專利名稱：一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及健康食品領(lǐng)域，具體涉及一種高含量的硫酸軟骨素復(fù)合片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸軟骨素(Chondroitin sulfate)是從動物組織中提取制備的一種天然酸性粘多糖，硫酸軟骨素是糖胺聚糖的一種，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1，4_糖苷鍵連接而成的重復(fù)二糖單位組成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羥基上發(fā)生硫酸酯化。硫酸軟骨素為關(guān)節(jié)軟骨的主要組分，可促進骨骼生長、修復(fù)骨組織、供給骨生長所需的營養(yǎng)，參與骨骼的新陳代謝作用，主要用于骨關(guān)節(jié)炎、增加骨密度等方面的疾病。據(jù)研究，硫酸軟骨素的流失是骨關(guān)節(jié)炎的主要病因之一。硫酸軟骨素在骨關(guān)節(jié)炎方面的生理功能主要以其蛋白質(zhì)復(fù)合物的形式體現(xiàn)，它是細(xì)胞外基質(zhì)的主要組分，對維持組織的完整性具有重要作用，并賦予關(guān)節(jié)軟骨抗壓、潤滑等功能。

近年來，隨著對硫酸軟骨素生理功能及生化性質(zhì)研究的深入，還發(fā)現(xiàn)它具有抗凝、抗炎等多方面的活性，對冠心病、動脈粥樣硬化、心絞痛、心肌缺氧、心肌梗塞等心血管疾病的防治有一定療效，對神經(jīng)細(xì)胞、黏膜細(xì)胞、腎細(xì)胞等具有保護作用，還可活化脂解酶，使脂肪降解，是國外非常流行的功能保健品原料。我國是世界上最大的硫酸軟骨素原料生產(chǎn)國，年出口量約1200噸。據(jù)報道，美國每年硫酸軟骨素的用量約600噸，中國有13億人口，是硫酸軟骨素消費的巨大潛在市場。近年來，國內(nèi)很多廠家也開始對硫酸軟骨素類的功能保健產(chǎn)品進行研究和開發(fā)。硫酸軟骨素常與氨基葡萄糖、鈣復(fù)配使用，具有止痛、改善關(guān)節(jié)功能、促進軟骨再生、增加骨密度等功效。很多文獻研究報道，要達(dá)到增加骨密度的作用，硫酸軟骨素的每日服用量約在O. 8-2. 7g，因硫酸軟骨素口感不好，所以吞服片劑是比較合適的產(chǎn)品劑型。目前市場上硫酸軟骨素產(chǎn)品大都是吞服片專利中涉及的大部分也是吞服片，如CN03119645《復(fù)合硫酸軟骨素健骨片的工藝配方》的專利，公開了一種硫酸軟骨素片的配方和工藝。但是由于酸軟骨素是一種粘多糖，遇水溶脹黏成一團，在吞服片表面形成隔水層，從而使片劑崩解困難，特別是產(chǎn)品中硫酸軟骨素含量較高時，崩解更加困難，這樣不利于在體內(nèi)的吸收，按《中華人民共和國藥典》的相關(guān)規(guī)定，吞服片在胃液中的崩解時限為小于等于60min。為了達(dá)到國家對吞服片崩解的要求，通常采用3種途徑進行改善1)添加大量的超級崩解劑類輔料。因為超級崩解劑大都屬于國外藥用輔料，國內(nèi)應(yīng)用較少，國內(nèi)對其安全性未經(jīng)系統(tǒng)研究，應(yīng)用比較受限，且如果超級崩解劑添加過多，片劑產(chǎn)品稍微遇濕遇潮容易崩片，產(chǎn)品不易存放，另外素片在包衣過程中，則容易產(chǎn)生麻點，造成表面不光潔，嚴(yán)重影響外觀；2)降低產(chǎn)品中硫酸軟骨素的添加量。現(xiàn)售大多產(chǎn)品硫酸軟骨素的添加量一般為10-20%左右，但此添加量制備的產(chǎn)品要達(dá)到功效作用每天服用的片數(shù)就會增加到10片甚至16片或以上，這樣服用就很不方便，喪失了吞服片服用攜帶方便的特點。如果將服用的片數(shù)降低，那么每天服用硫酸軟骨素的量降低，很難達(dá)到相應(yīng)的功效；3)選擇其他劑型。如咀嚼片等，CN200710056024《一種用于增加骨密度和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的組合物》，公開了一種硫酸軟骨素咀嚼片。還有報道將劑型改做成顆粒，但這些產(chǎn)品均需要用其他大量輔料進行調(diào)味，不易調(diào)配，口感較差。這三種方法均存在相應(yīng)的不足，因此，如果要做成攜帶服用方便的吞服片，又能達(dá)到相應(yīng)的功能效果，必須解決高含量的硫酸軟骨素吞服片的崩解問題。另外，日益增加的流行病學(xué)研究證明，健康骨骼的礦化作用及其足夠的完整性取決于維生素K的適宜水平。近年來，隨著對維生素K生理功能深入研究，發(fā)現(xiàn)維生素K是骨鈣代謝不可缺少的重要因素。維生素K缺乏也將無法完成其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、破骨抑制及炎癥調(diào)節(jié)等在骨代謝中的作用，勢必造成骨質(zhì)疏松等骨骼損害。