一種改善睡眠的藥物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物技術(shù)藥食二用植物領(lǐng)域，特別設(shè)及一種改善睡眠的藥物及其用 途。
【背景技術(shù)】
[0002] 瑪卡（Maca)全稱瑪卡獨(dú)行菜化巧idiumm巧emiiWalp)，是十字花科獨(dú)行菜屬一 年生或兩年生草本植物，原產(chǎn)秘魯中部海拔4000mW上的安第斯山區(qū)。由于Maca耐低溫、 大風(fēng)，能在惡劣的生態(tài)條件下生長(zhǎng)，成為當(dāng)?shù)刂饕魑镏弧，斂ǖ闹饕秤貌课皇乾斂?根，地下膨大的膽藏根直徑2~5cm，表面顏色大多為黃色或紫色，肉質(zhì)白色或淡黃色，具有 刺激性氣味和特殊的咸味奶油糖果氣味。目前瑪卡的高產(chǎn)地（栽培品為主）仍在安第斯山 脈卡華瑪沃地區(qū)（Carhuamayo)和胡寧區(qū)CJunin)。引種至秘魯其他地區(qū)或國(guó)外德國(guó)、捷克 等地的情況不佳，發(fā)育不良未獲得滿意的結(jié)果?，斂ㄟm宜生長(zhǎng)地為海拔4000~4500m的高 寒、強(qiáng)風(fēng)及高日照地區(qū)。
[0003] 瑪卡（Maca)是藥食兼用的植物，特產(chǎn)于南美洲秘魯，當(dāng)?shù)赜〖尤藢⑵溆米鲅a(bǔ)藥， 稱其為秘魯人參。在南美秘魯?shù)鹊兀斂ǜr用時(shí)可與肉或其它蔬菜一起炒熟食用，曬干后 則用水或牛奶煮熟即可食用，數(shù)千年來(lái)瑪卡根作為食物和草藥用于增強(qiáng)精力，抗疲勞，改善 性功能，提高生育力，治療女性更年期綜合征等。
[0004] 丫-氨基下酸（丫-aminobutyricacid,GABA)是廣泛分布于動(dòng)物體內(nèi)的一種重 要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，是一種天然存在的非蛋白組成氨基酸，具有極其重要的生理功能，它 參與多種代謝活動(dòng)，在大腦皮質(zhì)、海馬、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦起重要作用，并對(duì)機(jī)體的多 種功能具有調(diào)節(jié)作用，包括促進(jìn)腦的活化性，健腦益智，促進(jìn)睡眠，美容潤(rùn)膚，延緩腦衰老機(jī) 能；參與產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效應(yīng)、抗焦慮、防治驚厥、舒緩血管和降血壓、防止動(dòng)脈硬化調(diào)節(jié)屯、 律失常W及調(diào)節(jié)生殖生理激素的分泌的功能。正是由于具有的多種生理功能，丫-氨基下酸 在醫(yī)藥、保健品、食品、飼料添加劑等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。2009年，衛(wèi)生部更是批準(zhǔn)丫-氨 基下酸為新資源食品。
[0005]Wk谷氨酸鋼為原料經(jīng)希氏乳桿菌化actobacillushilgardii)發(fā)酵、加熱殺 菌、冷卻、活性炭處理、過(guò)濾、加入調(diào)配輔料（淀粉）、噴霧干燥等步驟生產(chǎn)而成的伽馬氨基 下酸才是食品級(jí)的，可W在飲料、可可制品、巧克力和巧克力制品、糖果、賠烤食品、膨化食 品等地方添加。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種改善睡眠的藥物，通過(guò)瑪咖（Maca)、丫-氨基 下酸聯(lián)合應(yīng)用，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)瑪卡丫-氨基下酸聯(lián)合用藥對(duì)睡眠有明顯的改善作用，具 有無(wú)毒性，安全，可口服，可食用，保健功能等優(yōu)點(diǎn)。
[0007] 本發(fā)明通過(guò)W下技術(shù)手段解決上述問(wèn)題：
[0008] -種改善睡眠的藥物，所述改善睡眠的藥物，按重量百分比計(jì)，包括W下組分：
[0009]瑪咖90%;
[0010] 丫-氨基下酸10%;
[0011] 其中所述瑪咖為天然植物干燥后低溫下粉碎產(chǎn)生的粉末；丫-氨基下酸為^心谷 氨酸鋼為原料人工合成的粉末。
[0012] 進(jìn)一步地，所述產(chǎn)品中還包括藥用輔料。
[0013] 進(jìn)一步地，所述改善睡眠的藥物的給藥劑型為片劑、膠囊、噴霧劑、透皮吸收制劑。
[0014] 進(jìn)一步地，所述藥物中的組分為瑪咖和丫-氨基下酸干品或瑪咖和丫-氨基下酸 干粉或有效提取物。
[0015] 進(jìn)一步地，所述藥物的給藥方式為口服或外用。
[0016] 一種改善睡眠的藥物的用途，改善睡眠的藥物應(yīng)用于改善睡眠的藥物或保健品。
[0017] 本發(fā)明提供的一種改善睡眠的藥物在改善睡眠的功能檢驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)中呈陽(yáng)性，本 發(fā)明提供的運(yùn)種藥物不能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物直接睡眠，能縮短實(shí)驗(yàn)動(dòng)物戊己比妥鋼基礎(chǔ)上的入 睡潛伏期，在戊己比妥鋼闊下劑量催眠實(shí)驗(yàn)中明顯增加睡眠動(dòng)物數(shù)，對(duì)睡眠有很好的改善 作用。本發(fā)明提供的運(yùn)種藥物對(duì)于確認(rèn)其改善睡眠W及其保健功能有現(xiàn)實(shí)意義和應(yīng)用價(jià) 值。
【附圖說(shuō)明】
[0018] 圖1為本發(fā)明的一種改善睡眠的藥物在延長(zhǎng)戊己比妥鋼睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)中結(jié)果；
