生物活性劑從聚合物復(fù)合顆粒的釋放的制作方法
【專利說明】
[0001] 相關(guān)申請的奪叉引用
[0002] 本申請要求于2014年5月8日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/990348以及2013 年5月17日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/824412的優(yōu)先權(quán)，這些申請的公開內(nèi)容全文以 引用方式并入本文。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明提供了聚合物復(fù)合顆粒，這些聚合物復(fù)合顆?？捎糜趦Υ婧瓦f送各種生物 活性劑。
【背景技術(shù)】
[0004] 用于遞送生物活性劑的方法受到人們的極大關(guān)注。已經(jīng)開發(fā)出用于儲存和遞送 各種活性劑的各種顆粒。如例如在專利申請公布WO2006/135519Al(Finnie等人）中 所述，一些顆粒是無機的。其它顆粒具有聚合物殼，該聚合物殼圍繞可填充有活性劑的中 空芯。此類顆粒例如在美國專利申請公布2010/0104647Al(Ting)和美國專利申請公布 2011/0123456 (Pandidt等人）中有所描述。另外其它顆粒為當(dāng)放置為與活性劑接觸時溶脹 的水凝膠。此類水凝膠在例如WO2007/146722 (Wright等人）中有所描述。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了聚合物復(fù)合顆粒，這些聚合物復(fù)合顆?？捎糜趦Υ婧瓦f送各種生物 活性劑。聚合物復(fù)合顆粒包含多孔聚合物芯和圍繞多孔聚合物芯的涂層。多孔聚合物復(fù)合 顆粒常常還包括生物活性劑，該生物活性劑定位于多孔聚合物芯內(nèi)但未共價鍵合到多孔聚 合物芯。生物活性劑可通過穿過涂層擴散出多孔聚合物芯，從聚合物復(fù)合顆粒釋放。
[0006] 在第一方面，提供一種聚合物復(fù)合顆粒，該顆粒包括a)多孔聚合物芯，b)定位于 多孔聚合物芯內(nèi)的生物活性劑，其中生物活性劑未共價鍵合到多孔聚合物芯，和c)圍繞多 孔聚合物芯的涂層，其中涂層包含熱塑性聚合物、蠟或其混合物。多孔聚合物芯包含反應(yīng)混 合物的聚合產(chǎn)物，該反應(yīng)混合物包括i)第一相和ii)分散于第一相中的第二相，其中第一 相的體積大于第二相的體積。第一相包括1)水和溶解于水中的多糖，或2)表面活性劑和 式⑴的化合物
[0007]HO(-CH2-CH(OH) -CH2-O)n-H
[0008] (I)
[0009] 其中變量n是等于至少1的整數(shù)。第二相包括1)包含式（II)的第一單體的單體 組合物
[0010]CH2=C(Ri)-(CO) -0 [-CH2-CH2-O]p-(CO)-C(R1) =CH2
[0011] (II)
[0012] 其中p是等于至少1的整數(shù)并且R1是氫或烷基，和2)聚（丙二醇），其具有至少 500克/摩爾的重均分子量，其中將聚（丙二醇）從聚合產(chǎn)物移除以提供多孔聚合物芯。
[0013] 在第二方面，提供了一種遞送生物活性的方法。該方法包括提供一種如上所述的 聚合物復(fù)合顆粒，該顆粒包括a)多孔聚合物芯，b)定位于多孔聚合物芯內(nèi)的生物活性劑， 其中生物活性劑未共價鍵合到多孔聚合物芯，和c)圍繞多孔聚合物芯的涂層，其中涂層包 含熱塑性聚合物、蠟或其混合物。該方法還包括通過穿過涂層擴散而從聚合物復(fù)合顆粒釋 放生物活性劑。