而維生素K極易造成缺乏，原因主要有外在的攝入不足，內(nèi)在的由維生素K代謝相關(guān)組件基因型決定的維生素K利用障礙或利用率低下，使用抗生素使腸道菌叢消失等。尤其在我國，抗生素藥物使用較多，更容易造成維生素K的缺乏。而目前增加骨密度防治骨質(zhì)疏松的較常用物質(zhì)有硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣、大豆異黃酮及某些中藥等，但在此基礎(chǔ)上同時能夠補充維生素K的專利及技術(shù)未見公開。有鑒于此，經(jīng)過相關(guān)研究試驗，本發(fā)明提供了一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑及其制備方法，而且將VK與硫酸軟骨素、氨基葡萄糖等進行配伍研究，較全面做到強健骨骼，增強了產(chǎn)品的功能效果。

發(fā)明內(nèi)容
針對以上情況，本發(fā)明提供了一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑及其制備方法。該復(fù)合片劑不僅可有效潤滑關(guān)節(jié)，并具有增加骨密度的功效，有利于骨鈣蛋白羧化，促進骨礦化率和骨形成率，抑制骨密度的減少，可健康關(guān)節(jié)，防治骨質(zhì)疏松，較全面做到強健骨骼。同時通過輔料篩選、工藝優(yōu)化，解決了工藝制作工程中高含量的硫酸軟骨素吞服片崩解困難、包衣易出現(xiàn)麻點的問題，本發(fā)明產(chǎn)品具有表面光潔、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點，每天服用僅需3-6片，即可達(dá)到預(yù)期的功效作用，攜帶與服用方便。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案1、一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑，其特征在于由硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣質(zhì)補充劑、酪蛋白磷酸肽、維生素K、微晶纖維素、硬脂酸鎂/聚乙二醇6000/硬脂富馬酸鈉的一種、聚維酮和包衣粉組成。其中各組分情況如下(I)根據(jù)產(chǎn)品調(diào)研、前期制劑以及功能實驗研究，為了增加功效及方便服用，配方中硫酸軟骨素含量較高，占片劑質(zhì)量百分比為20-40%。(2)氨基葡萄糖是一種單氨糖衍生物，是軟骨基質(zhì)和滑液中聚氨基葡萄糖的成分。外源性的氨基葡萄糖可以刺激軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖，補充軟骨基質(zhì)的丟失成分，并可抑制基質(zhì)金屬蛋白的表達(dá)從而促進軟骨的修復(fù)。氨基葡萄糖與硫酸軟骨素是經(jīng)典搭配，可有效潤滑關(guān)節(jié)和增加骨密度。本發(fā)明產(chǎn)品中氨基葡萄糖占片劑的質(zhì)量百分比為20-45%。(3)鈣質(zhì)補充劑可提高骨峰值和有效地增加骨密度，是防治骨質(zhì)疏松的重要營養(yǎng)素。配方可選用磷酸鈣、碳酸鈣或其他鈣質(zhì)補充劑的一種或多種。本發(fā)明產(chǎn)品中鈣質(zhì)補充劑占片劑質(zhì)量百分比為12-20%。
(4)酪蛋白磷酸肽能促進鈣的吸收和利用，抑制骨密度降低。本發(fā)明產(chǎn)品中蛋白磷酸肽占片劑質(zhì)量百分比為O. 2-0. 4%。(5)維生素K是一種脂溶性維生素，主要的天然存在形式是葉綠醌(維生素K1)和甲基萘醌類(維生素K2)。研究報道，維生素K2比維生素K1更容易被吸收進入血液，維生素K2通過酶的機理影響谷氨酸Y-羧基化骨鈣素的合成和分泌，促進骨形成，抑制骨吸收，提高造骨細(xì)胞誘導(dǎo)礦化作用，減少骨丟失。除外還通過影響腎鈣素、IL-U IL-6，調(diào)節(jié)鈣平衡，間接影響骨代謝。配方維生素K可選用維生素K1或維生素K2，優(yōu)先選用維生素K2。根據(jù)多方面研究實驗，本發(fā)明產(chǎn)品中維生素K占片劑質(zhì)量百分比O. 35-0. 75%。(6)配方涉及的維生素K經(jīng)過適合的包埋劑包埋。(7)經(jīng)過篩選與工藝優(yōu)化，填充劑選用微晶纖維素，潤滑劑選用硬脂酸鎂或聚乙二醇6000或硬脂富馬酸鈉的一種，粘合劑選用聚維酮，并用包衣粉進行薄膜包衣。各輔料組分含量(以占片劑重量百分比計)為15-40%微晶纖維素、O. 2-1%硬脂酸鎂/1-3%的聚乙二醇6000/1-5%硬脂富馬酸鈉的一種、1-5%聚維酮、2-6%的包衣粉。2、采用以上配方進行制備，工藝制備如下(I)原料過篩將硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣質(zhì)補充劑、酪蛋白磷酸肽分別過60-100 目篩。