本發(fā)明涉及一種用于在用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)的設(shè)備中使用的盒式裝置、包括根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置的系統(tǒng)和布置結(jié)構(gòu)，以及根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置或根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)的應(yīng)用、尤其是在相應(yīng)設(shè)備中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、根據(jù)《歐洲藥典》第11.0版第2.6.1章節(jié)“無菌性”(ph.eur.2.6.1-無菌檢驗(yàn))或《美國藥典》(usp<71>)的無菌檢驗(yàn)是在無菌條件下生產(chǎn)的人用或獸用藥物及醫(yī)療產(chǎn)品的質(zhì)量控制的一個(gè)重要部分。藥物和醫(yī)療產(chǎn)品包括水溶液、可溶性粉末、油及油性溶液、軟膏和乳膏、輸液袋、植入物(如心臟瓣膜或支架)以及外科縫合材料。對(duì)于藥物和醫(yī)療產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)而言決定性的是遵守?zé)o菌檢驗(yàn)條件(a級(jí)潔凈室，參見《歐盟gmp指南》附錄1)，這通常通過使用用于避免污染的隔離器(無菌盒)來確保。

2、無菌檢驗(yàn)優(yōu)選采用薄膜過濾法。薄膜過濾法是一種用于從任意量的可過濾研究材料中機(jī)械地富集微生物的方法。即使微生物含量極低，這種方法也能精確地確定微生物數(shù)量。在此一定體積的液體通過具有定義孔徑的薄膜過濾器進(jìn)行過濾，包含在其中的微生物被截留在過濾器表面上。隨后將過濾器置于培養(yǎng)基上。培養(yǎng)基的營養(yǎng)物質(zhì)能實(shí)現(xiàn)使單個(gè)微生物生長成可診斷的菌落。作為替代方案，可以將污染的過濾器轉(zhuǎn)移至液態(tài)培養(yǎng)基中。根據(jù)培養(yǎng)基，微生物的增殖通過濁度或(如果培養(yǎng)基中含有指示劑顏料)通過顏色變化來指示。

3、在不可過濾的溶液的情況下，將藥物或醫(yī)療產(chǎn)品溶解或稀釋在水性或油性溶劑中并且隨后進(jìn)行過濾。所用溶劑不得對(duì)無菌檢驗(yàn)產(chǎn)生不利影響，尤其是不得具有抗菌特性。對(duì)于不溶性產(chǎn)品(如植入物、外科縫合材料)，則采用直接接種法(direktbeschickungsverfahren)進(jìn)行檢驗(yàn)，即將產(chǎn)品直接引入到培養(yǎng)基中。但迄今為止放射性藥物的無菌檢驗(yàn)是一個(gè)問題。

4、為了降低污染風(fēng)險(xiǎn)，已經(jīng)可以在放射性藥物的生產(chǎn)中實(shí)施多項(xiàng)質(zhì)量方面的措施(c級(jí)、a級(jí)、自動(dòng)化方法、一次性無菌耗材、微生物負(fù)荷低的前體、定期執(zhí)行的“培養(yǎng)基填充步驟”)，但這些措施仍無法免除法規(guī)要求的對(duì)最終產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)，以排除對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)。

5、在放射性藥物領(lǐng)域，由于放射性核素半衰期較短且培養(yǎng)時(shí)間至少為10天，無菌檢驗(yàn)必須追溯地進(jìn)行。《歐洲藥典》專論(如68ga-edotreotide或18f-psma)因此接受產(chǎn)品放行(freigabe)后的無菌檢驗(yàn)，盡管既往研究表明應(yīng)盡早開展檢驗(yàn)(如薄膜過濾法)以降低假陰性結(jié)果的概率。早在2010年，eanm放射性藥物委員會(huì)就建議：“無菌檢驗(yàn)應(yīng)在ssrp(無菌放射性藥物)生產(chǎn)完成后盡快啟動(dòng)。如果樣本為了無菌檢驗(yàn)需存儲(chǔ)更長時(shí)間，則小型放射性藥物應(yīng)證明更長時(shí)間不會(huì)不利地影響檢驗(yàn)結(jié)果?！薄睹绹幍洹?除個(gè)別例外情況)規(guī)定放射性藥物樣本的保溫培養(yǎng)期(inkubationszeit)不得晚于生產(chǎn)后30小時(shí)。

