一種血小板液態(tài)保存裝置制造方法
【專利摘要】本實用新型屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種血小板液態(tài)保存裝置，該裝置整體為密閉箱體，包括箱外殼、內(nèi)襯箱、溫控調(diào)節(jié)裝置、氣體調(diào)節(jié)裝置、電源裝置等，所述溫控調(diào)節(jié)裝置、氣體調(diào)節(jié)裝置分別與電源裝置電連接；其特征在于所述的氣體調(diào)節(jié)裝置為氫氣調(diào)節(jié)裝置；該血小板保存裝置還包括振蕩裝置，振蕩裝置與電源裝置電連接。本實用新型可降低濃縮或單采血小板22±2℃保存期間，氫氣可以降低血小板激活和CD62p表達水平，減輕血小板保存損傷，提高血小板體外功能。
【專利說明】一種血小板液態(tài)保存裝置

【技術領域】
[0001] 本實用新型涉及醫(yī)藥【技術領域】，是一種將氫氣用于血小板22±2°C液態(tài)保存的方 法以及專用設備。

【背景技術】
[0002] 血小板是血液中重要的止血和凝血成分，血小板輸注是臨床上治療血小板減少或 血小板功能障礙引起出血的不可替代的治療方法。（22±2)°C持續(xù)振蕩保存是目前國內(nèi)外 公認的血小板保存方法，但是隨著保存時間的延長，血小板會發(fā)生一系列形態(tài)、功能和代謝 上的改變-血小板保存損傷（platelet storage lesion)。
[0003] 盡管已有大量新技術，如高通透的血小板保存袋、血小板保存添加劑、低溫及冷凍 保存血小板等，應用于血小板貯存，但是迄今為止還沒有找到降低血小板保存損傷的最佳 貯存方法。
[0004] 氫氣是一種非常理想的抗氧化物質(zhì)，可改善多種臟器的缺血再灌注損傷。至今未 見有關采用氫氣降低血小板保存損傷，提高血小板保存質(zhì)量的相關報道。也無任何有關氫 氣降低存儲血小板激活和CD62P表達水平、以及氫氣用于血小板22±2°C液態(tài)保存的相關 報道。將傳統(tǒng)血小板保存箱連接氫氣可制備新型血小板保存箱。
[0005] 所述的血小板保存損傷，是指隨著保存時間的延長，血小板會發(fā)生一系列形態(tài)、功 能和代謝上的改變，導致回輸后血小板功能下降。 實用新型內(nèi)容
[0006] 本實用新型的目的在于提供一種血小板液態(tài)保存裝置。
[0007] 本實用新型提供了一種血小板液態(tài)保存裝置，整體為密閉箱體，包括箱外殼、內(nèi)襯 箱、溫控調(diào)節(jié)裝置、氣體調(diào)節(jié)裝置、電源裝置等，所述溫控調(diào)節(jié)裝置、氣體調(diào)節(jié)裝置分別與 電源裝置電連接；所述的氣體調(diào)節(jié)裝置為氫氣調(diào)節(jié)裝置；該血小板保存裝置還包括振蕩裝 置，振蕩裝置與電源裝置電連接。
[0008] 所述氫氣調(diào)節(jié)裝置包括氫氣探測器，氫氣探測器位于內(nèi)襯箱的頂部。
[0009] 所述振蕩裝置為水平振蕩裝置，包括振幅調(diào)控開關，設定振幅為50mm，頻率60周/ 分；
[0010] 所述振蕩裝置還包括搖動支架，搖動支架設置于內(nèi)襯箱內(nèi)部，搖動支架上有4-10 層隔板，優(yōu)選6層；
[0011] 所述的溫控調(diào)節(jié)裝置包括溫控開關和溫控感應探頭，溫度感應探頭放置于內(nèi)襯箱 的頂部，與溫控開關相連，溫控開關安裝于箱體外下部調(diào)控區(qū)。
[0012] 所述血小板液態(tài)保存裝置還包括報警裝置，報警裝置與電源裝置電連接。
[0013] 所述箱體的長寬高尺寸為（1000-1500)mm*(400-800)mm*(400-600)mm，優(yōu)選 1200mm*600mm*550mm，箱內(nèi)支架的長寬高尺寸為（900-1100)mm*(450-550)mm*(400-500) _，優(yōu)選 l〇〇〇nim*500mm*450mm，隔層間距厚 60mm。
[0014] 所述箱體外部設置有電源開關、溫控開關、溫度和氣體比例顯示屏、振幅調(diào)控開 關、報警顯示、氫氣進氣口等；
[0015] 所述箱體采用隔熱材料，箱門為雙層玻璃或其他材質(zhì)。
