本發(fā)明涉及測(cè)量重力流動(dòng)性介質(zhì)凝結(jié)時(shí)間的裝置及方法，尤其涉及血液凝固時(shí)間的監(jiān)測(cè)裝置及方法。

背景技術(shù)：

血栓與止血是血液重要的功能之一，血栓與止血的形成及調(diào)節(jié)組成了血液內(nèi)存在的復(fù)雜、功能對(duì)立的凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)，他們通過各種凝血因子的調(diào)節(jié)保持著動(dòng)態(tài)平衡，使得生理狀態(tài)下血液維持了正常的流體狀態(tài)，既不溢出于血管之外（出血），又不凝固于血管之中（血栓形成）。所以，當(dāng)人體血管受到損傷后抑制血液流動(dòng)的能力對(duì)維持人體生存極為重要。

血凝塊是由不可溶解的血纖蛋白顆粒網(wǎng)中的血小板栓構(gòu)成的。血栓可能出現(xiàn)在循環(huán)系統(tǒng)中的任何位置，但是，特別是出現(xiàn)在下半身、心臟、肺或者腦中時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致深靜脈血栓形成、急性心肌梗塞、肺栓塞或者急性缺血性中風(fēng)，這些都會(huì)危及人們的生命。因此，準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)是非常有必要的，可以降低血栓栓塞的發(fā)生率。

目前，華法林口服抗凝治療已被廣泛應(yīng)用，但是由于其治療范圍的局限性，導(dǎo)致在治療過程中需要被頻繁監(jiān)測(cè)，即，需要定期檢查調(diào)整用藥劑量，以避免血栓形成以及發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)。

多個(gè)臨床研究結(jié)果證實(shí)應(yīng)用現(xiàn)場(chǎng)即時(shí)檢測(cè)（point-of-caretest，poct）血凝儀進(jìn)行抗凝自我管理的優(yōu)勢(shì)，證實(shí)自我檢測(cè)可避免不良反應(yīng)。使患者的出血率、血栓栓塞癥發(fā)病率明顯降低，從而能夠幫助患者實(shí)現(xiàn)抗凝自我管理，提高患者抗凝治療的依從性、有效性和安全性。

一種有效的凝固測(cè)量是所謂的凝血酶原時(shí)間(pt)測(cè)試，測(cè)量血液或者血漿的組織誘導(dǎo)因子凝固時(shí)間，對(duì)于因子i、ii、v、vii和x是敏感的。

然而，pt測(cè)試結(jié)果的常規(guī)表示方式不適于國際間的比較，因?yàn)檫@些數(shù)值取決于所用促凝血酶原激酶的性質(zhì)。這就導(dǎo)致采用國際標(biāo)準(zhǔn)比率或者inr作為表示凝血酶原時(shí)間的一種形式，其中：

inr＝(ptratio)^isi，其中isi是國際靈敏度指數(shù)；

以及，ptratio＝患者的pt/平均正常pt。

isi是根據(jù)利用特定的促凝血酶原激酶相對(duì)于促凝血酶原激酶的世界衛(wèi)生組織(who)國際標(biāo)準(zhǔn)參考制品(人類組合67/40)獲得的多個(gè)試樣的pt值的校準(zhǔn)線導(dǎo)出的?？紤]特定方法和所用促凝血酶原激酶類型的isi的特定值被分配給每一個(gè)pt系統(tǒng)，從而可將每一個(gè)pt比率轉(zhuǎn)變成標(biāo)準(zhǔn)化比率。通過使用inr，患者應(yīng)該能夠保持令人滿意的凝固水平，這不取決于所用的pt系統(tǒng)。則待標(biāo)定的組織凝血活酶的isi=已知isi×斜率。isi值越低，試劑對(duì)有關(guān)凝血因子降低的敏感度越高。