6、盡管如此，相關(guān)指南(歐盟、美國、澳大利亞)均承認(rèn)在生產(chǎn)后盡快檢驗(yàn)放射性藥物的必要性。彼此比較文獻(xiàn)、指南和手冊，似乎很難證明在衰變達(dá)到允許低值后再將樣本送至外部公司進(jìn)行無菌檢驗(yàn)的常見做法合理。在半衰期為6、7天或10天的177lu或的225ac放射性藥物的情況下，這意味著生產(chǎn)與檢驗(yàn)啟動(dòng)間隔可能長達(dá)數(shù)月，這不符合“盡快檢驗(yàn)”的要求。

7、由于放射性濾液的處理和存儲(chǔ)存在挑戰(zhàn)，對(duì)放射性藥物實(shí)施薄膜過濾法迄今仍有問題。放射性濾液通常保留在隔離器中直至衰變到豁免限值(freigrenze)以下，這不僅占用寶貴空間，而且還構(gòu)成潛在污染風(fēng)險(xiǎn)并對(duì)操作人員構(gòu)成危害。此外，常規(guī)的用于薄膜過濾的抽吸設(shè)備難以引入到隔離器中，因?yàn)檫@些隔離器通常用于制造放射性藥物。因此，放射性物質(zhì)(尤其是放射性藥物和/或診斷劑)的無菌檢驗(yàn)常常采用直接接種法。在此不利的是，檢驗(yàn)局限于小的樣本量，因?yàn)榉派湫詫?duì)微生物檢驗(yàn)構(gòu)成問題。此外，通過直接接種法對(duì)放射性藥物的無菌檢驗(yàn)不符合根據(jù)歐洲藥典(ph.eur.2.6.1-無菌檢驗(yàn))、美國藥典(usp<71>)及歐洲藥典專論04/2022:0125的法規(guī)要求，在此可以認(rèn)為明確優(yōu)先薄膜過濾法。

8、作為替代方案，在放射性衰變后、尤其是大約三個(gè)月后采用薄膜過濾法對(duì)放射性物質(zhì)進(jìn)行無菌檢驗(yàn)。但該方法僅適用于含短壽命核素的放射性物質(zhì)。長壽命核素因耗時(shí)太多而被排除。目前的研究結(jié)果(參見海報(bào)論文：“time-dependent?sterility?testing?todetermine?the?viability?of?microorganisms?and?autosterilisation?inradiopharmaceutical?therapeutics(時(shí)間相關(guān)的無菌檢驗(yàn)，以確定放射性藥物療法中的微生物存活率和自動(dòng)滅菌)”，a.gummesson等人，eanm'21虛擬大會(huì)，2021年10月20-23日)表明，除此之外不能確保藥物制劑中可能存在的微生物污染物長時(shí)間存活直至開始使用(ansatz)。此外不利的是，在放射性物質(zhì)生產(chǎn)數(shù)月后進(jìn)行無菌檢驗(yàn)說服力較低，尤其是基于放射性對(duì)微生物生長的不利影響。

9、ep?3944867a1還公開了一種用于用隔離器和用于放射性物質(zhì)的輻射屏蔽容器對(duì)放射性物質(zhì)進(jìn)行無菌檢驗(yàn)的設(shè)備和方法。當(dāng)在本技術(shù)中提到“隔離器”或“輻射屏蔽容器”時(shí)尤其是指由ep?3944867a1已知的隔離器或輻射屏蔽容器、尤其是廢料容器。ep?3944867a1中的相應(yīng)公開內(nèi)容因此應(yīng)納入本技術(shù)的公開內(nèi)容中。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的任務(wù)尤其是在于提供一種用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)的裝置，該裝置與現(xiàn)有放射性藥物生產(chǎn)設(shè)備兼容，確保足夠的輻射防護(hù)且能實(shí)現(xiàn)在生產(chǎn)放射性藥物之后并且根據(jù)當(dāng)前有效的法律規(guī)定直接進(jìn)行無菌檢驗(yàn)，以改善檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量和說服力并且因此最終改善患者保護(hù)。此外，該裝置應(yīng)盡可能低成本且簡單地使用。

2、本發(fā)明在所附權(quán)利要求中限定，這些權(quán)利要求公開了根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置、盒式裝置的優(yōu)選實(shí)施方式、根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)、根據(jù)本發(fā)明的布置結(jié)構(gòu)和根據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用。