【附圖說明】
[0014] 圖1A、IB和IC是在制備例1中制備的多孔聚合物芯顆粒的掃描電子顯微圖。三 張掃描電子顯微圖的放大率不同。
[0015] 圖2是在實例2B中制備的多孔聚合物復(fù)合顆粒的掃描電子顯微圖。
[0016] 圖3是在實例4中制備的多孔聚合物復(fù)合顆粒的掃描電子顯微圖。
【具體實施方式】
[0017] 本發(fā)明提供了聚合物復(fù)合顆粒，這些聚合物復(fù)合顆?？捎糜趦Υ婧瓦f送各種生物 活性劑。聚合物復(fù)合顆粒包含聚合物芯和圍繞聚合物芯的涂層。聚合物復(fù)合顆粒的聚合物 芯是多孔的。即，聚合物芯內(nèi)存在空隙或自由體積。聚合物芯通常在其外表面和/或槽上 具有進(jìn)入內(nèi)部區(qū)域的孔。在至少一些實施例中，聚合物芯是中空的。術(shù)語"多孔聚合物芯"、 "多孔聚合物芯顆粒"、"聚合物芯"和"聚合物芯顆粒"互換使用。因為聚合物復(fù)合顆粒包含 多孔聚合物芯，所以可將聚合物復(fù)合顆粒自身認(rèn)為是多孔的。術(shù)語"多孔聚合物復(fù)合顆粒"、 "聚合物復(fù)合顆粒"和"復(fù)合顆粒"互換使用。
[0018] 包含生物活性劑（即，定位或裝載于多孔聚合物芯顆粒內(nèi)的生物活性劑）的多孔 聚合物芯顆粒，可互換地被稱為"裝載顆粒"、"裝載的芯顆粒"、"裝載的聚合物芯顆粒"和 "裝載的多孔聚合物芯顆粒"。生物活性劑未在裝載的聚合物芯顆粒中共價鍵合到聚合物芯 顆粒。在合適的條件下，生物活性劑可從裝載的聚合物芯顆粒釋放（即，遞送）并且形成聚 合物復(fù)合顆粒。
[0019] 如本文所用，互換使用術(shù)語"聚合物"和"聚合物的"以及"聚合物材料"以指均聚 物、共聚物、三元共聚物等。
[0020] 如本文所用，術(shù)語"和/或"是指一者或兩者。例如，表達(dá)熱塑性聚合物和/或蠟 是指僅熱塑性聚合物、僅蠟或熱塑性聚合物和蠟兩者。
[0021] 圍繞多孔聚合物顆粒的涂層包含熱塑性塑料、蠟或其混合物。熱塑性聚合物和蠟 當(dāng)暴露于熱時均會變軟，并且當(dāng)冷卻至室溫時均恢復(fù)到其原有的形式。術(shù)語"熱塑性"通 常用于合成聚合物材料，但也可包括分子量大于大多數(shù)天然存在的蠟的天然存在的聚合物 材料。如本文所用，術(shù)語"蠟"是指分子量比通常被分類為熱塑性塑料的聚合物材料低的材 料。蠟通常具有至少一個長烷基鏈（例如，4至24個碳原子）并且常常被分類為脂質(zhì)。一 些蠟是烴類（例如，石蠟和聚乙烯），而許多天然的蠟是脂肪酸和長鏈醇（例如，4至24個 碳原子）的酯。由于分子量的差異，蠟通常具有不同的熔點，而熱塑性塑料具有玻璃化轉(zhuǎn)變 溫度。
[0022] 多孔聚合物芯顆粒通常由反應(yīng)混合物形成，該反應(yīng)混合物包括第一相和分散于第 一相中的第二相，其中第一相的體積大于第二相的體積。即，第一相可被認(rèn)為是連續(xù)相，并 且第二相可被認(rèn)為是在連續(xù)相內(nèi)的分散相。第一相提供不可聚合的介質(zhì)以用于將第二相作 為小滴懸浮在反應(yīng)混合物內(nèi)。第二相小滴包括可發(fā)生聚合的單體組合物加上成孔劑，即聚 (丙二醇）。
