治療代謝性疾病藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方藥物溶液為復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液。

14、由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明取得的技術(shù)進(jìn)步是：

15、本發(fā)明以緩沖容量為指標(biāo)給出一系列滿足條件的維持口服溶液體系穩(wěn)定的方法，最終實(shí)現(xiàn)工藝上的簡化，制備的復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液，產(chǎn)品品質(zhì)穩(wěn)定，在本申請復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液制備過程中加入處方量的naoh后，ph范圍即在4.7-5.1之間，不需要調(diào)節(jié)ph值，制備方法簡單易操作。

16、本發(fā)明使用具有一定緩沖能力的緩沖溶液得到穩(wěn)定的復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液，且生產(chǎn)工藝制備過程中無需調(diào)節(jié)ph，具備一定緩沖能力的緩沖溶液體系優(yōu)選乳酸-乳酸鈉緩沖體系，實(shí)現(xiàn)一種制備穩(wěn)定復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液的新方法，且通過該方法制備的復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液質(zhì)量穩(wěn)定性好，經(jīng)過多次的凍融循環(huán)考察未發(fā)現(xiàn)析出情況。

17、本發(fā)明制劑中采用乳酸-乳酸鈉緩沖體系，除了其緩沖能力外，使用的有機(jī)酸乳酸作為一種重要原料，不僅具有原料易得的優(yōu)點(diǎn),而且作為一種在人體代謝過程中產(chǎn)生的化合物，其除了作為能量來源的作用外，乳酸還是一種信號(hào)代謝物。乳酸鹽緩沖體系的酸性環(huán)境有利于有益菌如雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等的生長和繁殖，促進(jìn)消化功能；乳酸鹽緩沖體系有調(diào)節(jié)胃腸道ph的潛在作用，乳酸能刺激腸道神經(jīng)促進(jìn)腸的蠕動(dòng)，有幫助排便的作用。有研究表明，口服乳酸鹽會(huì)增加飽腹感的主觀感覺，并在60分鐘后降低預(yù)期的未來食物攝入量，增加glp-1，減緩胃排空，并抑制年輕男性的食欲感覺（clinical?nutrition?2022;41(2):517-525）。大量采用乳酸作為輔料，除了可在解決復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液易產(chǎn)生沉淀和穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，還能發(fā)揮潛在的其他治療功能，如清宿便等。

技術(shù)特征：

1.一種復(fù)方藥物溶液，其特征在于：包括活性成分：匹可硫酸鈉、無水枸櫞酸、氧化鎂；非活性成分：螯合劑、抑菌劑、抗氧化劑、調(diào)味劑和增甜劑；還包括保持產(chǎn)品穩(wěn)定的緩沖溶液體系。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方藥物溶液，其特征在于：所述緩沖溶液體系包括有機(jī)酸和該有機(jī)酸的堿金屬鹽組成,緩沖容量不小于0.09。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方藥物溶液，其特征在于：螯合劑包括依地酸二鈉，抑菌劑包括苯甲酸鈉，抗氧化劑包括焦亞硫酸鈉，調(diào)味劑包括蔓越莓香精和三氯蔗糖，增甜劑包括乙酰磺胺酸鉀。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方藥物溶液，其特征在于：所述緩沖溶液體系的溶液ph為4.7-5.1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種復(fù)方藥物溶液，其特征在于：所述緩沖溶液體系的有機(jī)酸選自乳酸、蘋果酸、檸檬酸中的任一種；堿金屬鹽選自相應(yīng)有機(jī)酸的鈉鹽、鉀鹽中的任一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種復(fù)方藥物溶液，其特征在于：所述緩沖溶液體系為乳酸-乳酸鈉緩沖體系，乳酸-乳酸鈉緩沖體系的緩沖容量在0.09-0.2之間。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種復(fù)方藥物溶液，其特征在于：包括以下重量比的組分：匹可硫酸鈉?0.01，無水枸櫞酸12，氧化鎂3.5，螯合劑0.1-0.5，抑菌劑0.05-0.3，抗氧化劑0.05-0.5，調(diào)味劑0.05-0.5，增甜劑0.05-0.5，乳酸與乳酸鈉13-16。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種復(fù)方藥物溶液，其特征在于：所述復(fù)方藥物溶液為每160ml或175ml規(guī)格中包含活性成分匹可硫酸鈉0.01g。

9.一種復(fù)方藥物溶液的制備方法，其特征在于：按照權(quán)利要求8所述復(fù)方藥物溶液的處方組成，根據(jù)緩沖容量計(jì)算處方中有機(jī)酸和無機(jī)堿的質(zhì)量，稱取處方量的無水枸櫞酸、氧化鎂、有機(jī)酸，按照緩沖溶液質(zhì)量配比加入處方量80%的純凈水將其溶解，然后加入處方量的無機(jī)堿攪拌形成緩沖體系，ph范圍在4.7-5.1，最后加入處方量的匹可硫酸鈉、螯合劑、抗氧化劑、調(diào)味劑和增甜劑，補(bǔ)加水至全量，攪拌完全溶解，濾膜過濾，按照理論裝量罐裝至口服液瓶中，加蓋密封。

10.一種復(fù)方藥物溶液的用途，其特征在于：所述復(fù)方藥物溶液作為制備治療代謝性疾病藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方藥物溶液為復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種復(fù)方藥物溶液及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，包括活性成分：匹可硫酸鈉、無水枸櫞酸、氧化鎂；非活性成分：螯合劑、抑菌劑、抗氧化劑、調(diào)味劑和增甜劑；還包括保持產(chǎn)品穩(wěn)定的緩沖液體系。本發(fā)明以緩沖容量為指標(biāo)給出一系列滿足條件的維持口服溶液體系穩(wěn)定的方法，最終實(shí)現(xiàn)工藝上的簡化，制備的復(fù)方匹可硫酸鈉口服溶液，產(chǎn)品穩(wěn)定。

技術(shù)研發(fā)人員：李海,滕寶,鄭龍生,白騰飛
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇盈科生物制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15