3、本發(fā)明在技術(shù)上與在《歐洲藥典》第11.0版第2.6.1章節(jié)“無菌性”中標(biāo)準(zhǔn)化的、借助于薄膜過濾的無菌檢驗(yàn)密切相關(guān)并且為了有效且可靠地尤其是對(duì)放射性藥物實(shí)施無菌檢驗(yàn)提供了一種特別適合且有利的盒式裝置(可選地作為用于此的耗材)，但不限于此。

4、下文中使用的一些術(shù)語尤其是應(yīng)如下理解(但非限制性地)：

5、“放射性藥物”理解為這樣的藥物，其被用于診斷或治療目的并且包含放射性成分，使得其能發(fā)出放射性輻射。在此也包括“放射性治療藥物”。

6、“盒式裝置”在本文理解為這樣的裝置，其設(shè)置用于與設(shè)備連接，以實(shí)現(xiàn)特定功能。因此，通過使用不同的盒，可以借助相同的設(shè)備實(shí)現(xiàn)不同功能。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置如上所述配置和設(shè)計(jì)用于在根據(jù)《歐洲藥典》第11.0版第2.6.1章節(jié)“無菌性”用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行無菌檢驗(yàn)的系統(tǒng)和裝置中使用。但不排除與此不同的使用。

7、“系統(tǒng)”或“布置結(jié)構(gòu)”理解為裝置與其它用于實(shí)現(xiàn)預(yù)期功能的元件的組合。在當(dāng)前，所述“功能”優(yōu)選涉及借助于薄膜過濾的無菌檢驗(yàn)。

8、“設(shè)備”在此理解為可與不同盒或其它部件連接的機(jī)器，以實(shí)現(xiàn)特定功能。設(shè)備在此可由包括實(shí)現(xiàn)不同功能的多個(gè)模塊。通過執(zhí)行器、如執(zhí)行機(jī)構(gòu)，設(shè)備能夠與盒的相應(yīng)部件自動(dòng)化地相互作用或操作所述部件。

9、“輻射屏蔽容器”理解為可以容納放射性物質(zhì)并且在最大程度上防止輻射通過容器外泄的容器。這尤其是理解為根據(jù)ep?3944867a1的輻射屏蔽容器?！案綦x器”(也稱為“無菌操作箱”或“手套箱”)理解為一種設(shè)備，該設(shè)備相對(duì)于周圍的工作空間嚴(yán)密地且氣密地封閉。在隔離器內(nèi)可以產(chǎn)生用于處理放射性物質(zhì)的定義的環(huán)境。這在當(dāng)前尤其是理解為根據(jù)ep?3944867a1的隔離器。

10、“樣本材料”優(yōu)選理解為對(duì)其需進(jìn)行無菌檢驗(yàn)的放射性藥物。其例如可以以固體、粉末或類似物的形式存在?！熬彌_溶液“理解為一種液體，其與樣本材料混合或樣本材料溶解在其中，以便能夠?qū)嵤┙酉聛淼谋∧み^濾?！盃I養(yǎng)液”理解為一種液體，其在過濾緩沖溶液連同其中溶解的樣本材料后被供應(yīng)給薄膜過濾器，以促進(jìn)微生物生長?！皬U液”理解為過濾之后剩余并且必須被處置的液體。

11、“連通”理解為流體連接的建立或存在，從而可以交換液體或氣體?！斑B通”在當(dāng)前優(yōu)選應(yīng)理解為“在功能上連接”并且一方面包括系統(tǒng)部件的物理或機(jī)械連接(例如套上或插入)，另一方面所述連接也是功能性的并且允許尤其是氣體和液體的單向或多向交換。在下文中相應(yīng)提及之處，相應(yīng)的裝置部件和系統(tǒng)部件為此相應(yīng)地設(shè)置和配置。