[0023] 換句話說，用于形成多孔聚合物芯顆粒的反應(yīng)混合物包括包含不可聚合的介質(zhì)的 第一相和作為小滴懸浮在第一相中的第二相。第二相至少包括式（II)的單體加上具有作 為成孔劑起作用的合適尺寸的聚（丙二醇）。洗滌聚合產(chǎn)物以去除聚（丙二醇）來提供多 孔聚合物芯顆粒。
[0024] 反應(yīng)混合物的第一相通常包括1)水和溶解于水中的多糖，或2)表面活性劑和式 (I)的化合物。
[0025] HO[-CH2-CH(OH) -CH2-O]n_H
[0026] (I)
[0027] 式（I)中變量n為等于至少1的整數(shù)。通常配制第一相以為第二相作為小滴在第 一相內(nèi)的分散提供合適的粘度和體積。如果第一相的粘度太高，則其可能難以提供分散第 二相所需的剪切力。然而，如果粘度太低，則其可能難以懸浮第二相和/或形成相對均一且 彼此完全分離的聚合物芯。
[0028]在一些實施例中，第一相包含水和溶解于水中的多糖的混合物。多糖可以例如為 水溶性淀粉或水溶性纖維素。
[0029]合適的水溶性淀粉和水溶性纖維素常常具有對于室溫（即20°C至25°C)下的2重量％水溶液而言，在6至10厘泊范圍內(nèi)的粘度。水溶性淀粉通常通過將淀粉部分酸解 來制備。水溶性淀粉的示例包括例如可以商品名LYCOAT從法國賴斯特朗的羅蓋特公司 (Roquette(Lestrem,France))商購獲得的那些。水溶性纖維素的示例包括但不限于，烷基 纖維素（例如，甲基纖維素、乙基纖維素、乙基甲基纖維素）、羥烷基纖維素（例如，羥甲基纖 維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基乙基纖 維素）、以及羧烷基纖維素（例如，羧甲基纖維素）。
[0030] 在這些實施例中，第一相可包含基于第一相的總重量計至多50重量％的多糖。例 如，第一相可包含至多40重量％、至多30重量％、至多25重量％、至多20重量％、至多15 重量％或至多10重量％的多糖。第一相通常包含至少5重量％、至少10重量％或至少15重 量％的多糖。在一些實施例中，第一相包含基于第一相的總重量計5重量％至50重量％、5 重量％至40重量％、10重量％至40重量％、5重量％至30重量％、10重量％至30重量％、 5重量％至25重量％、10重量％至25重量％或15重量％至25重量％的多糖。第一相的 其余部分（即，第一相中不是多糖的部分）通常是水或主要為水。
[0031]在一些實例中，第一相包含5重量％至50重量％的多糖和50重量％至95重量％ 的水、5重量％至40重量％的多糖和60重量％至95重量％的水、10至40重量％的多糖和 60重量％至90重量％的水、5重量％至30重量％的多糖和70重量％至90重量％的水、10 重量％至30重量％的多糖和70重量％至90重量％的水、5重量％至25重量％的多糖和 75重量％至95重量％的水、10重量％至25重量％的多糖和75重量％至90重量％的水或 15重量％至25重量％的多糖和75重量％至85重量％的水。重量百分比基于的是第一相 的總重量。在多個實例中，第一相僅包含水和溶解的多糖。在其它實例中，第一相中包括的 僅有的其它材料是任選的有機溶劑。
[0032] 如果將任選的有機溶劑用于水/多糖第一相中，則選擇可與水混溶的有機溶劑。 合適的有機溶劑包括例如，醇（例如，甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇）或多元醇諸如式（I)的 化合物。任選的有機溶劑的量通常基于第一相的總重量計為不大于10重量％、不大于5重 量％或不大于1重量％。在一些實例中，第一相不含或基本上不含任選的有機溶劑。如本 文中針對第一相中任選的有機溶劑所用的術(shù)語"基本上不含"意指有機溶劑并非有意添加 到第一相，而是可作為雜質(zhì)存在于第一相中其它組分的一種中。例如，任選的有機溶劑的量 基于第一相的總重量計為少于1 %、少于〇. 5重量％或少于0. 1重量％。
