本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：未分化關(guān)節(jié)是一種以晨僵、關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)而又不符合任何其他關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)的一種自身免疫性疾病，目前臨床上對(duì)未分化關(guān)節(jié)炎是否應(yīng)積極治療、如何治療等問題無(wú)統(tǒng)一意見。未分化關(guān)節(jié)炎（UA）是由免疫功能異常所導(dǎo)致的一種自身免疫性疾病，以雙手近端指間關(guān)節(jié)腫痛為首發(fā)癥狀者多見，有時(shí)也可出現(xiàn)掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等四肢關(guān)節(jié)腫痛，受累關(guān)節(jié)常伴有晨僵?；颊哐逯锌沙霈F(xiàn)類風(fēng)濕因子陽(yáng)性、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體陽(yáng)性，免疫球蛋白、血沉、C反應(yīng)蛋白均有不同程度增高。UA患者病程數(shù)周至數(shù)年不等，可以進(jìn)展為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、骨性關(guān)節(jié)炎等，部分患者隨訪數(shù)十年依然不符合美國(guó)風(fēng)濕病委員會(huì)（ACR）頒布的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)，也有部分患者自然緩解或多年癥狀沒有變化。關(guān)于UA的治療目前國(guó)內(nèi)外研究尚少，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，UA患者應(yīng)盡早使用改善病情的慢作用藥物（DMARD），以期較快控制病情，阻止骨質(zhì)的進(jìn)一步破壞。但部分患者應(yīng)用較強(qiáng)的免疫抑制劑后出現(xiàn)明顯副作用。因此對(duì)于UA新的治療方法研究尤為重要。錦香草：本品為野牡丹科錦香草屬植物錦香草Phyllagathiscaualeriei(Levl.etvan.)Guill.[AllomorphiacaualerieiLevl.Etvan.]的全草或根。春、夏季采收全草，根全年均可采，均洗凈，切碎曬干?！拘晕丁课犊啵恍?；性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅焕麧?。主熱毒血痢；濕熱帶下；月經(jīng)不調(diào)；血熱崩漏；腸熱痔血；小兒陰囊腫大。【原植物形態(tài)】草本，高10-15cm。莖直立或匍匐，逐節(jié)生很，近肉質(zhì)，密被長(zhǎng)粗毛，四棱形，通常不分枝。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)1.5-9cm，密被長(zhǎng)粗毛；葉片紙質(zhì)，廣卵形、廣橢圓形或圓形，先端廣急尖至近圓形，基部心形，長(zhǎng)6-16cm，寬4.5-14cm，兩面綠色或有時(shí)背面紫紅色，表面被疏糙伏毛狀長(zhǎng)粗毛，背面僅基出脈及側(cè)脈被平展的長(zhǎng)粗毛；基出脈7-9，表面脈平整，背面脈隆起。傘形花序，頂生，總花梗長(zhǎng)4-17cm，被長(zhǎng)粗毛，稀幾無(wú)毛；苞片倒卵形或近側(cè)披針形，被粗毛，通常僅有4枚，長(zhǎng)約1cm，或更長(zhǎng)；花梗與花萼均被糠秕；花萼漏斗狀四棱形，裂片廣卵形；花瓣粉紅色至紫色，上部略偏斜，先端急尖；雄蕊4，近等長(zhǎng)，花藥基部具小瘤或不明顯，藥隔下延呈短距；子房杯形，先端具冠。蒴果，先端冠4裂，伸出宿存萼，宿存萼具8縱肋，果梗伸長(zhǎng)，被糠秕。花期6-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。小花鳶尾根：為鳶尾科鳶尾屬植物小花鳶尾IrisspeculatrixHance的根莖及根。9-11月采收，洗凈切段，曬干。【性味】辛；溫；有小毒?！竟δ苤髦巍炕钛?zhèn)痛；祛風(fēng)除濕。主跌打損傷；風(fēng)寒濕痹；瘋狗咬傷；蛇傷?！驹参镄螒B(tài)】小花鳶尾多年生草本，高30-40cm。植株基部圍有棕褐色的老葉鞘纖維及被針形的鞘狀葉。根莖橫生，較粗壯，環(huán)節(jié)顯著。基生葉劍形或條形，長(zhǎng)10-40cm，寬3-8mm，先端漸尖，基部鞘狀，全緣；莖生葉3-4片，較基生葉短?；ㄇo扁平，有苞片2，披針形；內(nèi)含l-2花；花梗長(zhǎng)3-5.5cm，花謝后彎曲；花藍(lán)紫色或淡藍(lán)色，直徑5-6cm，外輪裂片匙形，有深紫色的環(huán)形斑塊，中脈密具橙黃色須狀附屬物，內(nèi)輪裂片披針形，傾斜；雄蕊3，花藥白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣?duì)?，先?裂，邊緣有齒。蒴果橢圓形，長(zhǎng)5-5，5cm，直徑l-1.5cm，先端有細(xì)長(zhǎng)而尖的喙，熟時(shí)縱裂為3瓣。種子梨形，棕褐色。花期4-5月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。大果衛(wèi)矛：為衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物大果衛(wèi)矛EuonymusmyrianthusHemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干?！拘晕丁扛?；微苦；平?！練w經(jīng)】肝；脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳婺I壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動(dòng)不安；慢性腎炎；產(chǎn)后惡露不盡；跌打骨折；風(fēng)濕痹痛；帶下?！驹参镄螒B(tài)】大果矛衛(wèi)灌木，高達(dá)6m。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)5-8mm；革質(zhì)，倒卵狀披針形至長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細(xì)鋸齒?