本發(fā)明涉及西藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。

背景技術(shù)：

阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)即老年癡呆，是老年人常見(jiàn)的一種多發(fā)慢性進(jìn)行性神經(jīng)退化性疾病，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失認(rèn)、空間記憶能力損害、抽象思維和計(jì)算能力損害、人格和行為改變等特征。隨著全球人口老齡化，AD的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。由于缺乏有效的治療手段，AD已成為繼心、腦血管疾病和腫瘤之后第4位危害人類(lèi)健康的致死性疾病。因此，尋找防治AD的有效藥物已經(jīng)成為生命科學(xué)中亟待解決的問(wèn)題。

異丙肌苷(Isoprinosine)為肌苷與二甲胺基異丙醇-對(duì)乙酰胺基苯甲酸鹽(1：3)的復(fù)合物，臨床療效顯著，毒副作用小，是一療效確切的抗病毒及免疫功能調(diào)節(jié)劑。體外試驗(yàn)證明，異丙肌苷能夠增強(qiáng)PHA或抗原的免疫反應(yīng)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化和增殖，且可通過(guò)激活TH細(xì)胞或巨噬細(xì)胞而刺激B淋巴細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體。

目前，異丙肌苷多用于多種病毒感染，包括亞急性硬化性全腦炎、急性病毒性腦膜炎、帶狀皰疹、皮膚皰疹、流行性感冒及鵝口瘡、皰疹病毒角膜炎、葡萄膜炎、獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)、免疫缺陷病等。此外，作為治療劑，異丙肌苷還用于惡性淋巴瘤、骨髓瘤、早期惡性黑素瘤、與手術(shù)合用治療食管癌、胃癌、直腸癌、甲狀腺癌術(shù)后患者。然而，將其用于老年癡呆癥的治療用途還未見(jiàn)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種異丙肌苷的新用途，具體是其在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的異丙肌苷的成人給藥劑量為90-110mg/kg。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的異丙肌苷的成人給藥劑量為98-104mg/kg。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的異丙肌苷的成人給藥劑量為102mg/kg。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明選擇APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠為老年癡呆癥的動(dòng)物模型，以避暗試驗(yàn)行為學(xué)檢測(cè)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的避暗潛伏期時(shí)間作為測(cè)量APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的學(xué)習(xí)記憶力的指標(biāo)，以新物體識(shí)別試驗(yàn)檢測(cè)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的分辨指數(shù)作為測(cè)量APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知能力，結(jié)果證明：異丙肌苷可以極顯著縮短APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的避暗潛伏期時(shí)間，提高APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的分辨指數(shù)，大大提高APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的學(xué)習(xí)記憶力和認(rèn)知能力，對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的老年癡呆癥具有較好的治療效果。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1

本發(fā)明實(shí)施例中，異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途，該異丙肌苷的成人給藥劑量為90-110mg/kg，優(yōu)選給藥劑量為98-104mg/kg，最佳給藥劑量為102mg/kg。具體地，采用藥劑學(xué)上可接受的輔料和工藝，將異丙肌苷制成治療老年癡呆癥藥物，即可用于老年癡呆癥的治療。

下面通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)說(shuō)明異丙肌苷對(duì)老年癡呆癥的治療作用。

試驗(yàn)例1

異丙肌苷對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的記憶能力的影響試驗(yàn)

1、試驗(yàn)對(duì)象

選取60只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠，由北京中科澤晟生物技術(shù)有限公司提供。

2、試驗(yàn)分組

取60只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為模型組、試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組、試驗(yàn)4組、試驗(yàn)5組。各組大鼠的給藥方式為后尾靜脈注射，每日一次，連續(xù)4周，各分組給藥量如下：

模型組：注射等體積的生理鹽水；

試驗(yàn)1組：給予90mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；

試驗(yàn)2組：給予98mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；

試驗(yàn)3組：給予102mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；

試驗(yàn)4組：給予104mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；

試驗(yàn)5組：給予110mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射。

3、試驗(yàn)方法

采用避暗自動(dòng)測(cè)試儀進(jìn)行檢測(cè)，避暗自動(dòng)測(cè)試儀的活動(dòng)箱分明暗兩室，兩室之間有一洞口，箱底通以銅柵。正式試驗(yàn)前對(duì)各組APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行訓(xùn)練，將APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠頭背著洞口放入明室，先適應(yīng)環(huán)境2min，然后給暗室銅柵通36V電流，APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)入暗室后受到電擊即逃到明室，銅柵持續(xù)通電5min，以此為訓(xùn)練過(guò)程。24h后進(jìn)行APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的記憶測(cè)驗(yàn)，記錄APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠第一次進(jìn)入暗室的時(shí)間(避暗潛伏期)，若APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠5min內(nèi)仍未進(jìn)入暗室，其潛伏期計(jì)作300s。

