一種醫(yī)用防護(hù)沖洗液及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其包含重量百分含量為0.5~5%的羧甲基殼聚糖、重量百分含量為0.7~0.9%的氯化鈉和余量的水，其中，所述羧甲基殼聚糖重均分子量為0.5~8萬(wàn)。本發(fā)明提供的醫(yī)用防護(hù)沖洗液可發(fā)揮對(duì)外傷創(chuàng)面沖洗清潔，保持創(chuàng)面濕潤(rùn)光滑，防止創(chuàng)面粘連和瘢痕產(chǎn)生，并抑制創(chuàng)面細(xì)菌生長(zhǎng)等多種功效，另外工藝簡(jiǎn)單，放置穩(wěn)定不易降解。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種醫(yī)用防護(hù)沖洗液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體地涉及一種醫(yī)用沖洗液及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 由于機(jī)械化工業(yè)時(shí)代，各種意外而導(dǎo)致的傷害日益增多，如何更好地促進(jìn)患者傷 口愈合，減輕患者痛苦是很多人努力的方向。
[0003] 在外科手術(shù)創(chuàng)傷處理過(guò)程中，醫(yī)護(hù)工作者往往采用多方面的措施進(jìn)行處理，例如 止血?jiǎng)⑾讋?、傷口沖洗劑等，目前常用的醫(yī)用沖洗液一般為氯化鈉注射液，其流動(dòng)性好， 潔凈無(wú)污染，對(duì)于手術(shù)過(guò)程中清創(chuàng)具有很重要的意義。
[0004] 但是，氯化鈉注射液作為醫(yī)用沖洗液尚有不足之處。例如無(wú)保濕性能，無(wú)潤(rùn)滑性 能，以及無(wú)抑菌效果等。
[0005] 羧甲基殼聚糖是一種新型外科輔料，人們?cè)趯?duì)其不斷的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其具有水 溶性好、生物易降解、組織相容性好等優(yōu)點(diǎn)，目前，以羧甲基殼聚糖作為原料制備溶液劑，主 要用于術(shù)后止血及防粘連，其作用是防止手術(shù)中及手術(shù)后粘連，其缺點(diǎn)是，為提高防粘連效 果，一般多采用高分子量的羧甲基殼聚糖，但伴隨著防粘連效果的提高，溶液的流動(dòng)性大大 下降，沖洗能力下降，因此，臨床上此類(lèi)產(chǎn)品仍需與生理鹽水沖洗液配合使用，各自起到防 粘連和沖洗清創(chuàng)作用，此外，羧甲基殼聚糖溶液劑的穩(wěn)定性問(wèn)題，也一直都是困擾本領(lǐng)域技 術(shù)人員的難題。
[0006] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN101011606公開(kāi)了一種防粘連沖洗液，其組成為：羧甲基殼聚糖 0. 01?5%，氯化鈉0. 01?1%，磷酸二氫鈉(Γ1%，磷酸氫二鈉(Γ1%，其余為水；防粘連沖洗液成 品的運(yùn)動(dòng)粘度在0. l~20mm2/s之間，其pH值在6~8之間。
[0007] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN100387238公開(kāi)了一種外科圍手術(shù)使用的醫(yī)用止血防粘連沖洗 液，其組成為：殼聚糖〇. 1?8%，氯化鈉0. 6?0. 9%或甘露醇3. (Γ5. 0%或甘氨酸1. (Γ2. 0%， 余量為水。
[0008] 以上兩個(gè)專(zhuān)利都只考慮了羧甲基殼聚糖或殼聚糖的防粘連性質(zhì)，并沒(méi)有考察其他 方面，例如沖洗能力，保濕潤(rùn)滑能力，以及穩(wěn)定性等方面。
[0009] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN101259137公開(kāi)了一種即配型醫(yī)用止血防粘連沖洗液，其組成 為：水溶性殼聚糖0. 1~1. 5%，調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)：氯化鈉0. 1、. 9%，或甘露醇3. (Γ5. 0%，或 甘氨酸1. (Γ2. 0%，余量為注射用水。該沖洗液中的水溶性殼聚糖和調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)需分 別放置，臨用時(shí)配制，使用不便。
[0010] 1962年，英國(guó)Winter博士在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)：在濕性環(huán)境中，傷口愈合速度是干 性環(huán)境下的2倍。1963年Hinman在人體上得到同樣的結(jié)果。2000年8月，美國(guó)食品與藥 品管理局（FDA)在新頒布的行業(yè)指南中特別強(qiáng)調(diào)：保持創(chuàng)面濕潤(rùn)環(huán)境是標(biāo)準(zhǔn)的傷口處理方 法。
[0011] 但是，眾所周知，濕性環(huán)境往往同時(shí)伴隨著細(xì)菌感染的加劇，細(xì)菌更容易在潮濕的 環(huán)境中生存繁殖，細(xì)菌在干燥環(huán)境下生存和繁殖能力均大大下降。
[0012] 因此，沖洗液的保濕、潤(rùn)滑以及抑菌效果，也是臨床醫(yī)護(hù)人員十分關(guān)注的方面，但 現(xiàn)有技術(shù)對(duì)沖洗液的研究尚未涉及這些方面，尤其是在手術(shù)創(chuàng)面沖洗中同時(shí)能表現(xiàn)出優(yōu)良 的保濕、潤(rùn)滑、抑菌及促進(jìn)愈合方面效果的防護(hù)沖洗液尚未見(jiàn)報(bào)道。
