本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：糖尿病(DM)是以血糖增高為特征的代謝疾病群，糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是其嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是致盲性眼病中主要的眼底病之一。研究表明，DR的程度與DM的病程、血糖控制水平呈正相關(guān)。DR的眼底病變主要為微血管瘤、出血、滲出、水腫、毛細(xì)血管閉塞、新生血管增殖等缺血性微血管病變以及表現(xiàn)為視野缺損等神經(jīng)病變。近年來，中醫(yī)藥治療DR具有改善微循環(huán)、保護(hù)血管壁、減少水腫和滲出且毒副作用小等特點(diǎn)，已經(jīng)越來越受到關(guān)注，中醫(yī)藥辨證論治，尤其對早期視網(wǎng)膜病變療效較好，優(yōu)勢獨(dú)特。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干?！拘晕丁啃?；溫?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕；散瘀通絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛；跌打損傷；骨折。【原植物形態(tài)】三葉爬山虎落葉木質(zhì)藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總?cè)~柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質(zhì)，中間小葉卵形或?qū)捙槧盥研?，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側(cè)生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm?；▋尚裕蹅慊ㄐ虺Ｉ诙讨Φ捻敹嘶蚺c葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數(shù)，有時4數(shù)；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴(kuò)大成盤狀。漿果球形，熟時變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用?！拘晕丁课缎?；性涼?！練w經(jīng)】心；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳甯螢a火。主無名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷。【原植物形態(tài)】多年生草木，高達(dá)1m。莖不分枝或有少數(shù)分枝，直立或下部臥地。葉對生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細(xì)絨毛；葉片薄紙質(zhì)，卵圓形或長卵圓形至卵狀披針形，長4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無?；蛴卸坦?；花萼4裂，裂片三角狀披針形，花冠長約5mm，冠管稍寬，內(nèi)生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側(cè)扁，寬約2mm。種子小而多數(shù)，平凸，有小疣點(diǎn)?；ㄆ?-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。旋覆花次內(nèi)酯（Inulicin）：CAS號33627-41-7，分子式C17H24O5，分子量308.37。【藥理作用】抗?jié)?，中樞神?jīng)興奮劑?！境煞謥碓础烤湛浦参镄不?，線葉旋覆花，大花旋覆花的頭狀花序。積雪草苷（Asiaticoside）：CAS號16830-15-2，分子式C48H78O19，分子量959.12?！旧锘钚浴看龠M(jìn)創(chuàng)傷愈合。【成分來源】積雪草Centellaasiatica。2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：積雪草苷（Asiaticoside））旋覆花次內(nèi)酯（Inulicin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7060-7080重量份一柱香400-410重量份積雪草苷30-34重量份旋覆花次內(nèi)酯50-52重量份。優(yōu)選的用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：三爪金龍7070重量份一柱香405重量份積雪草苷32重量份旋覆花次內(nèi)酯51重量份。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療糖尿病視網(wǎng)膜病變藥物。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7060-7080重量份一柱香400-410重量份積雪草苷30-34重量份旋覆花次內(nèi)酯50-52重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7070重量份一柱香405重量份積雪草苷32重量份旋覆花次內(nèi)酯51重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療糖尿病視網(wǎng)膜病變藥物。藥物組合物治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7070g一柱香405g積雪草苷32g旋覆花次內(nèi)酯51g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7060g一柱香410g積雪草苷30g旋覆花次內(nèi)酯52g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7080g一柱香400g積雪草苷34g旋覆花次內(nèi)酯50g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物74g，加入淀粉123g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素50g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物83g，加入淀粉120g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊600粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000187g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為6℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.9cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變作用試驗(yàn)研究1臨床資料1.1一般資料病例分別為濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院眼科患者，36例患者是根據(jù)世界衛(wèi)生組織關(guān)于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的并符合1984年中華醫(yī)學(xué)會眼科分會制定的《糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)》，均為單純型。治療組和對照組各18例，治療組中男9例，女9例，平均年齡(50.12±6.24)歲，血糖(10.18±2.21)mmol/L。對照組中男9例，女9例，平均年齡(51.09±7.33)歲，血糖(9.79±1.68)mmol/L。隨機(jī)分組，統(tǒng)計學(xué)處理無明顯差異。檢查方法:36例患者均于治療前和治療后1個月進(jìn)行視力，眼底檢查及血流變學(xué)的測定，包括:全血粘度、膽固醇及甘油三酯。1.2治療方法西藥組:降糖藥口服，根據(jù)血糖水平調(diào)整用量，達(dá)納康口服每日2~3粒；治療組:降糖藥口服，口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），每次1.7g，每日3次，1個月為1療程，兩組服藥期間高血壓者給予降壓藥口服。1.3療效判定指標(biāo)1)視力:顯效，視力提高3行以上；好轉(zhuǎn)，提高1~3行；無效，不提高或下降；2)眼底:顯效，眼底微血管瘤，出血，滲出面積消失達(dá)1/2以上；好轉(zhuǎn)，眼底微血管瘤、出血、滲出面積消失達(dá)1/4~1/2；無效:眼底微血管瘤、出血、滲出未消失或加重；3)血流變學(xué)的改變:全血粘度、膽固醇及甘油三酯。1.4檢測結(jié)果結(jié)果見表1-2。表1藥物組合物治療單純性糖尿病對視力的改變組別n顯效好轉(zhuǎn)無效西藥組183132治療組189#81注:與西藥組比較#P<0.05。表2藥物組合物治療單純性糖尿病對眼底的改變組別n顯效好轉(zhuǎn)無效西藥組18693治療組1813#41注:與西藥組比較#P<0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3