本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種百荷凍干含化糖及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、百荷凍干含化糖是一種“藥食同源”的口服給藥的中藥復(fù)方食品制劑，治療人體微量元素缺乏造成的諸多病癥。百荷凍干含化糖選取荷葉、高良姜、菊花、百合、黑棗作為主要處方。荷葉、高良姜、菊花、百合、黑棗分別與五色、五方、四氣五味相結(jié)合。根據(jù)五色理論:青色入肝可以調(diào)節(jié)肝臟;赤色入心可以滋補心血,愉悅心神;黃色入脾可以補益脾胃;白色入肺可以補益肺氣;黑色入腎可以滋補腎精。五味中藥的主產(chǎn)地分為與五方（東、南、中、西、北）相對應(yīng)；五味中藥基本符合四氣（寒、熱、溫、涼）與五味（酸、苦、甘、辛、咸）?！端貑枴の宀厣善吩?“心欲苦,?肺欲辛,?肝欲酸,?脾欲甘,?腎欲咸。”調(diào)養(yǎng)五臟，調(diào)節(jié)臟腑功能失調(diào),維持體內(nèi)微量元素平衡，保持身體健康。又運用整體觀念，五味中藥分別對應(yīng)根莖、鱗葉、花、果實/種子，代表完整的植物體，象征完整的人體，協(xié)調(diào)人體微量元素處于動態(tài)平衡的良好狀態(tài)。

2、微量元素是指在人體內(nèi)含量不超過萬分之一的元素，雖含量極少，但對機體的正常代謝和功能有著非常重要的作用。鐵具有參與氧的運輸和儲存、電子傳遞、維持造血、與免疫有關(guān)等諸多功能;銅是人體中重要的催化劑，參與組成血漿銅藍(lán)蛋白、細(xì)胞色素c氧化酶、超氧歧化酶等眾多酶。銅參與造血過程。銅能夠維護毛發(fā)的正常結(jié)構(gòu)，銅還在人體內(nèi)生物電流的導(dǎo)體；鋅與機體發(fā)育息息相關(guān)，有“生命火花”“智慧之源”之稱。鋅參與組成人體內(nèi)200多種酶，參與形式大多是作為金屬酶的活動中心，與機體內(nèi)脂類、碳水化合物、蛋白質(zhì)及核酸等生物體成分的合成與分解和機體的正常發(fā)育密切相關(guān)；錳被譽為“長壽元素”能夠保護機體活性氧(ros)侵害，使人長壽。錳會促進(jìn)骨骼發(fā)育，并且錳與生殖有關(guān)；硒被譽為“抗癌之王”“明星營養(yǎng)素”，硒對抗氧化具有很大作用，并且可以作為自由基清除劑和抗癌劑，可以表現(xiàn)出很高的活性，硒能夠有效控制t2dm；cr3+對調(diào)節(jié)血糖代謝密切相關(guān)，并能夠影響氨基酸的利用以及膽固醇、核酸的合成。

3、?微量元素缺乏會導(dǎo)致人體出現(xiàn)各種復(fù)雜嚴(yán)重的疾病。鐵缺乏會造成貧血、缺氧、抑郁、免疫功能下降等諸多病理狀態(tài)；銅缺乏會發(fā)生小細(xì)胞低色素性貧血，則毛發(fā)灰暗，頭發(fā)脫色等病理現(xiàn)象；鋅缺乏會導(dǎo)致各種危險發(fā)生。如：自然流產(chǎn)、早產(chǎn)或晚產(chǎn)孕期血毒癥等。缺鋅會導(dǎo)致多種疾病，如性腺發(fā)育不全、侏儒癥、淋巴器官退化、嗅覺和味覺不靈敏，缺乏食欲。兒童易出現(xiàn)抑郁的傾向，神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，可能會導(dǎo)致癲癇；錳缺乏會造成侏儒癥、腦功能下降、貧血、精子質(zhì)量下降等癥狀。硒缺乏會對心血管系統(tǒng)的功能產(chǎn)生不利影響，并可能是心肌梗死的直接原因。日常飲食中缺硒會對導(dǎo)致機體免疫力下降所致疾病的發(fā)生。硒缺乏會導(dǎo)致抑郁的發(fā)展、焦慮的加劇及阿爾茨海默病加重；鉻缺乏可使脂肪代謝紊亂,?出現(xiàn)高血脂癥，誘發(fā)動脈硬化和冠心病。鉻缺乏會導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成遭到抑制，生長發(fā)育停滯。在我國，克山病除與硒含量低有關(guān)，也與鉻含量低息息相關(guān)。

4、百荷凍干含化糖的劑型為凍干型口崩片。凍干型口崩片的處方組成為主藥及其他基質(zhì)，采用冷凍干燥技術(shù)進(jìn)行制備，過程包括藥物溶液或混懸液的制備、預(yù)凍、升華干燥、解析干燥和包裝等步驟。制備過程快速、工藝簡單，無需水送服，直接放入口腔或舌下后，凍干片劑接觸口腔唾液即迅速溶解，分散于唾液中，口服吸收快，藥物活性成分可通過口腔粘膜進(jìn)入人體循環(huán)，具有攜帶服用方便，操作簡單的特點。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明中所說的百荷凍干含化糖是指在制備過程中采用菊花、荷葉、百合、高良姜、黑棗五位中藥提取物（以下簡稱“百荷提取物”）為原料制備的凍干口腔速溶片劑。