12、根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置旨在在用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)(可選地借助于薄膜過濾進(jìn)行在《歐洲藥典》第11.0版第2.6.1章節(jié)“無菌性”中標(biāo)準(zhǔn)化的無菌檢驗(yàn))的設(shè)備/系統(tǒng)中使用。所述盒式裝置包括分配器單元，該分配器單元具有基板、閥(尤其是三通閥)、管路和接口、第一過濾單元和至少五個(gè)軟管?？蛇x地且優(yōu)選地，管路將不同接口與不同閥連接和經(jīng)由這些閥連接所述接口，即，是所述部件之間的連接件。接口通過閥可選擇性地相互連通，而軟管與分配器單元的相應(yīng)接口連通。優(yōu)選在此“選擇性”應(yīng)理解為可彼此切換且可靈活選擇的。因此，根據(jù)應(yīng)用中的需求，可以將不同接口有針對(duì)性地且符合需求地相互連接或連通。優(yōu)選“相應(yīng)”應(yīng)理解為功能上的關(guān)聯(lián)性，例如在此為接口分配自身的(“相應(yīng)”)軟管并且為閥分配自身的接口并且反之亦然，從而產(chǎn)生相互連通或可相互連通的功能上的部件配對(duì)。優(yōu)選的部件配對(duì)和部件分配也在附圖中示例性地示出且可得出。此外，一個(gè)軟管與第一過濾單元連通并且此外四個(gè)軟管這樣配置，使得其中各一個(gè)軟管與用于/具有緩沖溶液的第一外部容器、用于/具有營養(yǎng)液的外部容器、用于/具有廢液的外部輻射屏蔽容器或用于/具有樣本物質(zhì)的外部輻射屏蔽容器可連通。

13、根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置、尤其是其相應(yīng)的部件用于與整個(gè)檢驗(yàn)系統(tǒng)的外部部件連接或與它們連通，例如上述不同容器。這種實(shí)際連接在同樣根據(jù)本發(fā)明的“用于自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)的系統(tǒng)”的范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)。在該系統(tǒng)中，盒式裝置的不同部件于是實(shí)際上被并且處于與相應(yīng)的系統(tǒng)部件(容器等)功能連接或連通。術(shù)語“外部”優(yōu)選不涉及盒式裝置本身的部件，而是涉及盒式裝置與其在使用中功能連接并且因此形成尤其是用于借助于薄膜過濾進(jìn)行無菌檢驗(yàn)的整體系統(tǒng)的部件。

14、為了制造藥物、尤其是放射性藥物，已經(jīng)將盒式裝置與相應(yīng)的設(shè)備(模塊)結(jié)合使用，以便無菌地且自動(dòng)化地生成、隔離和/或混合藥物的各種成分。由于根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置可以與相同的設(shè)備結(jié)合使用，因此這些設(shè)備不僅可以用于藥物的制造而且可以用于隨后的無菌檢驗(yàn)，由此可以節(jié)省時(shí)間和成本，例如用于運(yùn)輸?shù)酵獠繉?shí)驗(yàn)室中的時(shí)間和成本。此外，基于封閉的系統(tǒng)和自動(dòng)化，檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量以及對(duì)人員保護(hù)得到改善，因?yàn)榕c手動(dòng)檢驗(yàn)相反，在實(shí)施無菌檢驗(yàn)時(shí)樣本材料的可能污染和差異以及人員可能受到的污染或輻射傷害都可以降到最低。此外，薄膜過濾能實(shí)現(xiàn)將微生物與放射性材料分離，從而在制造藥物后就已經(jīng)可以直接確定藥物的微生物負(fù)荷，而不是在放射性衰減之后才確定，由此進(jìn)一步改善結(jié)果的質(zhì)量。為了進(jìn)一步改善輻射防護(hù)，可以在隔離器中實(shí)施借助于薄膜過濾的無菌檢驗(yàn)。

15、優(yōu)選盒式裝置還包括第二過濾單元和另一軟管，所述另一軟管與分配器單元的相應(yīng)接口和第二過濾單元連通。

16、提供兩個(gè)過濾單元具有的優(yōu)點(diǎn)是，殘留在相應(yīng)過濾單元中的微生物可以分別暴露在不同的培養(yǎng)條件下，例如不同的培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫度或培養(yǎng)時(shí)間，從而進(jìn)一步提高檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量，尤其是在通過不同種類的微生物造成的微生物負(fù)荷方面。

17、優(yōu)選盒式裝置還包括用于注射器泵的注射器和另一軟管，所述另一軟管與分配器單元的相應(yīng)接口和注射器連通?！白⑸淦鞅谩痹诋?dāng)前是指由注射器和附加操作單元或注射器泵模塊組成的布置結(jié)構(gòu)。操作單元在此可以是馬達(dá)驅(qū)動(dòng)的夾緊裝置，注射器插入到該夾緊裝置中并且注射器活塞可以通過馬達(dá)往復(fù)運(yùn)動(dòng)。

