本發(fā)明涉及鹽酸金剛烷胺生產(chǎn),尤其涉及一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝。
背景技術(shù):
1、目前,現(xiàn)有技術(shù)中,鹽酸金剛烷胺的合成通常涉及多步化學反應(yīng),包括金剛烷甲醇的氧化、亞胺的形成以及還原等步驟。這些傳統(tǒng)方法通常需要使用強氧化劑和還原劑,反應(yīng)條件苛刻,產(chǎn)生大量副產(chǎn)物,導致產(chǎn)品純度較低,需要復雜的純化過程。此外,傳統(tǒng)方法的選擇性較差,往往需要使用保護基團來避免副反應(yīng),增加了合成步驟和成本。
2、現(xiàn)有的酶促反應(yīng)在有機合成中已經(jīng)顯示出巨大潛力,但在鹽酸金剛烷胺的合成中應(yīng)用較少。利用特定酶促反應(yīng)可以在溫和條件下進行,具有高選擇性和高效率的特點,有望解決傳統(tǒng)方法中存在的問題。然而,如何選擇合適的酶系統(tǒng),優(yōu)化反應(yīng)條件,以及如何將多步酶促反應(yīng)有效串聯(lián),仍然是需要解決的技術(shù)難題。
3、此外,現(xiàn)有技術(shù)中對于金剛烷甲醇的保護、亞胺中間體的形成以及最終產(chǎn)物的純化等關(guān)鍵步驟,缺乏系統(tǒng)性的優(yōu)化方案。這些因素都限制了鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝的發(fā)展。
4、對此,本發(fā)明特提出一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝以解決上述技術(shù)問題。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明提供了一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝,具有提高電極穩(wěn)定性和催化效率、有效去除雜質(zhì)、實現(xiàn)高效純化、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和質(zhì)量一致性的優(yōu)點。
2、本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝,包括以下步驟:
3、步驟a.提供一式金剛烷甲醇作為起始物質(zhì);
4、步驟b.在所述金剛烷甲醇的羥基上引入保護基團,形成受保護的金剛烷甲醇衍生物;
5、步驟c.利用特定氧化酶在20℃~40℃條件下將所述受保護的金剛烷甲醇衍生物選擇性地氧化為相應(yīng)的醛;
6、步驟d.通過轉(zhuǎn)氨酶催化,使氨基酸殘基與步驟c中得到的醛發(fā)生縮合反應(yīng),生成含有亞胺結(jié)構(gòu)的中間體;
7、步驟e.在特定酶的作用下,使用特定的還原劑將含有亞胺結(jié)構(gòu)的中間體轉(zhuǎn)化為n-取代的金剛烷胺衍生物;
8、步驟f.對所述n-取代的金剛烷胺衍生物進行水解處理,去除所有保護基,釋放出目標產(chǎn)物鹽酸金剛烷胺;
9、步驟g.應(yīng)用色譜分離技術(shù)對鹽酸金剛烷胺進行提純。
10、進一步的,所述特定氧化酶為葡萄糖脫氫酶、醇脫氫酶、細胞色素p450單加氧酶或黃素依賴性醇脫氫酶中的任意一種。
11、進一步的,所述步驟e中的特定酶為甲醛脫氫酶、醛酮還原酶或胺還原酶中的任意一種。
12、進一步的,所述步驟e中的特定還原劑為硼氫化鈉。
13、本發(fā)明的優(yōu)點在于:本發(fā)明提供了一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝,具有以下優(yōu)點:
14、本發(fā)明提供的一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝,通過使用特定酶促反應(yīng)和優(yōu)化的反應(yīng)條件,解決了傳統(tǒng)合成方法中存在的反應(yīng)條件苛刻、選擇性差、純度低等問題,具有反應(yīng)條件溫和、選擇性高、效率高、純度高、成本低的優(yōu)點。
1.一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝,其特征在于,包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝,其特征在于,所述特定氧化酶為葡萄糖脫氫酶、醇脫氫酶、細胞色素p450單加氧酶或黃素依賴性醇脫氫酶中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝,其特征在于,所述步驟e中的特定酶為甲醛脫氫酶、醛酮還原酶或胺還原酶中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用特定酶促反應(yīng)的鹽酸金剛烷胺高純度合成工藝,其特征在于,所述步驟e中的特定還原劑為硼氫化鈉。