[0033] 在其它實施例中，第一相包含式（I)的化合物和表面活性劑的混合物而不是水和 溶解的多糖的混合物。對于至少一些第二相組合物，使用包含式（I)的化合物和表面活性 劑的第一相，可獲得具有更大的孔隙率（例如，更大的孔內(nèi)容積）的聚合物芯顆粒。
[0034] 合適的式⑴化合物通常具有在1至20的范圍內(nèi)、在1至16的范圍內(nèi)、在1至 12的范圍內(nèi)、在1至10的范圍內(nèi)、在1至6的范圍內(nèi)或在1至4的范圍內(nèi)的n值。在許 多實施例中，式（I)的化合物是甘油，其中變量n等于1。式（I)的其它示例化合物是雙 甘油（n等于2)、聚甘油-3 (n等于3)、聚甘油-4 (n等于4)或聚甘油-6 (n等于6)?？杀?稱為甘油聚合物的聚甘油，常常是具有變化的分子量的材料（即，對于n，具有不同值的材 料）的混合物。聚甘油、雙甘油和甘油可例如從比利時布魯塞爾的索爾維化學(xué)公司（Solvay Chemical(Brussels,Belgium))和美國新澤西州普林斯頓的威爾希爾技術(shù)公司（Wilshire Technologies(Princeton,NJ,USA))商購獲得。
[0035] 在第一相中，通常將表面活性劑與式（I)的化合物組合使用。表面活性劑常常為 非離子表面活性劑。非離子表面活性劑通常增加最終聚合物顆粒的表面上的孔隙率。第一 相常常不含或基本上不含可妨礙第二相內(nèi)單體的聚合反應(yīng)的離子表面活性劑。如本文中針 對離子（即，陰離子或陽離子）表面活性劑所用的術(shù)語"基本上不含"意指離子表面活性劑 并非有意添加到第一相，而是可作為痕量雜質(zhì)存在于第一相中其它組分的一種中。任何雜 質(zhì)通常以基于第一相的總重量計為不大于0. 5重量％、不大于0. 1重量％或不大于0. 05重 量％的量存在。
[0036] 可在第一相中使用任何合適的非離子表面活性劑。非離子表面活性劑常常在 分子的一部分中具有一個或多個羥基基團(tuán)或醚鍵（例如，-CH2-O-CH2-),其可與反應(yīng)混合 物的其它組分氫鍵鍵合。合適的非離子表面活性劑包括但不限于烷基葡糖苷、烷基葡糖 酰胺、烷基多聚糖苷、聚乙二醇烷基醚、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物以及聚山梨酸 酯。合適的烷基葡糖苷的示例包括但不限于辛基葡糖苷（也被稱為辛基-P-D-吡喃葡 萄糖苷）和癸基葡糖苷（也被稱為癸基-P-D-吡喃葡萄糖苷）。合適的烷基葡糖酰胺的 示例包括但不限于辛?；?N-甲基葡糖酰胺、壬?；?N-甲基葡糖酰胺和癸酰基-N-甲 基葡糖酰胺。這些表面活性劑可從例如美國密蘇里州圣路易斯的西格瑪奧德里奇公司 (SigmaAldrich(St.Louis,MO,USA))或美國新澤西州新布倫瑞克的斯百全公司（Spectrum Chemicals(NewBrunswick,NJ,USA))獲得。