18、提供用于注射器泵的注射器使得能夠以高精度抽吸和輸出預(yù)定的液體量。由此可以確保精確地保持相應(yīng)液體的預(yù)定混合比例，從而可以實(shí)現(xiàn)恒定的檢驗(yàn)條件和因此高質(zhì)量的檢驗(yàn)結(jié)果?？蛇x地，盒式裝置也可以具有注射器泵。

19、優(yōu)選盒式裝置還包括另一軟管，所述另一軟管與分配器單元的相應(yīng)接口連通并且配置用于與具有營養(yǎng)液的第二外部容器連通或可連通。

20、提供兩種營養(yǎng)液、尤其是兩種不同的且種類純(sortenrein)的營養(yǎng)液能實(shí)現(xiàn)殘留在所述一個(gè)或多個(gè)過濾單元中的微生物可以暴露于不同的營養(yǎng)液，從而能夠進(jìn)一步提高檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量，尤其是在通過不同種類的微生物造成的微生物負(fù)荷方面。此外，如果提供兩個(gè)過濾單元，則第一過濾單元可以被供應(yīng)第一營養(yǎng)液并且第二過濾單元可以被供應(yīng)第二營養(yǎng)液，從而相應(yīng)的過濾單元例如可以用于確定通過不同種類的微生物造成的微生物負(fù)荷。

21、優(yōu)選盒式裝置還包括安裝在相應(yīng)軟管遠(yuǎn)端處(即優(yōu)選遠(yuǎn)離/背離分配器單元)的至少四個(gè)或至少/優(yōu)選五個(gè)注射針，所述注射針配置和設(shè)置用于與用于/具有緩沖溶液的外部容器、用于/具有營養(yǎng)液的第一外部容器、用于/具有營養(yǎng)液的第二外部容器、用于/具有廢液的外部輻射屏蔽容器或用于/具有樣本材料的外部輻射屏蔽容器連通或可連通。

22、在軟管的遠(yuǎn)端處提供注射針便于將軟管與相應(yīng)容器連接并且確保液體不會(huì)意外外泄，從而能夠最大程度地防止人員受到尤其是放射性材料的污染。

23、優(yōu)選分配器單元具有至少六個(gè)閥(優(yōu)選全部為三通閥的形式)和至少八個(gè)接口、可選地十個(gè)接口。這些閥和接口可以可選地(如在下文中定義地)互連或連通。

24、用于制造藥物的設(shè)備通常配置成容納具有六個(gè)閥和八個(gè)或十個(gè)接口的盒式裝置，從而以此同樣可以使用根據(jù)本發(fā)明的具有六個(gè)閥和八個(gè)或十個(gè)接口的盒式裝置。此外，所要求保護(hù)的閥和接口的數(shù)量特別適合于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)。

25、進(jìn)一步優(yōu)選分配器單元包括第一、第二、第三、第四和第五管路，第一三通閥，其配置成在用于供應(yīng)緩沖溶液的接口、用于與用于注射器泵的注射器連接的接口和第一管路之間建立選擇性連通，第二三通閥，其配置成在用于供應(yīng)第一營養(yǎng)液的接口、第一管路和第二管路之間建立選擇性連通，第三三通閥，其配置成在用于供應(yīng)第二營養(yǎng)液的接口、第二管路和第三管路之間建立選擇性連通，第四三通閥，其配置成在用于與第一過濾單元連接的接口、第三管路和第四管路之間建立選擇性連通，第五三通閥，其配置成在用于與第二過濾單元連接的接口、第四管路和第五管路之間建立選擇性連通，以及第六三通閥，其配置成在用于排出廢液的接口、用于供應(yīng)樣本溶液的接口和第五管路之間建立選擇性連通。

26、六個(gè)三通閥、五個(gè)管路和用于供應(yīng)緩沖溶液、樣本溶液和兩種營養(yǎng)液、用于排出廢液并且用于與注射器和兩個(gè)過濾單元連接的相應(yīng)接口的所要求保護(hù)的布置結(jié)構(gòu)特別適合在現(xiàn)有的用于制造藥物以及借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)的設(shè)備中使用。

