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細胞容納裝置的制作方法

文檔序號:41984533發(fā)布日期:2025-05-23 16:40閱讀:4來源:國知局
細胞容納裝置的制作方法


背景技術(shù):


技術(shù)實現(xiàn)思路

0、
技術(shù)實現(xiàn)要素:

1、本公開大體上涉及醫(yī)療裝置和方法。在各種方面中,本公開提供包括細胞容納裝置的醫(yī)療裝置、與之相關(guān)的裝置以及制造和利用此類裝置的方法。

2、在某一方面中,本文中描述了一種細胞容納裝置,所述細胞容納裝置包括:第一膜,所述第一膜具有包括多個通道的第一表面以及與所述第一表面相對的多個第二表面;以及第二膜,所述第二膜與所述第一膜相對并且附接至所述第一膜的所述多個所述第二表面;其中所述第一膜和所述第二膜形成封閉隔間,所述封閉隔間的表面積與體積比是至少約40cm-1,并且其中所述封閉隔間提供用于將細胞容納在所述裝置內(nèi)的體積。

3、在一些實施方案中,所述隔間包括單個連續(xù)的開放空間。在一些實施方案中,所述體積是約8μl至約1,000μl。在一些實施方案中,所述裝置的長度和寬度中的至少一者是約0.25cm至約3cm。在一些實施方案中,所述裝置的厚度是至少約300μm。在一些實施方案中,所述多個通道大體上垂直于所述第一膜。在一些實施方案中,所述多個通道布置成直線陣列。在一些實施方案中,所述多個通道布置成環(huán)形陣列。在一些實施方案中,所述通道的平均直徑是約400μm至約3,000μm。在一些實施方案中,所述直徑是在所述通道中的最窄點處測量。在一些實施方案中,每個通道的中心與另一個通道的中心隔開約75μm至約500μm的距離。在一些實施方案中,所述通道的高度與直徑比是至少約0.2。在一些實施方案中,所述裝置沿著橫向平面的單位面積的通道數(shù)大于約50/cm2。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者包括由多個原纖維互連的多個節(jié)點。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者包括pvdf、ptfe、eptfe、pcl、pe/pes、pp、ps、pmma、plga、plla或其任何組合。在一些實施方案中,所述裝置還包括在所述通道內(nèi)貫穿所述第一膜和所述第二膜的開口。在一些實施方案中,所述開口相對于所述通道的同心度是所述通道的直徑的至多25%。在一些實施方案中,所述裝置還包括被配置成收納所述裝置的框架。在一些實施方案中,所述框架被配置成收納多個細胞容納裝置。在一些實施方案中,所述框架包括撓曲機構(gòu),所述撓曲機構(gòu)被配置成防止所述細胞容納裝置的屈曲。在一些實施方案中,所述裝置還包括細胞群體。在一些實施方案中,所述細胞群體是胰島素分泌群體。在一些實施方案中,所述細胞群體是能夠?qū)崿F(xiàn)葡萄糖刺激的胰島素分泌(gsis)的干細胞衍生細胞。在一些實施方案中,所述裝置還包括涂層,所述涂層包括親水性聚合物。在一些實施方案中,所述裝置的胰島素擴散系數(shù)是約2x10^-6cm2/s至約1x10^-5cm2/s。在一些實施方案中,所述裝置的最大的胰島素擴散距離小于約150μm。在一些實施方案中,所述第一膜與所述第二膜通過至少約0.4n的融合剝離力而融合。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者是半滲透的。在一些實施方案中,所述第一膜、所述第二膜或兩者的半滲透性被配置成保護所述細胞免受免疫攻擊。在一些實施方案中,所述第一膜、所述第二膜或兩者的所述半滲透性被配置成在缺少免疫抑制療法的情況下保護所述細胞免受免疫攻擊。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者被配置成實現(xiàn)所述裝置內(nèi)的所述細胞的血管化。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者被配置成在缺少免疫抑制療法的情況下實現(xiàn)所述裝置內(nèi)的所述細胞的血管化。