合適的烷基多聚糖苷的示例包括但不限于可 從美國俄亥俄州辛辛那提的科寧公司（CognisCorporation(Cincinnati,OH,USA))以商品 名APG(例如，APG325)商購獲得的那些和可從美國密歇根州米蘭德的陶氏化學(xué)公司（Dow Chemical(Midland,MI,USA))以商品名TRIT0N(例如，TRITONBG-10 和TRITONCG-110) 商購獲得的那些。聚乙二醇烷基醚的示例包括但不限于可以商品名BRIJ(例如，BRIJ 58和BRIJ98)從美國密蘇里州圣路易斯的西格瑪奧德里奇公司（SigmaAldrich(St.Louis，MO,USA))商購獲得的那些。聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物的示例包括但 不限于可以商品名PLURONIC從美國新澤西州弗洛勒姆公園的巴斯夫（BASF(Florham Park，NJ，USA))商購獲得的那些。聚山梨酸酯的示例包括但不限于可以商品名TWEEN從美 國特拉華州威爾明頓的ICI美國公司（ICIAmerican,Inc. (Wilmington,DE,USA))商購獲 得的那些。
[0037] 當(dāng)?shù)谝幌喟剑↖)的化合物和表面活性劑的混合物時，表面活性劑可以任何合 適的量存在。通常，表面活性劑以等于基于第一相的總重量計為至少〇. 5重量％、至少1重 量％或至少2重量％的量存在。表面活性劑可以基于第一相的總重量計為至多15重量％、 至多12重量％或至多10重量％的量存在。例如，表面活性劑在第一相中的存在量基于第 一相的總重量計，常常在0. 5重量％至15重量％的范圍內(nèi)、在1重量％至12重量％的范圍 內(nèi)、在0. 5重量％至10重量％的范圍內(nèi)、或在1重量％至10重量％的范圍內(nèi)。第一相的其 余部分（第一相中不是表面活性劑的部分）通常是式（I)的化合物或主要為式（I)的化合 物。
[0038] 在一些實例中，第一相可包含0.5重量％至15重量％的表面活性劑和85重量％ 至99. 5重量％的式（I)的化合物、1重量％至12重量％的表面活性劑和88重量％至99重 量％的式（I)的化合物、〇. 5重量％至10重量％的表面活性劑和90重量％至99. 5重量％ 的式（I)的化合物或1重量％至10重量％的表面活性劑和90重量％至99重量％的式（I) 的化合物。重量百分比基于的是第一相的總重量。在許多實例中，第一相僅包含表面活性 劑和式（I)的化合物。在其它實例中，包括在第一相中的僅有的其它材料是任選的有機溶 劑或任選的水。
[0039] 當(dāng)?shù)谝幌喟剑↖)的化合物和表面活性劑時，與式（I)的化合物可混溶的任選 的有機溶劑可存在于反應(yīng)混合物中。合適的有機溶劑包括例如醇，諸如甲醇、乙醇、正丙醇 或異丙醇。另外，可將任選的水添加到第一相。選擇任何任選的水或有機溶劑的量使得能 夠?qū)崿F(xiàn)第一相的期望粘度。任選的水或有機溶劑的量通?；诘谝幌嗟目傊亓坑嫗椴淮笥?10重量％、不大于5重量％或不大于1重量％。如果包括較高量的水，孔隙率可能降低。在 一些實施例中，第一相不含或基本上不含任選的水或有機溶劑。如本文中針對第一相中任 選的水或有機溶劑所用的術(shù)語"基本上不含"意指水或有機溶劑并非有意添加到第一相，而 是可作為雜質(zhì)存在于第一相中其它組分的一種中。例如，任選的水或有機溶劑的量基于第 一相的總重量計為少于1 %、少于0. 5重量％或少于0. 1重量％。