2、本發(fā)明的目的是提供一種快速起效且便于服用的微量元素口崩片，采用真空冷凍干燥技術(shù)制成，服用過程不需要任何輔助形式送服，方便微量元素缺乏人群使用。

3、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，該口崩片由有效劑量的藥物和其他基質(zhì)制成，有效成分百荷提取物占制劑總固形物重量的20%～90%，骨架支撐材料占制劑總固形物重量的1%～60%，凍干保護劑占制劑總固形物重量的0%～5%。

4、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，有效成分百荷提取物中各藥材飲片占比為：菊花：10%～35%、荷葉20%～50%、百合10%～35%、高良姜10%～35%、黑棗10%～35%。

5、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，有效成分百荷提取物的提取過程有加醋酸與不加醋酸兩種形式，ph范圍為3～7。

6、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，骨架支撐材料由單一輔料或由多種輔料組成，骨架支撐材料包括粘合劑和骨架劑。

7、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，單一輔料組成的骨架支撐材料，具有較高的粘性和良好的空間支撐性能和成膜性能，可為水溶性材料，包括但不限于高聚物、高聚糖、糖醇類、糖類或氨基酸類。

8、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，骨架支撐材料可作為凍干保護劑、潤濕劑。

9、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，骨架劑選自甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、糊精、右旋糖苷、普魯蘭多糖、乳糖、海藻糖、聚乙烯醇、甘氨酸中的一種或幾種。

10、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，粘合劑包括但不限于蛋白、植物膠、氨基酸、多肽、高聚糖、高聚物類。

11、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，粘合劑選自明膠、水解明膠、水溶性多肽、瓜耳豆膠、阿拉伯膠、瓊脂、右旋糖苷、普魯蘭多糖、聚乙烯醇中的一種或幾種。

12、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，該百荷凍干含化糖中還含有矯味劑和不同口味的香精；其中矯味劑選自amp(單磷酸腺苷)、atp（腺嘌呤核苷三磷酸）、紐甜、蔗糖、甜蜜素、安賽蜜、阿司帕坦、糖精鈉、蛋白糖、甜菊素、酒石酸、蘋果酸和乳酸中的一種或多種；香精選自薄荷香精、甜橙香精、香草香精、草莓香精、蘋果香精、巧克力香精、檸檬香精和菠蘿香精的一種或多種。

13、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，凍干保護劑選自海藻糖、乳糖、甘露醇、普魯蘭多糖、水溶性多肽、明膠、甘氨酸中的一種或幾種。

14、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，其特征還在于：溶劑包括純化水、乙醇、叔丁醇中的一種或幾種，其中有機溶劑占溶劑總量的0～40%。

15、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖的制備方法，步驟如下：

16、（一）溶液或混懸液的制備：

17、（1）菊花、荷葉、百合、高良姜、黑棗提取物的制備：

18、①稱取定量比例的菊花、荷葉、百合、高良姜、黑棗五味中藥飲片于多能提取罐中；

19、②加入定量倍數(shù)醋酸或純化水（ph=3～7）煎煮，在100℃下回流提取2h；

20、③在減壓狀態(tài)下，濃縮濾液至相對密度為1.15～1.25(60?℃)的清膏（百荷提取物）；

21、（2）百荷凍干含化糖溶液或混懸液的制備：

22、①稱量處方量百荷提取物置于容器①，加入1/3的水使其溶解；

23、②稱量普魯蘭多糖和紐甜置于容器②中，加入1/3的水使其充分溶解；

24、③將容器①中料液轉(zhuǎn)入容器②中混合均勻后轉(zhuǎn)入乳化機中，用剩余水沖洗容器3次以上，將沖洗液一并轉(zhuǎn)入乳化機中；

25、④將混合均勻的藥液轉(zhuǎn)移至脫氣瓶內(nèi)，常溫磁力攪拌下，抽真空脫氣至無氣泡；

26、⑤將上述料液從放料口經(jīng)60目篩網(wǎng)過濾，采用移液槍或其他適宜的灌注設(shè)備將藥液注入泡罩中；

27、（二）預(yù)凍：將泡罩中藥液置于-40℃至-80℃環(huán)境下預(yù)凍5-30min使藥液迅速冷凍成固態(tài)；

28、（三）凍干曲線如下表所示：

29、表1?凍干曲線

30、 設(shè)定溫度 升溫時間 持續(xù)時間 真空控制 -35℃進(jìn)料前擱板預(yù)冷 —— —— —— -35℃ 10min 80min <200μbar -25℃ 30min 60min <200μbar -5℃ 60min 30min <200μbar 25℃ 90min 90min <200μbar

31、（四）包裝：在相對濕度5%～40%環(huán)境下覆鋁紙復(fù)合膜，噴墨打印生產(chǎn)日期和批號。

32、本發(fā)明提供了一種百荷凍干含化糖，該口崩片采用真空冷凍干燥技術(shù)制備，方法簡便，易于實施，本百荷凍干含化糖制備方法包括溶液或混懸液的制備、預(yù)凍、升華干燥、解析干燥及包裝，能為微量元素缺乏人群提供一種吸收快速，口感良好，服用方便的微量元素口崩片。