(2)制粒將⑴處理后的硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣質(zhì)補充劑、酪蛋白磷酸肽與維生素K進行濕法或一步制粒制成顆粒，粘合劑為聚維酮溶液，顆粒水分為2-4%。(3)整粒將⑵制得的干顆粒過20-40目篩。備用。(4)總混在(3)整粒后的干顆粒中加入微晶纖維素，以及硬脂酸鎂/聚乙二醇6000/硬脂富馬酸鈉的一種進行總混。(5)將(4)處理后的物料進行壓片、包衣、檢驗、包裝即得。研究過程中為了解決高含量硫酸軟骨素片劑崩解困難、包衣易出現(xiàn)麻點的問題，本發(fā)明對輔料進行篩選、工藝優(yōu)化。并根據(jù)制粒可行性、硬度、脆碎度、崩解、包衣、含量均勻度指標(biāo)進行對比分析，選取最優(yōu)方案。試驗及結(jié)果見表I。表I輔料篩選與工藝優(yōu)化試驗
權(quán)利要求
1.一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑，其特征在于由硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣質(zhì)補充齊U、酪蛋白磷酸肽、維生素K、微晶纖維素、硬脂酸鎂/聚乙二醇6000/硬脂富馬酸鈉的一種、聚維酮、包衣粉組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑，其特征在于，所述維生素K優(yōu)選維生素K2，并采用適合的包埋劑進行包埋。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑，其特征在于，以重量百分比計，各組分含量為20-40%硫酸軟骨素、20-45%氨基葡萄糖、12-20%磷酸鈣/碳酸鈣/其他鈣質(zhì)補充劑、O. 2-0. 4 %酪蛋白磷酸肽、O. 35-0. 75 %維生素K、15-40 %微晶纖維素、O. 2-1%硬脂酸鎂/1-3%的聚乙二醇6000/1-5%硬脂富馬酸鈉的一種、1-5%聚維酮、2-6%的包衣粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求書3所述硫酸軟骨素含量優(yōu)選為25-35%。
5.一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑的制備方法，其特征在于 (1)原料過篩將硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣質(zhì)補充劑、酪蛋白磷酸肽分別過60-100目篩。
(2)制粒將⑴處理后的硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣質(zhì)補充劑、酪蛋白磷酸肽與維生素K進行濕法或一步制粒制成顆粒，粘合劑為聚維酮溶液，最終顆粒水分為2-4%。
(3)整粒將(2)制得的干顆粒過20-40目篩。
(4)總混在(3)整粒后的干顆粒中加入微晶纖維素，以及硬脂酸鎂/聚乙二醇6000/硬脂富馬酸鈉的一種進行總混。
(5)將(4)處理后的物料進行壓片、包衣、檢驗、包裝即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求書5所述一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑的制備方法，濕法制粒工藝可選用硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣質(zhì)補充劑、酪蛋白磷酸肽與維生素K 一起制軟材、制粒、干燥、整粒，亦可分成硫酸軟骨素單獨制粒，氨基葡萄糖、鈣質(zhì)補充劑、酪蛋白磷酸肽與維生素K混合制粒，再與其他物料一起進行總混。
全文摘要
本發(fā)明涉及健康食品加工領(lǐng)域，具體涉及了一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑及其制備方法。本發(fā)明提供了一種服用攜帶方便、功能效果顯著的高含量硫酸軟骨吞服片。同時經(jīng)過配方工藝優(yōu)化，解決了高含量硫酸軟骨素吞服片崩解困難和崩解劑添加過多導(dǎo)致包衣或存放過程易出現(xiàn)麻點、崩片的問題。此外，本發(fā)明產(chǎn)品研究了與維生素K的配伍，增強了產(chǎn)品功效。本發(fā)明包衣片產(chǎn)品表面光潔、質(zhì)量穩(wěn)定、耐濕耐潮性好、功能效果更加顯著。
文檔編號A23L1/09GK103053902SQ201210581909
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者劉勇, 李文霞, 趙耘, 李健, 上官海燕, 吳國卿, 毛岳忠, 王青標(biāo), 郭脈璽, 柏金霞, 高靳磊 申請人:杭州海王生物工程有限公司