現(xiàn)有技術(shù)中存在如下缺陷：（1）已知當(dāng)前在本領(lǐng)域中常規(guī)的方法需要通過人體靜脈穿刺提取大體積且精確體積的血液，隨后在進(jìn)行檢測(cè)之前處理血液且需要專業(yè)人員實(shí)施該方法并分析結(jié)果，這樣不僅增加了檢查的復(fù)雜性還耗費(fèi)醫(yī)患者的時(shí)間；（2）目前所使用的一次性測(cè)試條，其組件構(gòu)成復(fù)雜多樣不利于便捷性，例如收集血液樣品的器件、測(cè)量電導(dǎo)率變化或測(cè)量粘度變化器件，而電化學(xué)觸體或檢測(cè)條中振蕩顆粒的有源組件都使得一次性檢測(cè)條的生產(chǎn)復(fù)雜且昂貴，并且不能在不損害檢測(cè)條質(zhì)量情況下減小尺寸；（3）已知檢測(cè)條使用的檢測(cè)和測(cè)量?jī)x器仍相當(dāng)復(fù)雜，在一些情況下，其需要其它的器件來傳送或移動(dòng)血液樣品，例如磁場(chǎng)或泵；在另一些情況下，其需要幾個(gè)檢測(cè)器件：需要校準(zhǔn)檢測(cè)條的測(cè)量樣品中的某些性能變化的電化學(xué)或磁性器件，以及其它的檢測(cè)器件來閱讀其它的板上質(zhì)量控制系統(tǒng)，這增加了復(fù)雜性并由此增加了便攜裝置的成本。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種凝血時(shí)間監(jiān)測(cè)裝置及方法，能夠方便快捷地測(cè)量凝血時(shí)間，簡(jiǎn)化抗凝監(jiān)測(cè)步驟，只需使用人體末梢血，降低出血率，有利于幫助患者實(shí)現(xiàn)抗凝的系統(tǒng)管理或自我管理，提高患者抗凝治療的依從性、有效性、安全性，從而降低血栓栓塞癥的發(fā)病率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種凝血時(shí)間監(jiān)測(cè)裝置，其包括基板和設(shè)于基板末端的監(jiān)測(cè)終端，

所述基板上沿基板長(zhǎng)度方向設(shè)有一微通道，所述微通道的始端設(shè)有輸入口，所述微通道的末端設(shè)有輸出口，所述微通道上靠近輸入口的位置設(shè)有一試劑區(qū)，所述基板上沿基板長(zhǎng)度方向間隔設(shè)有復(fù)數(shù)對(duì)電極對(duì)，每對(duì)所述電極對(duì)中的兩個(gè)子電極對(duì)稱設(shè)于微通道兩側(cè)并部分位于微通道中，其中，靠近所述試劑區(qū)的一對(duì)電極對(duì)緊挨試劑區(qū)的出口設(shè)置，每對(duì)所述電極對(duì)均由導(dǎo)線電連接到監(jiān)測(cè)終端構(gòu)成獨(dú)立的回路，

所述監(jiān)測(cè)終端用于記錄血液樣本凝固時(shí)所流經(jīng)的電極對(duì)的對(duì)數(shù)以及所用的時(shí)間，并計(jì)算出血液樣本的inr值。

上文中，所述試劑區(qū)中包括凝血活酶、磷脂、氯化鈉、氯化鈣、辛基葡糖糖苷、蛋白質(zhì)、樹脂等試劑，血液樣本經(jīng)過試劑區(qū)活化后，由于凝血瀑布反應(yīng)，血液樣本在一定時(shí)間內(nèi)粘度增大而發(fā)生凝固。

優(yōu)選地，所述基板為pvc基板。

進(jìn)一步地，所述基板的長(zhǎng)度為80~250mm。本發(fā)明對(duì)所述基板的長(zhǎng)度不做具體限定，典型但非限制性的可以是85mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm、140mm、150mm、160mm、170mm、180mm、190mm、200mm、210mm、220mm、230mm、240mm、245mm。優(yōu)選地，長(zhǎng)度為150mm。

進(jìn)一步地，所述基板上設(shè)有隔膜層，所述隔膜層上設(shè)有沿基板長(zhǎng)度方向的鏤空槽，在所述隔膜層上設(shè)有覆蓋層形成微通道。