；ㄐ蚪斏嗷胤种π味嗷ň蹅銏A錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數(shù)，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長(zhǎng)約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。藤黃雙黃酮（Morelloflavone）：CAS號(hào)16851-21-1，分子式C30H20O11，分子量556.48?！舅幚碜饔谩靠鼓[瘤。【成分來(lái)源】山竹子Garciniamultiflora，藤黃Garciniamorella。山緣草定堿（Adlumidine）：CAS號(hào)550-49-2，分子式C20H17NO6，分子量367.36。【藥理作用】具有興奮子宮的作用?！境煞謥?lái)源】罌粟科植物覃狀山緣草AdlumiafungosaGreene，伏生紫堇Corydalisdecumbens(Thunb.)Pers.塊莖，刻葉紫堇Corydalisincisa(Thunb.)Pers.全草，短尖紫堇CorydalismucroniferaMaxim。2個(gè)原料藥的結(jié)構(gòu)：山緣草定堿（Adlumidine）藤黃雙黃酮（Morelloflavone）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根124-128重量份大果衛(wèi)矛120-122重量份藤黃雙黃酮12-16重量份錦香草110-118重量份山緣草定堿6-8重量份。優(yōu)選的用于治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：小花鳶尾根126重量份大果衛(wèi)矛121重量份藤黃雙黃酮14重量份錦香草114重量份山緣草定堿7重量份。一種治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療未分化關(guān)節(jié)炎藥物。一種治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根124-128重量份大果衛(wèi)矛120-122重量份藤黃雙黃酮12-16重量份錦香草110-118重量份山緣草定堿6-8重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、大果衛(wèi)矛、藤黃雙黃酮、錦香草、山緣草定堿，混勻，用重量百分比濃度21%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HZ806大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HZ806大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根126重量份大果衛(wèi)矛121重量份藤黃雙黃酮14重量份錦香草114重量份山緣草定堿7重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、大果衛(wèi)矛、藤黃雙黃酮、錦香草、山緣草定堿，混勻，用重量百分比濃度21%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HZ806大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HZ806大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療未分化關(guān)節(jié)炎藥物。藥物組合物治療未分化關(guān)節(jié)炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根126g大果衛(wèi)矛121g藤黃雙黃酮14g錦香草114g山緣草定堿7g；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、大果衛(wèi)矛、藤黃雙黃酮、錦香草、山緣草定堿，混勻，用重量百分比濃度21%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HZ806大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HZ806大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根124g大果衛(wèi)矛122g藤黃雙黃酮12g錦香草118g山緣草定堿6g；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、大果衛(wèi)矛、藤黃雙黃酮、錦香草、山緣草定堿，混勻，用重量百分比濃度21%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HZ806大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HZ806大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法治療未分化關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根128g大果衛(wèi)矛120g藤黃雙黃酮16g錦香草110g山緣草定堿8g；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、大果衛(wèi)矛、藤黃雙黃酮、錦香草、山緣草定堿，混勻，用重量百分比濃度21%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HZ806大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HZ806大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物170g，加入淀粉210g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素115g，硬脂酸鎂11g，混勻，壓制成1500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物123g，加入淀粉317g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1500粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000103g