[0016] 本實用新型還提供了利用上述裝置的一種血小板液態(tài)保存方法，該方法包括下述 步驟：
[0017] 向裝有濃縮或者單采血小板的血小板保存袋血袋中緩慢注入純氫氣（氣體加在 血小板液面上，避免產(chǎn)生氣泡，10升/分鐘，持續(xù)充氣2分鐘），氫氣溶解至血小板液體中形 成飽和氫水。保存期間將血小板保存袋放入密閉空間（血小板保存箱），密閉空間內(nèi)保持氫 氣體積濃度為2-10%，優(yōu)選3. 5%，維持血小板液體內(nèi)氫氣濃度25 μ M/L以上。添加氫氣的 濃縮或者單采血小板可在血小板保存箱22±2°C保存5天。
[0018] 其中密閉空間內(nèi)保持氫氣體積百分比為2%已可降低血小板保存損傷，提高血 小板保存質(zhì)量，氫氣體積濃度超過10 %易產(chǎn)生氫氣爆炸，故密閉空間的氫氣濃度選擇 2-10% ；
[0019] 所述的血小板液態(tài)保存方法，濃縮或者單采血小板在保存過程中還需要進行振 蕩，振蕩較佳為水平振蕩，振幅為50mm，頻率60周/分。
[0020] 所述的濃縮血小板是指采用血小板血漿法二次離心法制備，參見文獻：顧海慧，錢 寶華，馬秀珍，宋耘，查占山，郭峰；應用小劑量第2信使調(diào)節(jié)劑混合物冰凍保存血小板的體 外功能研究；中國輸血雜志；2006, 19(6) ;454-456。
[0021] 所述的單采血小板是指用血液細胞分離機采集制備，參見文獻：王晨，馬秀珍，朱 燕霞，顧?；郏奂t，錢寶華；機采血小板獻血者整體護理的體會；深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志； 2010,20(2) ;125-127。
[0022] 所述的血小板液體是溶解在自體血漿中的血小板。
[0023] 保存期間保持溫度為22±2°C，作用是維持血小板的生理活性，因為4°C保存會導 致血小板激活。
[0024] 氫氣是裝在例如200巴下的鋼瓶中市售，或是在高度隔熱容器內(nèi)溫度為_253°C以 液態(tài)形式儲存。
[0025] 本實用新型的有益效果：
[0026] 本實用新型經(jīng)血小板體外保存質(zhì)量檢測：添加氫氣后血小板平均體積（MPV)、血 小板體積分布寬度（PDW)、pH值和血小板CD62p表達均顯著改善。
[0027] 本實用新型可降低濃縮或單采血小板22±2°C保存期間損失，氫氣可以降低血小 板激活和CD62p表達水平，減輕血小板保存損傷，提高血小板體外功能。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0028] 圖1是本實用新型的正視圖；
[0029] 圖2是本實用新型的后視圖；
[0030] 1-電源開關；2-溫控開關；3-溫度和氣體比例顯示屏；
[0031] 4-振幅調(diào)控開關；5-報警顯示；6-振蕩開關；
[0032] 7-開門把手；8-內(nèi)襯箱；9-隔板；
[0033] 10-電源線；11-氫氣進氣口； 12-溫控感應探頭；
[0034] 13-氫氣探測器；14-搖動支架。

【具體實施方式】
[0035] 現(xiàn)結(jié)合實施例，對本實用新型作詳細描述，但本實用新型的實施不僅限于此。
[0036] 實施例1
[0037] 通過0. 22 μ m濾器（Millipore美國）向裝有濃縮或者單采血小板的密閉血袋中 緩慢注入純氫氣（氣體加在血小板液面上，避免產(chǎn)生氣泡，10升/分鐘，持續(xù)充氣2分鐘）， 氫氣溶解至血小板液體中形成飽和氫水。保存期間將血小板保存袋放入密閉空間（血小板 保存箱），密閉空間內(nèi)保持氫氣體積濃度為3. 5%，維持血小板液體內(nèi)氫氣濃度25 μ M/L以 上。添加氫氣的濃縮或者單采血小板可在血小板保存箱22±2°C保存5天。
[0038] 實施例2
[0039] 保存方法同實施例1，不同之處在于密閉空間內(nèi)保持氫氣體積濃度為2%。
[0040] 實施例3
[0041] 保存方法同實施例1，不同之處在于密閉空間內(nèi)保持氫氣體積濃度為10%。
[0042] 實施例4