[0040] 反應(yīng)混合物包括分散于第一相中的第二相。第一相的體積大于第二相的體積。相 比于第二相的體積，第一相的體積足夠大使得第二相可以小滴的形式分散于第一相中。在 每個小滴內(nèi)，單體組合物聚合以形成聚合產(chǎn)物。為了從第二相形成聚合物顆粒，第一相與第 二相的體積比通常為至少2:1。隨著體積比的增加（例如，當(dāng)比率為至少3:1、至少4:1或至 少5:1時），可形成具有相對均一的尺寸和形狀的聚合物顆粒。然而，如果體積比太大，反應(yīng) 效率下降（即，產(chǎn)生的聚合物顆粒的量較?。?。一般來講體積比不大于25:1、不大于20:1、 不大于15:1或不大于10:1。
[0041] 第二相包括單體組合物和具有至少500克/摩爾的重均分子量的聚（丙二醇）兩 者。聚丙二醇作為成孔劑起作用，其在聚合產(chǎn)物從單體組合物形成時被部分地夾帶在聚合 產(chǎn)物內(nèi)。因為聚丙二醇不具有聚合型基團(tuán)，所以可在形成聚合產(chǎn)物之后去除這種材料。當(dāng) 去除先前夾帶的聚丙二醇時，產(chǎn)生孔（即，空隙體積或自由體積）。由去除夾帶的聚丙二醇 而產(chǎn)生的聚合物芯顆粒是多孔的。在至少一些實施例中，這些多孔聚合物芯顆粒具有中空 的中心。孔的存在或孔和中空中心兩者的存在使得聚合物芯顆粒非常適于儲存和遞送各種 生物活性劑。
[0042] 第二相內(nèi)的單體組合物包含式（II)的第一單體
[0043]CH2=C(R3 - (CO) -0 [-CH2-CH2-O] p_ (CO)-C(R1) =CH2
[0044] (II)
[0045] 其中變量p是等于至少1的整數(shù)。在一些實施例中，變量p為不大于30、不大于 20、不大于16、不大于12或不大于10的整數(shù)。單體的亞乙基氧部分（S卩，基團(tuán)-[CH2CH2-O] p_)的數(shù)均分子量通常不大于1200克/摩爾（道爾頓）、不大于1000克/摩爾、不大于800 克/摩爾、不大于600克/摩爾、不大于400克/摩爾、不大于200克/摩爾或不大于100 克/摩爾?；鶊F(tuán)R1是氫或甲基。第二相中式（II)的單體通常與第一相不可混溶。
[0046] 合適的式（II)的第一單體可以如下商品名從美國賓夕法尼亞州埃克斯頓的沙多 瑪公司（Sartomer(Exton，PA，USA))商購獲得：對于二甲基丙稀酸乙二醇酯為SR206、對于 二甲基丙烯酸二甘醇酯為SR231、對于二甲基丙烯酸三甘醇酯為SR205、對于二甲基丙烯酸 四甘醇酯為SR206、對于二甲基丙烯酸聚乙二醇酯為SR210和SR210A、對于聚乙二醇（200) 二丙烯酸酯為SR259、對于聚乙二醇（400)二（甲基）丙烯酸酯為SR603和SR344、對于聚 乙二醇（600)二（甲基）丙烯酸酯為SR252和SR610、并且對于聚乙二醇（1000)二甲基丙 烯酸酯為SR740。
[0047] 在一些實施例中，式（II)的第一單體是第二相的單體組合物中僅有的單體。在其 它實施例中，式（II)的第一單體可與至少一個第二單體組合使用。第二單體具有單個烯屬 不飽和基團(tuán)，該基團(tuán)通常為式H2C=CR1-(CO)-的（甲基）丙烯?；鶊F(tuán)，其中R1是氫或甲基。 合適的第二單體通常與第一相不可混溶，但與式（II)的第一單體可混溶或不可混溶。
[0048] 一些示例第二單體可由式（III)表示。
[0049]CH2=CR1-(CO)-O-Y-R2
[0050] (III)