[0019] 圖2為本發(fā)明的一種改善睡眠的藥物在戊己比妥鋼闊下劑量催眠實(shí)驗(yàn)中的結(jié)果。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 本發(fā)明公開(kāi)了一種改善睡眠的藥物及其用途，本領(lǐng)域技術(shù)人員可W借鑒本文內(nèi) 容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員 來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施 例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和 應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
[0021] W下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)上述方案做進(jìn)一步說(shuō)明。應(yīng)理解，運(yùn)些實(shí)施例是用于說(shuō)明 本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可W根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)的條件做 進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。
[002引 實(shí)施例：
[0023] 直接睡眠實(shí)驗(yàn)：觀察給藥組和對(duì)照組動(dòng)物是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象。睡眠W翻正反射消 失為指標(biāo)。當(dāng)小鼠置于背邸時(shí)，能立即翻正身位，如超過(guò)30~60秒不能翻正者，即認(rèn)為翻 正反射消失，進(jìn)入睡眠。翻正反射恢復(fù)即為動(dòng)物覺(jué)醒，翻正反射消失至恢復(fù)運(yùn)段時(shí)間為動(dòng)物 睡眠時(shí)間。觀察未發(fā)現(xiàn)給予本發(fā)明提供的運(yùn)種改善睡眠的藥物及酸要仁后動(dòng)物有直接睡眠 現(xiàn)象。
[0024] 延長(zhǎng)戊己比妥鋼睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)：ICR小鼠（16~20g)72只，分為6組，每組12只， 分別為對(duì)照組control,酸要仁組wild化化be(4g/kg)，改善睡眠藥物大劑量組化OOmg/ kg)，改善睡眠藥物中劑量組400mg/kg)，改善睡眠藥物小劑量組（200mg/kg)，每天灌胃給 藥一次，連續(xù)給藥30天后實(shí)驗(yàn)。正式實(shí)驗(yàn)前先進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，確定使動(dòng)物100%入睡，但又不 使睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的戊己比妥鋼劑量（30-60mg/kg)，用此劑量正式實(shí)驗(yàn)。預(yù)實(shí)驗(yàn)確定使用戊 己比妥鋼劑量為45mg/kg。動(dòng)物末次給藥后比，給各組動(dòng)物腹腔注射戊己比妥鋼，注射量為 0. 2ml/20g，記錄從翻正反射消失到翻正反射恢復(fù)時(shí)間為動(dòng)物睡眠時(shí)間。
[00巧]睡眠時(shí)間為計(jì)量資料，采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢 驗(yàn)，計(jì)算F值，F(xiàn)值<F0. 05,結(jié)論：各組均數(shù)間差異無(wú)顯著性；F值>F0. 05，P《0. 05,用多 個(gè)實(shí)驗(yàn)組與一個(gè)對(duì)照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行 適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊性要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后 仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，應(yīng)改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)睡眠時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，結(jié)果 如圖1。
[0026] 從圖1可W看出給予酸要仁，瑪卡、西洋參和北蟲(chóng)草聯(lián)合用藥組（大、中、小劑量） 相對(duì)對(duì)照組，睡眠時(shí)間有所增加，聯(lián)合用藥小劑量組相對(duì)于對(duì)照組明顯（P< 0. 05)增加實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物睡眠時(shí)間，中和大劑量組相對(duì)于對(duì)照組明顯（P< 0. 05)，說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)睡眠時(shí)間 有一定的改善作用。
[0027] 戊己比妥鋼睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)：ICR小鼠（16~20g)72只，分為6組，每組12只，為 別為對(duì)照組control,酸要仁組wild化化be(40mg/kg)，瑪卡、西洋參和北蟲(chóng)草聯(lián)合用藥大 劑量組化OOmg/kg)，瑪卡、西洋參和北蟲(chóng)草聯(lián)合用藥中劑量組（400mg/kg)，瑪卡、西洋參和 北蟲(chóng)草聯(lián)合用藥小劑量組（200mg/kg)W及瑪卡與酸要仁合用組。每天灌胃給藥一次，連續(xù) 給藥30天后實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物末次給藥后比，給各組動(dòng)物腹腔注射戊己比妥鋼45mg/kg，注射量 為0. 2ml/20g，W翻正反射消失為指標(biāo)，記錄注射戊己比妥鋼結(jié)束到翻正反射消失時(shí)間為睡 眠潛伏期。