[0043] 一種血小板液態(tài)保存裝置，整體為密閉箱體，包括箱外殼、內(nèi)襯箱（8)、溫控調(diào)節(jié)裝 置（0MR0N/歐姆龍型號：E5C4)、氣體調(diào)節(jié)裝置、振蕩裝置（匡貝GE-ID型振蕩架體，）、電源 裝置（上海海向儀器設備廠，CHW-80L)、報警裝置（上海海向儀器設備廠，CHW-80L)，溫控 調(diào)節(jié)裝置、振蕩裝置、氫氣調(diào)節(jié)裝置、控報警裝置分別與電源裝置電連接；氣體調(diào)節(jié)裝置為 氫氣調(diào)節(jié)裝置（億優(yōu)，3HYT氫氣傳感器）；氫氣調(diào)節(jié)裝置包括氫氣探測器（13)，氫氣探測 器位于內(nèi)襯箱的頂部；振蕩裝置為水平振蕩裝置，包括振幅調(diào)控開關，振幅為50_，頻率60 周/分；振蕩裝置包括搖動支架（14)，搖動支架設置于內(nèi)襯箱內(nèi)部，搖動支架上有6層隔 板（9);溫控調(diào)節(jié)裝置包括溫控開關（2)和溫控感應探頭（12)，溫度感應探頭放置于內(nèi)襯 箱的頂部，與溫控開關（2)相連，溫控開關安裝于箱體外下部調(diào)控區(qū)。箱體的長寬高尺寸為 1200mm*600mm*550mm，箱內(nèi)支架的長寬高尺寸為1000mm*500mm*450mm，隔層間距厚60mm。 電源開關（1)、溫控開關（2)、溫度和氣體比例顯示屏（3)、振幅調(diào)控開關（4)、報警顯示（5)、 氫氣進氣口（11)設置于箱體外部。
[0044] 實施例5
[0045] 一種血小板液態(tài)保存裝置，同實施例2,不同之處在于箱體的長寬高尺寸為 1000mm*800mm*400mm，，箱內(nèi)支架的長寬高尺寸為 900mm*550mm*400mm。
[0046] 試驗例1 :檢測血小板體外功能
[0047] 一、實驗分組：隨機取新鮮血小板，包括濃縮血小板12份[40ml/份，A⑶-A抗凝、 (22 ± 2) °C持續(xù)振蕩保存]、機器單采血小板10份[40ml/份，ACD-A抗凝、（22 ±2) °C持續(xù)振 蕩保存];濃縮血小板采用富含血小板血漿法二次離心法（1617g8min和3423g8min)制備， 單采血小板：用血液細胞分離機采集制備。實驗前（d0)檢測每份血小板的體外功能指標， 作為新鮮對照；將每份血小板通過無菌接管機分裝成2袋，隨機取其中1半分別作為濃縮血 小板實驗組（η = 12)和單采血小板實驗組（η = 12):
[0048] 二、檢測血小板體外功能
[0049] 血小板計數(shù)（Ρ11)、血小板平均體積（MPV)、血小板體積分布寬度（PDW)應用用 全自動血細胞計數(shù)儀直接測定；pH、葡萄糖和乳酸水平采用血氣分析儀直接測定；血小板 ⑶62p表達采用細胞分析儀檢測：分別從濃縮血小板和單采血小板的實驗組和對照組中取 血小板5 μ L/份，加入30 μ L PBS中，再分別各加入5 μ L的CD62P-FITC和CD41-PE，避光 孵育20min，洗滌、3423g離心8min后加入300 μ L1 %冷多聚甲醛固定，流式細胞儀檢測，以 ⑶41陽性細胞設門，計算⑶62ρ陽性細胞比例。
[0050] 三、實驗結(jié)果：
[0051] 1、濃縮血小板添加飽和氫氣后保存期間Pit、MPV、PDW代謝指標和體外功能的變 化與新鮮血小板相比，保存5d后濃縮血小板的Pit明顯減少（P〈0.01)，MPV和PDW均明顯 增加（P〈0. 01或〈0. 05)，實驗組較對照組的變化幅度更?。≒>0. 05);對照組pH值明顯下降 (P〈0. 01)，實驗組pH值雖也有所降低（P>0. 05)，但明顯高于對照組（P〈0. 05);葡萄糖含量 均明顯下降（P〈〇. 01)、乳酸水平及⑶62p表達水平均明顯增加（P〈0. 01)，除⑶62p表達水 平實驗組明顯低于對照組（P〈〇. 01)外，其他指標2組的變化無明顯差異（P>0. 05)。（表1)
[0052] 結(jié)果表明，氫氣可明顯改善濃縮血小板22±2°C保存質(zhì)量。
[0053] 2、單采血小板添加飽和氫氣后保存期間Pit、MPV、PDW代謝指標和體外功能的變 化與新鮮血小板相比，單采血小板保存5d后單采血小板的Pit有所下降（P>0. 05), MPV和 PDW均明顯增加（P〈0. 01或〈0. 05)，實驗組較對照組的變化幅度更?。≒>0. 05);對照組pH 值明顯下降（P〈〇. 01)，實驗組也有所降低（P>〇. 05)，但明顯高于對照組（P〈0. 05);葡萄糖 含量均明顯下降（P〈〇. 01)，乳酸水平、⑶62p表達水平均明顯增加（P〈0. 01)，除⑶62p表達 水平實驗組明顯低于對照組（P〈〇. 05)外，其他指標2組的變化無明顯差異（P>0. 05)。（表 2)
