1.一種化合物,所述化合物具有式i或ii:
2.權(quán)利要求1所述的化合物,其中所述化合物為式i:
3.權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中het為任選被取代的3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛基或3,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛基。
4.權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中het為任選被取代的3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛基。
5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物為式ia或iia:
6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物為式ia:
7.權(quán)利要求5所述的化合物,其中所述化合物為式ib或iib:
8.權(quán)利要求5或6所述的化合物,其中所述化合物為式ib:
9.權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r0為氰基(c1-c4)烷基、-c(o)(c1-c4)烷基或-c(o)(c1-c4)鹵代烷基。
10.權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r0為-c(o)(c1-c4)烷基或-c(o)(c1-c4)鹵代烷基。
11.權(quán)利要求5至10中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中k為0。
12.權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中a1為n。
13.權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中x為鹵素。
14.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中x為氟。
15.權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r2為氫或(c1-c4)烷氧基。
16.權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r2為氫。
17.權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r8、r9、r10、r11、r12和r13各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、(c2-c4)炔基、鹵代(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基、氰基、(c1-c4)烷氧基和羥基。
18.權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中
19.權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r3選自
20.權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r3選自
21.權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自任選被取代的雜環(huán)基和任選被取代的環(huán)烷基。
22.權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自任選被取代的4-至6-元含氮雜環(huán)基、任選被取代的8-至10-元稠合雙環(huán)雜環(huán)基和任選被取代的(c3-c4)環(huán)烷基。
23.權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自氮雜環(huán)丁基、吡咯烷基、環(huán)丙基、哌嗪基和六氫-1h-吡咯里嗪基,其各自任選被1至3個(gè)選自(c1-c4)烷基、(c1-c4)鹵代烷基、(c1-c4)烷氧基、c1-c4)鹵代烷氧基和鹵素的基團(tuán)所取代。
24.權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自吡咯烷基、環(huán)丙基、哌嗪基和六氫-1h-吡咯里嗪基,其各自任選被1至3個(gè)選自(c1-c4)烷基、(c1-c4)鹵代烷基、(c1-c4)烷氧基、c1-c4)鹵代烷氧基和鹵素的基團(tuán)所取代。
25.權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自氮雜環(huán)丁基、吡咯烷基、環(huán)丙基、哌嗪基和六氫-1h-吡咯里嗪基,其各自任選被(c1-c4)烷基所取代。
26.權(quán)利要求1至24中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自吡咯烷基、環(huán)丙基、哌嗪基和六氫-1h-吡咯里嗪基,其各自任選被(c1-c4)烷基所取代。
27.權(quán)利要求1至25中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自其中*指示與l的連接點(diǎn)。
28.權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自其中*指示與l的連接點(diǎn)。
29.權(quán)利要求1至28中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中m為0、1或2。
30.權(quán)利要求1至29中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs選自其中
31.權(quán)利要求1至29中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs選自其中
32.權(quán)利要求1至31中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs為
33.權(quán)利要求30至32中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r20為(c1-c4)烷基。
34.權(quán)利要求30至33中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r22和r23各自為氫,r22和r23各自為(c1-c4)烷基,r22為氫并且r23為(c1-c4)烷基,或r23為氫并且r22為(c1-c4)烷基。
35.權(quán)利要求30至33中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r22和r23各自為氫,r22為氫并且r23為(c1-c4)烷基,或r23為氫并且r22為(c1-c4)烷基。
36.權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs選自并且z為n或ch。
37.權(quán)利要求36所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中z為ch。
38.權(quán)利要求36或37所述的化合物,其中每個(gè)r15獨(dú)立地為(c1-c4)烷基或鹵素。
39.權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs為
40.權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs為
41.權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs為
42.權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs為
43.權(quán)利要求30至42中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r5為鹵素或(c1-c4)烷基。
44.權(quán)利要求30至43中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r5為氯、異丙基、甲基、丙基或乙基。
45.權(quán)利要求30至44中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r5為異丙基或乙基。
46.權(quán)利要求30至45中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r14為–ore、-sre、-c(o)nrerf或-c(o)nre(c1-4亞烷基)nrerf。
47.權(quán)利要求30至46中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中re和rf各自獨(dú)立地選自氫和(c1-c4)烷基,其中所述(c1-c4)烷基任選被1至3個(gè)鹵素或6-元雜環(huán)基所取代。
48.權(quán)利要求30至47中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r14為oh、-c(o)nhch2cf3、-c(o)nhch2ch3、-c(o)nhch(ch3)2、-c(o)nh(ch2ch3)2、-c(o)nhch(ch3)cf3、-c(o)nh環(huán)丙基、-c(o)nh甲基環(huán)丙基、c(o)nh2或-c(o)nh(ch2)2哌啶基。
49.權(quán)利要求30至48中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r14為-c(o)nhch2cf3或oh。
50.權(quán)利要求30至49中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r14為oh。
51.權(quán)利要求1至30中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs選自
52.權(quán)利要求1至31中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中hs選自
53.權(quán)利要求1至52中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中
54.權(quán)利要求1至52中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中
55.權(quán)利要求1至53中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中l(wèi)選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基nrq、x1-het1-x2、x1-het1-x2-x3、x1-het1-x2-x3-x4、x1-het1-x2-x3-x4-x5、x1-het1-x2-het2-x3-和x1-het1-x2-het2-x3-het3-x4-。
56.權(quán)利要求1至54中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中l(wèi)選自(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基nrq、x1-het1-x2、x1-het1-x2-x3、x1-het1-x2-het2-x3-和x1-het1-x2-het2-x3-het3-x4-。
57.權(quán)利要求53至56中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)het1、het2和het3獨(dú)立地不存在或選自哌啶基、哌嗪基、環(huán)己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氮雜環(huán)丁基和吡咯烷基,各自任選被1至3個(gè)選自鹵素、(c1-c4)烷基、(c1-c4)鹵代烷基、(c1-c4)烷氧基和(c1-c4)鹵代烷氧基的基團(tuán)所取代。
58.權(quán)利要求53至57中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)het1、het2和het3獨(dú)立地不存在或選自哌啶基、哌嗪基和吡咯烷基。
59.權(quán)利要求1至58中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中l(wèi)選自–ch2-、*ch2n(ch3)、其中*指示與hs的連接點(diǎn)。
60.權(quán)利要求1所述的化合物,其中所述化合物選自實(shí)施例1至3和表1中的那些中的任一種;或其藥學(xué)上可接受的鹽。
61.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求1至60中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽;和藥學(xué)上可接受的載體。
62.一種用于在受試者中治療癌癥的方法,所述方法包括向所述受試者施用有效量的權(quán)利要求1至60中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,或權(quán)利要求61所述的藥學(xué)上可接受的組合物。