[002引從圖2所示，運(yùn)用比較方法比較各組睡眠潛伏期時(shí)間間差異可W發(fā)現(xiàn)改善睡眠的 藥物各個(gè)劑量，均縮短了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的入睡潛伏期時(shí)間，均有顯著性變化（P< 0. 05)，所W可 見(jiàn)使用改善睡眠的藥物=個(gè)劑量具有量效性。
[0029] 戊己比妥鋼闊下劑量催眠實(shí)驗(yàn)：ICR小鼠（16~20g) 72只，分為6組，每組12 只，分別為對(duì)照組control，酸要仁組wiIdjujube(400mg/kg)，改善睡眠藥物大劑量 組macaWOOmg/kg)，改善睡眠藥物中劑量組maca(400mg/kg)，改善睡眠藥物小劑量組 maca(200mg/kg)。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥30天后實(shí)驗(yàn)。正式實(shí)驗(yàn)前先進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)， 確定戊己比妥鋼闊下催眠劑量（戊己比妥鋼16-30mg/kg.bw)，即80-90%小鼠翻正反射不 消失的戊己比妥鋼最大闊下劑量。預(yù)實(shí)驗(yàn)確定戊己比妥鋼闊下催眠劑量為28mg/kg。動(dòng)物 末次給藥比后，各組動(dòng)物腹腔注射戊己比妥鋼28mg/kg，記錄30分鐘內(nèi)入睡動(dòng)物數(shù)（翻正 反射消失達(dá)1分鐘W上者）。入睡動(dòng)物數(shù)為計(jì)數(shù)資料，用X2檢驗(yàn)，四格表總例數(shù)小于40,或 總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時(shí)，應(yīng)改用確切概率法。比較對(duì)照組與實(shí) 驗(yàn)組入睡動(dòng)物數(shù)之間的差異，結(jié)果如表1所示。
[0030]
[0031] 表1改善睡眠的藥物在戊己比妥鋼睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)中的結(jié)果
[0032] 從表1結(jié)果分析，酸要仁、改善睡眠的藥物各個(gè)劑量都明顯的（P< 0. 05)增加了 入睡動(dòng)物數(shù)，其中，大劑量組增加入睡動(dòng)物數(shù)50%W上，運(yùn)些說(shuō)明酸要仁和本發(fā)明提供的運(yùn) 種藥物均能明顯改善睡眠。
[0033] 根據(jù)保健品改善睡眠功能檢驗(yàn)方法，延長(zhǎng)戊己比妥鋼睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)、戊己比妥鋼 (或己比妥鋼）闊下劑量催眠實(shí)驗(yàn)、戊己比妥鋼睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)=項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中二項(xiàng)陽(yáng)性，且無(wú) 明顯直接睡眠作用，可判定受試樣品改善睡眠功能動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。W上實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明 本發(fā)明提供的運(yùn)種藥物具有改善睡眠功能。
[0034] 上述實(shí)例只為說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人是 能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)W實(shí)施，并不能W此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精 神實(shí)質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述改善睡眠的藥物，按重量百分比計(jì)，包括以 下組分： 瑪咖 90% ; T-氨基丁酸 10%; 其中所述瑪咖為天然植物干燥后低溫下粉碎產(chǎn)生的粉末；Y氨基丁酸為以L-谷氨酸 鈉為原料人工合成的粉末。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述產(chǎn)品中還包括藥用 輔料。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述改善睡眠的藥物的 給藥劑型為片劑、膠囊、噴霧劑、透皮吸收制劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述藥物中的組分為瑪 咖和T-氨基丁酸干品或瑪咖和T-氨基丁酸干粉或有效提取物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述藥物的給藥方式為 口服或外用。6. -種權(quán)利要求1-5任一所述的一種改善睡眠的藥物的用途，其特征在于：改善睡眠 的藥物應(yīng)用于制造改善睡眠的藥物或保健品。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種改善睡眠的藥物，通過(guò)瑪咖(Maca)、γ-氨基丁酸聯(lián)合應(yīng)用，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)瑪卡γ-氨基丁酸聯(lián)合用藥對(duì)睡眠有明顯的改善作用，具有無(wú)毒性，安全，可口服，可食用，保健功能等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61K36/31, A61P25/20, A61K31/197
【公開(kāi)號(hào)】CN105213455
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510762521
【發(fā)明人】范盤(pán)生
【申請(qǐng)人】南京路詩(shī)瑪生物科技有限公司
【公開(kāi)日】2016年1月6日
【申請(qǐng)日】2015年11月10日