[0013] 因此，臨床上亟需出現(xiàn)一種醫(yī)用防護(hù)沖洗液，能夠在外科手術(shù)中，尤其是操作時(shí)間 較長(zhǎng)的外科手術(shù)過(guò)程中有效潔凈傷口，清除污穢，防止粘連，且能夠保持傷口潮濕、潤(rùn)滑，具 有良好抑菌性和穩(wěn)定性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明的目的是提供一種以低重均分子量羧甲基殼聚糖制備而成的醫(yī)用防護(hù)沖 洗液，以彌補(bǔ)現(xiàn)有沖洗液只具有單一沖洗功能或單一防粘連功能的不足，同時(shí)使創(chuàng)面保濕 潤(rùn)滑，所提供的沖洗液還具有良好的貯存穩(wěn)定性，不易降解和變性。
[0015] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為： 一種醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其包含重量百分含量為〇. 5~5%的羧甲基殼聚糖、重量百分含量 為0. 7~0. 9%的氯化鈉和余量的水，其中，所述羧甲基殼聚糖重均分子量為0. 5~8萬(wàn)，優(yōu)選 1飛萬(wàn)，進(jìn)一步優(yōu)選2?4萬(wàn)。
[0016] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其進(jìn)一步加入重量百分含量為(Γ0. 1%的 磷酸鹽緩沖對(duì)，所述磷酸鹽緩沖對(duì)為ΧΗ2Ρ04和Υ2ΗΡ0 4摩爾比1 : (5~12)的混合物，其中X和 Y任選的為Na+或K+。
[0017] 進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其中，所述磷酸鹽緩沖對(duì)為kh2po 4 和Na2HP04摩爾比1: (8?9)的混合物。
[0018] 進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其進(jìn)一步加入重量百分含量為(Γ5%的 甘油，優(yōu)選地，甘油的重量百分含量為0. 1~2%。
[0019] 本發(fā)明所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其中所述醫(yī)用防護(hù)沖洗液動(dòng)力粘度為2. 8~9.0 mPa · s〇
[0020] 本發(fā)明所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其中所述醫(yī)用防護(hù)沖洗液pH值為6. 5~7. 5。
[0021] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其中，所述羧甲基殼聚糖重量百分含量為 1%〇
[0022] 本發(fā)明還提供上述醫(yī)用防護(hù)沖洗液的制備方法： 本發(fā)明所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液的制備方法，其操作如下：按比例稱(chēng)量除水以外的各成 分，在攪拌下將各成分溶解于水中混勻，除菌過(guò)濾即得。
[0023] 本發(fā)明提供的醫(yī)用防護(hù)沖洗液用于對(duì)外傷創(chuàng)面沖洗清潔，保持創(chuàng)面濕潤(rùn)光滑，防 止創(chuàng)面粘連和瘢痕產(chǎn)生，并抑制創(chuàng)面細(xì)菌生長(zhǎng)。
[0024] 作為本領(lǐng)域的常規(guī)操作，本發(fā)明所使用的羧甲基殼聚糖應(yīng)該在進(jìn)行輻照滅菌處理 后加入。
[0025] 本發(fā)明所使用的羧甲基殼聚糖的羧甲基取代度為0.7~1. 1，其分子量分布系數(shù)為 1~2,等電點(diǎn)為：Γ5,優(yōu)選：Γ4,均能達(dá)到羧甲基殼聚糖產(chǎn)品的一般使用標(biāo)準(zhǔn)。
[0026] 現(xiàn)有技術(shù)中羧甲基殼聚糖的制備方法為現(xiàn)有技術(shù)，現(xiàn)有方法有多種，本發(fā)明的羧 甲基殼聚糖的制備方法可采用中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN201210205739. 7中所公開(kāi)的方法或其他方 法。
[0027] 作為本領(lǐng)域的常規(guī)操作，本發(fā)明所使用的水為注射用水。
[0028] 本發(fā)明所述的羧甲基殼聚糖重均分子量，是指分子量在該值的±5%內(nèi)的羧甲基 殼聚糖占全部羧甲基殼聚糖的比例超過(guò)90%。
[0029] 本發(fā)明技術(shù)方案所能達(dá)到的技術(shù)效果為： (1)本發(fā)明醫(yī)用防護(hù)沖洗液，可以在創(chuàng)面形成保護(hù)膜，改善創(chuàng)面微循環(huán)，增強(qiáng)創(chuàng)面抵抗 力，吸收滲液，防止痂皮形成，有利于壞死組織溶解，可適用于腹盆腔手術(shù)，用于對(duì)裸露的器 官表面及手術(shù)創(chuàng)面的沖洗清潔，保持創(chuàng)面及裸露器官表面的濕潤(rùn)及低氧環(huán)境，抑制細(xì)菌生 長(zhǎng)，促進(jìn)傷口愈合，同時(shí)減少手術(shù)操作時(shí)由于臟器表面干燥引起的二次損傷，使用方便安 全，生物降解良好，避免瘢痕形成，緩解了患者的痛苦。