27、優(yōu)選所述第一、第二、第四和第五管路中的至少一個(gè)是分配器單元的整體組成部分并且第三管路是外部軟管或分配器單元或基板的整體組成部分和/或所述第一、第二、第三、第四、第五和第六三通閥中的至少一個(gè)是分配器單元或基板的整體組成部分。整體式的實(shí)施方式例如可以通過增材制造或3d打印實(shí)現(xiàn)。

28、將第一、第二、第四和第五管路構(gòu)造為分配器單元的整體組成部分具有的優(yōu)點(diǎn)是，可以避免用于此的外部管路或連接軟管，由此改善盒式裝置的緊湊性和穩(wěn)固性。將第三管路構(gòu)造為外部軟管在結(jié)構(gòu)上更簡單并且因此可以更低成本地制造。

29、優(yōu)選分配器單元還包括至少一個(gè)附件、優(yōu)選至少兩個(gè)附件，所述管路中的至少一個(gè)設(shè)置在所述附件或所述附件之一的內(nèi)部或設(shè)置在基板與所述附件或所述附件之一之間和/或所述閥中的至少一個(gè)延伸穿過基板和/或延伸穿過所述附件或所述附件之一?！案郊痹诒疚膽?yīng)理解為與基板不同的部件，其通過連接件、例如鉚接與基板連接并且在此優(yōu)選將管路和/或閥緊固地或夾緊地固定在基板上。

30、提供至少一個(gè)附件是將管路和閥構(gòu)造為分配器單元的整體組成部分的一種簡單且低成本的可能性，其方式是，將管路和閥設(shè)置在其中或基板和附件之間或延伸穿過基板和/或延伸穿過附件。此外，管路和閥由此得到更好的保護(hù)，從而改善分配器單元的穩(wěn)固性。提供兩個(gè)附件在此在結(jié)構(gòu)上特別有利。

31、優(yōu)選第一和/或第二過濾單元包括分別具有薄膜過濾器的濾筒、至少一個(gè)入口閥、至少一個(gè)出口閥和可選地至少一個(gè)排出軟管，相應(yīng)入口閥中的至少一個(gè)通過相應(yīng)軟管與分配器單元的相應(yīng)接口連通和/或相應(yīng)出口閥中的至少一個(gè)配置成通過排出軟管與用于廢液的外部輻射屏蔽容器連通。連通或者說連接在此優(yōu)選通過一件式軟管連接實(shí)現(xiàn)，但也包括中間連接有附加部件的多件式連接。

32、具有入口閥、出口閥和薄膜過濾器的過濾單元的所要求保護(hù)的結(jié)構(gòu)能實(shí)現(xiàn)液體能夠受控地進(jìn)入和排出，以便能夠在過濾后將過濾單元與盒式裝置分離，而在此液體不會(huì)意外外泄，這可能構(gòu)成健康風(fēng)險(xiǎn)。隨后可以將薄膜過濾器取出并且單獨(dú)進(jìn)行繼續(xù)處理和檢查，以確定微生物負(fù)荷。提供排出軟管還具有的優(yōu)點(diǎn)在于，液體可以在不接觸環(huán)境空氣的情況下從過濾單元排出到用于廢液的屏蔽容器中。

33、優(yōu)選入口閥和/或出口閥包括無菌過濾器，以便能夠?qū)崿F(xiàn)相應(yīng)過濾單元或?yàn)V筒的無菌換氣和/或排氣。

34、過濾單元的閥可以通過無菌過濾器與環(huán)境空氣連通，從而能實(shí)現(xiàn)過濾單元的無菌換氣或排氣，由此便于向過濾單元注入或從其排出液體。基于無菌過濾器，在此不會(huì)有污染物從外部進(jìn)入過濾單元，這會(huì)使結(jié)果失真。