進(jìn)一步地，所述微通道的長(zhǎng)度為80~250mm，內(nèi)徑為0.3~1mm。本發(fā)明對(duì)所述微通道的長(zhǎng)度和內(nèi)徑不做具體限定，典型但非限制性的可以是長(zhǎng)度為85mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm、140mm、150mm、160mm、170mm、180mm、190mm、200mm、210mm、220mm、230mm、240mm、245mm；內(nèi)徑為0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm。優(yōu)選地，長(zhǎng)度為150mm，內(nèi)徑為0.6mm。

進(jìn)一步地，所述基板上間隔設(shè)有至少4對(duì)電極對(duì)。

進(jìn)一步地，每對(duì)所述電極對(duì)中的兩個(gè)子電極之間的間距為0.3~0.8mm。本發(fā)明對(duì)兩個(gè)子電極之間的間距不做具體限定，典型但非限制性的可以是0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm。優(yōu)選地，間距為0.5mm。

進(jìn)一步地，所述監(jiān)測(cè)終端包括顯示模塊和集成電路模塊，所述集成電路模塊包括計(jì)數(shù)器、計(jì)時(shí)器和數(shù)據(jù)處理器。

優(yōu)選地，所述基板和監(jiān)測(cè)終端為可拆卸連接。

一種凝血時(shí)間監(jiān)測(cè)方法，包括如下步驟：

步驟一、取人體末梢血液樣本；

步驟二、將血液樣本從輸入口引入微通道中，并經(jīng)過試劑區(qū)進(jìn)行活化處理：

步驟三、活化后的血液樣本經(jīng)過第一對(duì)電極對(duì)，第一對(duì)電極對(duì)所在回路被導(dǎo)通，集成電路上的計(jì)數(shù)器和計(jì)時(shí)器開始工作；

步驟四、血液樣本凝固時(shí)，數(shù)據(jù)處理器根據(jù)計(jì)數(shù)器采集到的導(dǎo)通的電極對(duì)的對(duì)數(shù)以及計(jì)時(shí)器采集到的血液樣本從第一對(duì)電極對(duì)到導(dǎo)通的最后一對(duì)電極對(duì)的時(shí)間，計(jì)算得出血液樣本的inr值，并在顯示模塊上顯示出來。

由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：

1．本發(fā)明通過在基板上設(shè)置微通道，在微通道的兩側(cè)設(shè)置間隔電極對(duì)，血液樣本經(jīng)試劑區(qū)活化后流經(jīng)電極對(duì)，將每對(duì)電極對(duì)所在的回路導(dǎo)通，監(jiān)測(cè)終端通過記錄血液樣本凝固時(shí)所流經(jīng)的電極對(duì)的對(duì)數(shù)以及所用的時(shí)間，計(jì)算出血液樣本的inr值，簡(jiǎn)化了抗凝監(jiān)測(cè)步驟，有利于幫助患者實(shí)現(xiàn)抗凝的系統(tǒng)管理或自我管理，提高了患者抗凝治療的依從性、有效性、安全性，從而降低了血栓栓塞癥的發(fā)病率，延長(zhǎng)了患者生存時(shí)間；

2．本發(fā)明只需使用人體末梢血，降低了出血率；

3．本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，使用方便，制造成本低，適于推廣應(yīng)用。

附圖說明

圖1是實(shí)施例一中本發(fā)明的結(jié)構(gòu)示意圖。

其中：1、基板；2、監(jiān)測(cè)終端；3、微通道；4、輸入口；5、輸出口；6、試劑區(qū)；7、電極對(duì)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述：

實(shí)施例一：

參見圖1所示，一種凝血時(shí)間監(jiān)測(cè)裝置，其包括基板1和設(shè)于基板末端的監(jiān)測(cè)終端2，

所述基板上沿基板長(zhǎng)度方向設(shè)有一微通道3，所述微通道的始端設(shè)有輸入口4，所述微通道的末端設(shè)有輸出口5，所述微通道上靠近輸入口的位置設(shè)有一試劑區(qū)6，所述基板上沿基板長(zhǎng)度方向間隔設(shè)有復(fù)數(shù)對(duì)電極對(duì)7，每對(duì)所述電極對(duì)中的兩個(gè)子電極對(duì)稱設(shè)于微通道兩側(cè)并部分位于微通道中，其中，靠近所述試劑區(qū)的一對(duì)電極對(duì)緊挨試劑區(qū)的出口設(shè)置，每對(duì)所述電極對(duì)均由導(dǎo)線電連接到監(jiān)測(cè)終端構(gòu)成獨(dú)立的回路，