[0030] (2)本發(fā)明的醫(yī)用防護(hù)沖洗液對(duì)羧甲基殼聚糖分子量范圍的考察中意外的發(fā)現(xiàn)， 羧甲基殼聚糖分子量〇. 5~8萬(wàn)范圍內(nèi)時(shí)，制得沖洗液在成膜性和流動(dòng)性之間達(dá)到理想的平 衡，良好的成膜性使沖洗液具有理想的濕潤(rùn)、光滑效果和防粘連性能，良好的流動(dòng)性使本發(fā) 明沖洗液具有較強(qiáng)的沖洗能力，其沖洗清潔效果與普通生理鹽水相當(dāng)。
[0031] (3)與現(xiàn)有產(chǎn)品的另外不同之處在于，本發(fā)明的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，還能夠使創(chuàng)面長(zhǎng) 時(shí)間保濕，保濕時(shí)間達(dá)1小時(shí)以上，長(zhǎng)時(shí)間保濕對(duì)于創(chuàng)面修復(fù)具有重要意義，另外，經(jīng)試驗(yàn) 對(duì)比發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明產(chǎn)品與現(xiàn)有技術(shù)中常見(jiàn)的高分子量羧甲基殼聚糖制成沖洗液相比，具有 更好的抑菌效果和促進(jìn)愈合能力。
[0032] (4)本發(fā)明的醫(yī)用防護(hù)沖洗液對(duì)羧甲基殼聚糖的加入比例作出了優(yōu)化，在本發(fā)明 的比例范圍內(nèi)，沖洗液能同時(shí)保持良好的防粘連能力、流動(dòng)能力和抑菌能力，解決了現(xiàn)有產(chǎn) 品不能同時(shí)滿(mǎn)足臨床各種需求的難題。
[0033] (5)本發(fā)明還對(duì)于配方進(jìn)行了優(yōu)化，沖洗液中加入一定比例的磷酸鹽緩沖對(duì)，溶液 的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于其他配方；此外，在此基礎(chǔ)上加入一定比例的甘油，可明顯延長(zhǎng)對(duì)傷口保 濕潤(rùn)滑的時(shí)間。

【具體實(shí)施方式】
[0034] 實(shí)施例1飛及對(duì)比例1~3不同重均分子量的羧甲基殼聚糖為原料沖洗液的制備 過(guò)程稱(chēng)取不同重均分子量的羧甲基殼聚糖1. 〇g，重均分子量如表1所示，在攪拌下，將羧甲 基殼聚糖溶解于l〇〇ml生理鹽水溶液（0. 9%NaCl)中，除菌過(guò)濾，得醫(yī)用防護(hù)沖洗液，測(cè)pH 值，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0035] 表1實(shí)施例1飛及對(duì)比例1~3羧甲基殼聚糖參數(shù)測(cè)定

【權(quán)利要求】
1. 一種醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其特征在于：包含重量百分含量為0. 5~5%的羧甲基殼聚糖、 重量百分含量為〇. 7~0. 9%的氯化鈉和余量的水，其中，所述羧甲基殼聚糖重均分子量為 0.5?8萬(wàn)，優(yōu)選1?5萬(wàn)，進(jìn)一步優(yōu)選2?4萬(wàn)。
2. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其特征在于：進(jìn)一步加入重量百分含量為 (Γ0. 1%的磷酸鹽緩沖對(duì)，所述磷酸鹽緩沖對(duì)為ΧΗ2Ρ04和Υ2ΗΡ0 4摩爾比1 : (5~12)的混合物， 其中X和Y任選的為Na+或K+。
3. 如權(quán)利要求2所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其特征在于：所述磷酸鹽緩沖對(duì)為ΚΗ2Ρ04和 Na2HP04摩爾比1: (8?9)的混合物。
4. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其特征在于：進(jìn)一步加入重量百分含量為 (Γ5%的甘油，優(yōu)選地，甘油的重量百分含量為1~2%。
5. 如權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其特征在于：所述醫(yī)用防護(hù)沖洗 液動(dòng)力粘度為2. 8~9· 0 mPa · s。
6. 如權(quán)利要求5所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其特征在于：所述醫(yī)用防護(hù)沖洗液pH值為 6. 5?7. 5。
7. 如權(quán)利要求5所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液，其特征在于：所述羧甲基殼聚糖重量百分含 量為1%。
8. 如權(quán)利要求1~7中任一項(xiàng)所述的醫(yī)用防護(hù)沖洗液的制備方法，其特征在于操作如 下：按比例稱(chēng)量除水以外的各成分，在攪拌下將各成分溶解于水中混勻，除菌過(guò)濾即得。
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK104083398SQ201410365249
【公開(kāi)日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月29日
【發(fā)明者】劉勝軍, 高明, 李素哲, 張彪, 李國(guó)付, 李玉東, 李勇 申請(qǐng)人:石家莊億生堂醫(yī)用品有限公司