[0054] 結(jié)果表明，氫氣可明顯改善單采血小板22 ±2°C保存質(zhì)量。
[0055] 附表中，表1是本實用新型在濃縮血小板22±2°C保存中降低血小板保存損傷的 情況；表2是是本實用新型在單采血小板22±2°C保存中降低血小板保存損傷的情況。其 中：保存當天為新鮮采集的血小板；保存第5天對照組為未處理組（采集后的濃縮或者單 采血小板不添加氫氣，直接保存在常規(guī)血小板保存箱內(nèi)）；保存第5天實驗組為添加氫氣組 (按實施例1方法保存的氫氣組）。
[0056] 上述實驗表明，本實用新型可降低濃縮或單采血小板22±2°C保存期間，血小板形 態(tài)變化、pH值變化，及血小板表面CD62p表達水平，減輕血小板保存損傷，提高血小板體外 功能。
[0057] 因此本實用新型可用做血小板22 ±2°C保存。
[0058] 以上顯示和描述了本實用新型的基本原理、主要特征和本實用新型的優(yōu)點。本行 業(yè)的技術人員應該了解，本實用新型不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述 的只是說明本實用新型的原理，在不脫離本實用新型精神和范圍的前提下本實用新型還會 有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本實用新型范圍內(nèi)。本實用新型要 求保護范圍由所附的權利要求書及其等同物界定。
[0059]

【權利要求】
1. 一種血小板液態(tài)保存裝置，其特征在于，整體為密閉箱體，包括箱外殼、內(nèi)襯箱、溫控 調(diào)節(jié)裝置、氣體調(diào)節(jié)裝置、電源裝置，所述溫控調(diào)節(jié)裝置、氣體調(diào)節(jié)裝置分別與電源裝置電 連接；所述的氣體調(diào)節(jié)裝置為氫氣調(diào)節(jié)裝置；該血小板保存裝置還包括振蕩裝置，振蕩裝 置與電源裝置電連接。
2. 根據(jù)權利要求1所述的血小板液態(tài)保存裝置，特征在于，所述氫氣調(diào)節(jié)裝置包括氫 氣探測器，氫氣探測器位于內(nèi)襯箱的頂部。
3. 根據(jù)權利要求1所述的血小板液態(tài)保存裝置，特征在于，所述振蕩裝置為水平振蕩 裝置，包括振幅調(diào)控開關，設定振幅為50mm，頻率60周/分；所述振蕩裝置還包括搖動支 架，搖動支架設置于內(nèi)襯箱內(nèi)部，搖動支架上有4-10層隔板。
4. 根據(jù)權利要求1所述的血小板液態(tài)保存裝置，特征在于，所述的溫控調(diào)節(jié)裝置包括 溫控開關和溫控感應探頭，溫度感應探頭放置于內(nèi)襯箱的頂部，與溫控開關相連，溫控開關 安裝于箱體外下部調(diào)控區(qū)。
5. 根據(jù)權利要求1所述的血小板液態(tài)保存裝置，特征在于，所述血小板液態(tài)保存裝置 還包括報警裝置，報警裝置與電源裝置電連接。
6. 根據(jù)權利要求1所述的血小板液態(tài)保存裝置，特征在于，所述箱體的 長寬高尺寸為1000-1500mm*400-800mm*400-600mm，箱內(nèi)支架的長寬高尺寸為 900-1100mm*450-550mm*400-500mm，隔層間距厚 60mm。
7. 根據(jù)權利要求6所述的血小板液態(tài)保存裝置，特征在于，所述箱體的長寬高尺寸為 1200mm*600mm*550mm，箱內(nèi)支架的長寬高尺寸為1000mm*500mm*450mm，隔層間距厚60mm。
【文檔編號】A01N1/02GK204047748SQ201420318457
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2014年6月16日 優(yōu)先權日:2014年6月16日
【發(fā)明者】顧?；? 錢寶華, 查占山, 臧燕, 郭慧軍 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學