[0051] 在該式中，基團(tuán)R1是氫或甲基。在許多實施例中，R1是氫?；鶊F(tuán)Y為單鍵、亞烷基、 氧化亞烷基或聚（氧化亞烷基）?；鶊F(tuán)R2是碳環(huán)基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)。這些第二單體趨于與第 二相中式（I)的第一單體可混溶，但與第一相不可混溶。
[0052] 如本文所用，術(shù)語"亞烷基"是指為烷烴基的二價基團(tuán)，并包括直鏈基團(tuán)、支鏈基 團(tuán)、環(huán)狀基團(tuán)、雙環(huán)基團(tuán)或它們的組合。如本文所用，術(shù)語"氧化亞烷基"是指為直接鍵合到 亞烷基基團(tuán)的氧代基團(tuán)的二價基團(tuán)。如本文所用，術(shù)語"聚（氧化亞烷基）"是指具有多個 氧化亞烷基單元的二價基團(tuán)。合適的Y亞烷基和氧化亞烷基基團(tuán)通常具有1至20個碳原 子、1至16個碳原子、1至12個碳原子、1至10個碳原子、1至8個碳原子、1至6個碳原子 或1至3個碳原子。氧化亞烷基通常是氧化亞乙基或氧化亞丙基。合適的聚（氧化亞烷 基）基團(tuán)通常具有2至20個碳原子、2至16個碳原子、2至12個碳原子、2至10個碳原子、 2至8個碳原子、2至6個碳原子或2至4個碳原子。聚（氧化亞烷基）常常是聚（氧化亞 乙基），其可被稱為聚（環(huán)氧乙烷）或聚（乙二醇）。
[0053] 碳環(huán)R2基團(tuán)可具有單環(huán)或可具有多環(huán)如稠環(huán)或雙環(huán)。每個環(huán)可以為飽和的、部分 不飽和的或不飽和的。每個環(huán)碳原子可以為未取代的或被烷基基團(tuán)取代的。碳環(huán)基團(tuán)通常 具有5至12個碳原子、5至10個碳原子或6至10個碳原子。碳環(huán)基團(tuán)的示例包括但不限 于，苯基、環(huán)己基、環(huán)戊基、異冰片基等等。這些碳環(huán)基團(tuán)中的任一個可以被烷基基團(tuán)取代， 該烷基基團(tuán)具有1至20個碳原子、1至10個碳原子、1至6個碳原子、或1至4個碳原子。
[0054] 雜環(huán)R2基團(tuán)可具有單環(huán)或多環(huán)諸如稠環(huán)或雙環(huán)。每個環(huán)可以為飽和的、部分不飽 和的或不飽和的。雜環(huán)基團(tuán)包含至少一個雜原子，雜原子選自氧、氮或硫。該雜環(huán)基團(tuán)常常 具有3至10個碳原子和1至3個雜原子、3至6個碳原子和1至2個雜原子、或3至5個碳 原子和1至2個雜原子。雜環(huán)的示例包括但不限于四氫糠。
[0055] 用作第二單體的式（III)的示例性單體包括但不限于，（甲基）丙烯酸芐酯、（甲 基）丙烯酸2-苯氧乙酯（可以商品名SR339和SR340從沙多瑪公司（Sartomer)商購獲 得）、（甲基）丙烯酸異冰片酯、（甲基）丙烯酸四氫糠酯（可以商品名SR285和SR203從 從沙多瑪公司（Sartomer)商購獲得）、（甲基）丙烯酸3, 3, 5-三甲基環(huán)己基酯（可以商品 名⑶421和⑶421從沙多瑪公司（Sartomer)商購獲得）、以及乙氧基化丙烯酸壬基苯酚酯 (可以商品名SR504、CD613和CD612從沙多瑪公司（Sartomer)商購獲得）。
[0056]其它示例第二單體為式（IV)的（甲基）丙烯酸烷基酯。
[0057]CH2=CR1-(CO)-O-R3
[0058] (IV)
[0059] 在