4、試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果如表1所示。

表1 各給藥組對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠避暗潛伏期的影響(±SD)

與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

由表1可以看出：與模型組相比，試驗(yàn)1-5組的異丙肌苷可以顯著縮短APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的避暗潛伏期時(shí)間，尤其是試驗(yàn)3組的異丙肌苷對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的避暗潛伏期時(shí)間縮短具有極顯著的差異(p＜0.01)。

試驗(yàn)例2

異丙肌苷對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知能力的影響試驗(yàn)

1、試驗(yàn)對(duì)象

選取60只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠，由北京中科澤晟生物技術(shù)有限公司提供。

2、試驗(yàn)分組

取60只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為模型組、試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組、試驗(yàn)4組、試驗(yàn)5組。各組大鼠的給藥方式為后尾靜脈注射，每日一次，連續(xù)4周，各分組給藥量如下：

模型組：注射等體積的生理鹽水；

試驗(yàn)1組：給予90mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；

試驗(yàn)2組：給予98mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；

試驗(yàn)3組：給予102mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；

試驗(yàn)4組：給予104mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；

試驗(yàn)5組：給予110mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射。

3、試驗(yàn)方法

采用新物體識(shí)別方法進(jìn)行測(cè)試，試驗(yàn)在一個(gè)自制的白色塑料行為箱中進(jìn)行，行為箱的長(zhǎng)寬高分別為500mm×500mm×300mm，整個(gè)試驗(yàn)分3個(gè)階段完成。第一階段：以一天為適應(yīng)期，將小鼠放入行為箱中讓其自由探索5分鐘，在這一階段，沒(méi)有數(shù)據(jù)收集。第二階段：以一天為訓(xùn)練期，將兩個(gè)相同的物體A和物體B放入行為箱中，物體距離行為箱大約5cm，兩個(gè)物體相距20cm，放入小鼠讓其自由探索5分鐘；其中探索行為定義為：小鼠的鼻子距離物體小于2cm或者用鼻子觸碰物體，在物體周?chē)邉?dòng)或者趴在物體附近不能作為探索行為；在這一階段，記錄小鼠探索每個(gè)物體的時(shí)間，結(jié)束后，小鼠立刻放回籠子。第三階段：以一天為測(cè)試期，將小鼠放在將物體A換成一個(gè)新的物體C后的行為箱自由探索5分鐘。

采用分辨指數(shù)衡量小鼠的認(rèn)知功能，分辨指數(shù)＝探索新物體的時(shí)間/(探索新物體的時(shí)間+探索舊物體的時(shí)間)，即訓(xùn)練期的分辨指數(shù)＝探索物體A的時(shí)間/(探索物體A的時(shí)間+探索物體B的時(shí)間)，測(cè)試期的分辨指數(shù)＝探索物體C的時(shí)間/(探索物體C的時(shí)間+探索物體B的時(shí)間)。

4、試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。

表2 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠訓(xùn)練期和測(cè)試期的分辨指數(shù)

與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

由表2可以看出，對(duì)于訓(xùn)練期各組小鼠探索兩個(gè)相同物體的時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)各組小鼠探索兩個(gè)相同物體的分辨指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對(duì)于測(cè)試期各組小鼠探索兩個(gè)不同物體的時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)：與模型組相比，試驗(yàn)1-5組的異丙肌苷可以顯著提高APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠分辨指數(shù)，尤其是試驗(yàn)3組的異丙肌苷對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠分辨指數(shù)的提高具有極顯著的差異(p＜0.01)。

對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無(wú)論從哪一點(diǎn)來(lái)看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說(shuō)明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。

此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書(shū)按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書(shū)的這種敘述方式僅僅是為清楚起見(jiàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說(shuō)明書(shū)作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。