所述監(jiān)測(cè)終端用于記錄血液樣本凝固時(shí)所流經(jīng)的電極對(duì)的對(duì)數(shù)以及所用的時(shí)間，并計(jì)算出血液樣本的inr值。

上文中，所述試劑區(qū)中包括凝血活酶、磷脂、氯化鈉、氯化鈣、辛基葡糖糖苷、蛋白質(zhì)、樹脂等試劑，血液樣本經(jīng)過試劑區(qū)活化后，由于凝血瀑布反應(yīng)，血液樣本在一定時(shí)間內(nèi)粘度增大而發(fā)生凝固。

靠近所述試劑區(qū)的一對(duì)電極對(duì)緊挨試劑區(qū)的出口設(shè)置，從而使得血液樣本經(jīng)活化處理后即可導(dǎo)通該對(duì)電極對(duì)所在的回路，開始對(duì)血液樣品的凝血時(shí)間進(jìn)行監(jiān)測(cè)，因此，該對(duì)電極對(duì)相當(dāng)于觸發(fā)電極對(duì)，實(shí)現(xiàn)凝血時(shí)間的自動(dòng)監(jiān)測(cè)。

所述電極對(duì)和導(dǎo)線均通過絲網(wǎng)印刷的方法修飾在基板上，其中，電極對(duì)的子電極可以為炭電極或者銀電極。

本實(shí)施例中，所述基板為pvc基板。

所述基板的長(zhǎng)度為150mm。

所述微通道的具體構(gòu)成為：在所述基板上設(shè)有隔膜層，所述隔膜層上設(shè)有沿基板長(zhǎng)度方向的鏤空槽，在所述隔膜層上設(shè)有覆蓋層以形成微通道。

所述微通道的長(zhǎng)度為150mm，內(nèi)徑為0.6mm。

所述基板上間隔設(shè)有至少4對(duì)電極對(duì)。

每對(duì)所述電極對(duì)中的兩個(gè)子電極之間的間距為0.5mm。

所述監(jiān)測(cè)終端包括顯示模塊和集成電路模塊，所述集成電路模塊包括計(jì)數(shù)器、計(jì)時(shí)器和數(shù)據(jù)處理器。

所述基板和監(jiān)測(cè)終端為可拆卸連接，從而使得整個(gè)裝置便于收納和攜帶。

一種凝血時(shí)間監(jiān)測(cè)方法，包括如下步驟：

步驟一、取人體末梢血液樣本；

步驟二、將血液樣本從輸入口引入微通道中，并經(jīng)過試劑區(qū)進(jìn)行活化處理：

步驟三、活化后的血液樣本經(jīng)過第一對(duì)電極對(duì)，第一對(duì)電極對(duì)所在回路被導(dǎo)通，集成電路上的計(jì)數(shù)器和計(jì)時(shí)器開始工作；

步驟四、血液樣本凝固時(shí)，數(shù)據(jù)處理器根據(jù)計(jì)數(shù)器采集到的導(dǎo)通的電極對(duì)的對(duì)數(shù)以及計(jì)時(shí)器采集到的血液樣本從第一對(duì)電極對(duì)到導(dǎo)通的最后一對(duì)電極對(duì)的時(shí)間，計(jì)算得出血液樣本的inr值，并在顯示模塊上顯示出來。

具體地，數(shù)據(jù)處理器根據(jù)記錄血液樣本凝固時(shí)所流經(jīng)的電極對(duì)的對(duì)數(shù)以及所用的時(shí)間計(jì)算得出血液樣本流動(dòng)的速度，再將血液樣本流動(dòng)的速度轉(zhuǎn)換成inr值。

對(duì)所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對(duì)上述實(shí)施例的多種修改對(duì)本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會(huì)被限制于本文所示的上述實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點(diǎn)相一致的最寬的范圍。