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為7℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分63滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療未分化關(guān)節(jié)炎的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1病例選擇選取2011年4月-2012年4月在濟(jì)南市醫(yī)院風(fēng)濕科就診的未分化關(guān)節(jié)炎患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組30例中男15例，女15例；年齡23-60歲，平均（40.5±9.5）歲；病程1個(gè)月-4年，平均（2.2±1.5）年；對(duì)照組30例中男15例，女15例；年齡24-58歲，平均（41.1±10.2）歲；病程2個(gè)月-5年，平均（2.5±1.3）年。兩組在性別、年齡、病程方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷均符合LEAC的分類標(biāo)準(zhǔn)及疾病活動(dòng)性標(biāo)準(zhǔn)。疾病活動(dòng)程度評(píng)價(jià)選用28關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)評(píng)分（DAS28），參照DAS改善的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)擬定。DAS28＜3.2為低等病情活動(dòng)度；3.2﹤DAS﹤5.1為中等病情活動(dòng)度；DAS﹥5.1為高等病情活動(dòng)度。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)試驗(yàn)藥物過敏或過敏體質(zhì)者；合并肝、心、腎、腦、內(nèi)分泌系統(tǒng)和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；妊娠期、哺乳期女性或近期準(zhǔn)備生育的患者；4周內(nèi)接受過慢作用藥物治療或者激素治療的患者。1.3治療方法與觀察指標(biāo)兩組患者均口服醋氯酚酸腸溶片100mg,2次/d，當(dāng)急性炎癥得到控制后停服，對(duì)照組患者口服甲氨蝶呤10mg，1次/周，治療組患者口服藥物組合物0.3g，3次/d。兩組均治療24周。分別在治療前后對(duì)雙手平均握力、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、目視10cm模擬標(biāo)尺法（VAS）進(jìn)行患者評(píng)分和醫(yī)生評(píng)分，檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）、免疫球蛋白定量M（IgM）、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、血壓、心電圖等指標(biāo)，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。1.4療效評(píng)價(jià)各指標(biāo)的改善百分率=（治療前值-治療后值）/治療前值*100%。將各項(xiàng)指標(biāo)的改善百分率相加求均值得總改善百分率，對(duì)療效進(jìn)行綜合評(píng)估。無(wú)效：臨床癥狀、體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善不到30%；改善：臨床癥狀、體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善30%-49%（含30%）；進(jìn)步：臨床癥狀、體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善50%-74%（含50%）；明顯進(jìn)步：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)改善75%（含75%）?？傆行?（改善+進(jìn)步+明顯進(jìn)步）病例數(shù)/總病例數(shù)*100%。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，用卡方檢驗(yàn)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，選擇雙側(cè)P﹤0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。服從正態(tài)分布用t檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布用非參數(shù)檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1療效與觀察指標(biāo)變化兩組患者的療效及治療前后觀察指標(biāo)變化情況見表1-3表1兩組患者療效比較組別明顯進(jìn)步進(jìn)步改善無(wú)效總有效率治療組（n=30）10108293.33對(duì)照組（n=30）6611776.67注：與對(duì)照組比較，P＞0.05。表2兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化和比較（x±s）注：與對(duì)照組比較，P＞0.05。表3兩組患者治療前后臨床觀察指標(biāo)的變化和比較（x±s）注：與對(duì)照組比較，P＞0.05。2.2不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，肝功能損害1例，腎功能損害1例，腹瀉2例，發(fā)生率為13.3%，均為輕度不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后，均完成24周療程。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)20例，肝功能損害6例，腎功能損害3例，白細(xì)胞減少3例，脫發(fā)8例，發(fā)生率為66.67%，均為輕度不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后，均完成24周療程。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3