本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到阿立哌唑口服干混懸劑及其制備方法。本發(fā)明制劑主要用來(lái)治療各類(lèi)型的精神分裂癥疾病，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有明顯療效，可改善伴發(fā)的情感癥狀，降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率。

背景技術(shù)：

阿立哌唑（7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮）是多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，同時(shí)又是突觸前自主受體的激動(dòng)劑，與D2和D3受體的親和力非常強(qiáng)，同時(shí)又作為D2受體的部分激動(dòng)劑，在活體多巴胺功能亢進(jìn)模型中顯示出較強(qiáng)的阻滯作用，而在多巴胺功能低下的模型中則表現(xiàn)出較強(qiáng)激動(dòng)作用，能夠抑制多巴胺激動(dòng)劑，這種抑制作用可以被氟哌啶醇完全阻滯，因此，本品有穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)的作用，同時(shí)又因本品是5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑和5-HT2A受體的阻滯劑，作為世界上第一個(gè)上市的多巴胺部分激動(dòng)劑，能透過(guò)血-腦屏障，與D2受體的結(jié)合隨劑量的增加而增加，在抗精神分裂癥的焦慮、抑郁、認(rèn)知缺損和陰性癥狀方面有著廣闊的前景。

阿立哌唑目前供臨床選擇的劑型有口服片劑，國(guó)內(nèi)已有多家上市，膠囊劑國(guó)內(nèi)上市一家，口崩片國(guó)內(nèi)上市一家，注射劑，緩釋注射劑，一家已發(fā)批件，口服溶液劑國(guó)內(nèi)暫無(wú)上市申報(bào)信息?？诜瑒?、膠囊劑，不適合吞咽能力較弱的老人和小孩服用?？诒榔蟊澜庋杆僖酝猓€需要其口感好，因而在壓片時(shí)要加入大量的優(yōu)良崩解劑和矯味劑，使得制得的片重、片型如太大，則服用不便。注射劑由于直接迅速進(jìn)入人體，無(wú)人體正常生理屏障的保護(hù)，因此若劑量不當(dāng)或注射過(guò)快，或藥品質(zhì)量存在問(wèn)題，均有可能給患者帶來(lái)危害，安全性差，此外注射劑注射給藥時(shí)產(chǎn)生疼痛、一般不能由患者自己給藥，給藥不方便，臨床順應(yīng)性差?？诜芤簞╇m然能夠解決吞咽能力較弱患者的服用困難問(wèn)題，但是其在服用期間穩(wěn)定較差，且作為液體制劑攜帶服用不方便。但口服干混懸劑，以固體形式儲(chǔ)存，而以混懸液形式供口服，性質(zhì)穩(wěn)定、質(zhì)量好、有效成分含量高，因此具有便于攜帶服用、可以保證藥物穩(wěn)定性及療效好的特點(diǎn)。另外口服干混懸劑以液體形式送入人體吸收，解決了一些患者吞咽困難的問(wèn)題，容易被患者所接受，尤其適用于吞咽困難的患者、老人及兒童?？诜笠砸后w的形態(tài)流經(jīng)胃腸道，并且該制劑在進(jìn)入人體到達(dá)呼吸道黏膜及胃腸道之前已經(jīng)以細(xì)微顆粒形式存在，藥物分散速度快，在人體內(nèi)分布面積大，吸收點(diǎn)多，能夠提高生物利用度，針對(duì)于幼兒、老年人以及難變動(dòng)體位的患者，極大的提高了患者的順應(yīng)性，改善了臨床的有效性以及應(yīng)急性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種制備藥物性質(zhì)穩(wěn)定，并且服用方便，對(duì)適應(yīng)癥起效快，應(yīng)用廣泛的阿立哌唑口服干混懸劑。

本發(fā)明的阿立哌唑口服干混懸劑的制備方法為：

1）將所述阿立哌唑、填充劑粉碎過(guò)100目篩備用；

2）將所述阿立哌唑及上述藥學(xué)輔料填充劑、助懸劑混合均勻后加入粘合劑攪拌制粒，50℃干燥，整粒，分級(jí)得顆粒備用；

3）將矯味劑、崩解劑與上述2）中制備好的顆?；旌霞吹谩?/p>

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種阿立哌唑口服干混懸劑及其制備方法，為解決口服干混懸劑對(duì)患者的服用順應(yīng)性問(wèn)題，加入了填充劑。所述的填充劑包括庶糖、淀粉、甘露醇中的一種或幾種。另外助懸劑的選擇對(duì)于混懸劑的穩(wěn)定性起決定性作用，這種助懸劑可以確保藥物制備過(guò)程中藥物不會(huì)產(chǎn)生沉淀析出的現(xiàn)象，確保其分散均勻性良好。同時(shí)為改善口服干混懸劑口感，加入了矯味劑，所述矯味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精鈉、蔗糖、木糖醇、甘露醇、香草香精、草莓香精、藍(lán)莓香精、橙香精的一種或多種。所得的阿立哌唑口服干混懸劑，可隨身攜帶，隨沖隨服，服用方便、溶出合格、對(duì)適應(yīng)癥達(dá)峰早、療效明顯、口感好，適合于廣泛的推廣和應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案中阿立哌唑口服干混懸劑，為提高藥物釋放問(wèn)題，可以含有崩解劑，改善顆粒的崩解，加快顆粒的溶出。確保主藥含量穩(wěn)定。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例僅用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。本發(fā)明的上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式的限定，對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)，這里無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉，凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明的保護(hù)范圍之列。

實(shí)施例 1

制備工藝：

1）將所述阿立哌唑、蔗糖、木糖醇粉碎過(guò)100目篩備用；

2）將所述阿立哌唑及上述蔗糖、木糖醇、黃原膠混合均勻后加入粘合劑攪拌制粒，50℃干燥，整粒，分級(jí)得顆粒備用；

3）將矯味劑、羧甲基淀粉鈉與上述2）中制備好的顆?；旌霞吹谩?/p>

實(shí)施例 2

制備工藝：

1）將所述阿立哌唑、甘露醇、木糖醇過(guò)100目篩備用；

2）將所述阿立哌唑及上述甘露醇、木糖醇、黃原膠混合均勻后加入粘合劑攪拌制粒，50℃干燥，整粒，分級(jí)得顆粒備用；

3）將三氯蔗糖、草莓香精、羧甲基淀粉鈉與上述2）中制備好的顆?；旌霞吹?。

實(shí)施例3

制備工藝：

1）將所述阿立哌唑、乳糖、木糖醇過(guò)100目篩備用；

2）將所述阿立哌唑及上述乳糖、木糖醇、黃原膠混合均勻后加入粘合劑攪拌制粒，50℃干燥，整粒，分級(jí)得顆粒備用；

3）將三氯蔗糖、橙香精、羧甲基淀粉鈉與上述2）中制備好的顆?；旌霞吹谩?/p>