35、優(yōu)選盒式裝置的分配器單元配置成由第一外部執(zhí)行器模塊容納，并且閥配置成由第一外部執(zhí)行器模塊自動(dòng)化地操作和/或所述第一過濾單元和/或第二過濾單元的入口閥和/或出口閥配置成由第二外部執(zhí)行器模塊容納并且自動(dòng)化地操作和/或所述盒式裝置的注射器配置成由外部注射器泵模塊或操作單元容納并且自動(dòng)化地操作和/或所述盒式裝置的排出軟管配置成由外部軟管泵模塊容納。“模塊”在當(dāng)前優(yōu)選應(yīng)理解為如下設(shè)備單元，所述設(shè)備單元在整個(gè)系統(tǒng)中例如為了借助于薄膜過濾進(jìn)行無菌檢驗(yàn)而承擔(dān)一定任務(wù)。多個(gè)模塊于是可以組合和組裝成整體系統(tǒng)，例如用于借助于薄膜過濾進(jìn)行無菌檢驗(yàn)。

36、分配器單元、過濾單元的閥、注射器和排出軟管與相應(yīng)的外部執(zhí)行器模塊或泵模塊的兼容性為用于無菌檢驗(yàn)的薄膜過濾的自動(dòng)化提供了一種簡單且低成本的可能性。

37、優(yōu)選盒式裝置的所有部件設(shè)計(jì)用于一次性使用或除了排出軟管外，盒式裝置的所有部件設(shè)計(jì)用于一次性使用并且排出軟管設(shè)計(jì)或?qū)嵤橛谰霉苈泛?或可沖洗的。

38、將部件設(shè)計(jì)用于一次性使用具有的優(yōu)點(diǎn)是，可以節(jié)省使用后用于清潔的時(shí)間和成本并且可以避免不充分清潔后的殘留物，其會(huì)使檢驗(yàn)結(jié)果失真。由于從排出軟管中沒有液體到達(dá)盒式裝置的其余部分中，因此該排出軟管無需預(yù)先清潔即可重復(fù)使用，由此可以節(jié)省成本。

39、根據(jù)本發(fā)明的用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)的系統(tǒng)包括根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置，用于/具有緩沖溶液的容器，用于/具有營養(yǎng)液的第一容器以及優(yōu)選用于/具有營養(yǎng)液的第二容器，用于廢液的輻射屏蔽容器和用于樣本材料的輻射屏蔽容器，所述盒式裝置的相應(yīng)軟管與用于/具有緩沖溶液的容器、用于/具有營養(yǎng)液的第一容器、用于/具有營養(yǎng)液的第二容器、用于廢液的輻射屏蔽容器和用于樣本材料的輻射屏蔽容器連通，優(yōu)選以便通過盒式裝置的分配器單元從容器或向容器中輸送、可選地自動(dòng)化地輸送液體。

40、提供具有緩沖溶液和營養(yǎng)液的容器以及用于樣本材料和廢液的輻射屏蔽容器(其與盒式裝置的相應(yīng)軟管連通)尤其是能實(shí)現(xiàn)液體的自動(dòng)化運(yùn)輸，以用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥劑進(jìn)行無菌檢驗(yàn)。輻射屏蔽容器具有的優(yōu)點(diǎn)是，它們屏蔽其中包含的放射性物質(zhì)，從而基本上不會(huì)有放射性外泄，由此改善人員保護(hù)。尤其是可以使用根據(jù)ep3944867a1的輻射屏蔽容器，尤其是用作和用于廢料容器。為了進(jìn)一步改善輻射防護(hù)，該系統(tǒng)還可以安裝在優(yōu)選根據(jù)ep3944867a1的隔離器中。

41、根據(jù)本發(fā)明的布置結(jié)構(gòu)包括根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置和包裝，盒式裝置無菌封裝在該包裝中，盒式裝置在此以拆卸、部分拆卸或組裝的狀態(tài)位于所述包裝中。

42、盒式裝置的無菌包裝確保盒式裝置被保護(hù)免受外部污染，這些外部污染會(huì)使無菌檢驗(yàn)的結(jié)果失真。提供處于拆卸或部分拆卸狀態(tài)中的盒式裝置出于成本原因可能是有利的，但優(yōu)選以組裝狀態(tài)提供，以避免通過手動(dòng)組裝的可能污染并提供“即插即用”解決方案。

43、第一種根據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用涉及將根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置或根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)的應(yīng)用。

44、第二種根據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用涉及根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置或根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)在用于借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)的設(shè)備中的應(yīng)用。

45、根據(jù)本發(fā)明的盒式裝置特別適合應(yīng)用于尤其是在相應(yīng)的設(shè)備中借助于薄膜過濾對(duì)放射性藥物進(jìn)行自動(dòng)化無菌檢驗(yàn)。