4、本文中提供的另一個方面是一種細胞容納裝置,所述細胞容納裝置包括:第一膜,所述第一膜具有包括多個通道的第一表面以及與所述第一表面相對的多個第二表面;以及第二膜,所述第二膜與所述第一膜相對并且附接至所述第一膜的所述多個所述第二表面;其中所述第一膜和所述第二膜形成封閉隔間,其中所述封閉隔間提供用于將100萬個至10億個胰島素產(chǎn)生細胞容納在所述裝置內(nèi)的體積,并且其中所述膜允許胰島素從所述裝置擴散,同時將所述胰島素產(chǎn)生細胞保持在所述裝置內(nèi)。

5、本文中提供的另一個方面是一種組合物,所述組合物包括胰島素產(chǎn)生細胞以及容納所述胰島素產(chǎn)生細胞的裝置,其中所述裝置在植入于個體體內(nèi)之后在將所述胰島素產(chǎn)生細胞保持在所述裝置中的同時釋放胰島素,并且促進所述裝置中和周圍的組織血管化。在一些實施方案中,在所述裝置的植入或血管化期間不向個體施用免疫抑制劑。在一些實施方案中,所述裝置包括100萬個至10億個胰島素產(chǎn)生細胞。在一些實施方案中,所述裝置的厚度是至少約300μm。在一些實施方案中,所述裝置包括膜,所述膜包括由多個原纖維互連的多個節(jié)點。

6、在另一個方面中,本文中描述了一種制造細胞容納裝置的方法,所述方法包括:提供第一膜,所述第一膜具有第一面和相對的第二面;在所述第一膜的所述第一面內(nèi)形成多個通道;以及將第二膜融合至所述第一膜的所述第二面以形成用于將細胞容納在所述第一膜的所述第二面與所述第二膜之間的隔間。

7、在一些實施方案中,在所述第一膜內(nèi)形成多個通道包括:在預(yù)定壓力和預(yù)定溫度下將所述第一膜加熱預(yù)定時間;以及用模具來模制所述多個通道。在一些實施方案中,在所述模具中執(zhí)行所述第二膜至所述第一膜的所述融合。在一些實施方案中,所述模具包括陽模。在一些實施方案中,所述模具包括陰模。在一些實施方案中,所述預(yù)定溫度是約100℃至約600℃。在一些實施方案中,所述預(yù)定壓力是約2磅/平方英寸(psi)至約140psi。在一些實施方案中,所述預(yù)定時間是約3分鐘至約30分鐘。在一些實施方案中,所述預(yù)定壓力是約3.5psi,并且其中所述預(yù)定溫度是約370℃。在一些實施方案中,在所述第一膜內(nèi)形成多個通道以及將所述第二膜融合至所述第一膜包括:將所述第一膜和所述第二膜放置于框架中,其中所述第一膜與所述第二膜是大體上平行的、大體上對準(zhǔn)的,并且隔開間隙距離;以及用融合工具撞擊所述第一膜上的一個或多個點,其中所述融合工具被加熱至設(shè)定的融合溫度,并且其中所述融合工具在每次撞擊期間與所述膜接觸設(shè)定的融合時間。在一些實施方案中,撞擊所述第一膜刺穿所述第一膜、所述第二膜或兩者,并且將所述第一膜的一部分融合至所述第二膜。在一些實施方案中,所述框架包圍所述第一膜和所述第二膜的外邊緣的至少一部分。在一些實施方案中,所述間隙距離是約300μm至約1,200μm。在一些實施方案中,所述融合工具的撞擊接觸面積是至少約0.07mm2。在一些實施方案中,所述用融合工具撞擊所述第一膜上的一個或多個點包括撞擊所述一個或多個點中的每一者至多約16次。在一些實施方案中,所述用融合工具撞擊所述第一膜上的一個或多個點包括撞擊所述一個或多個點中的每一者1至6次。在一些實施方案中,所述設(shè)定的融合溫度是約250℃至約600℃。在一些實施方案中,所述設(shè)定的融合時間小于約1秒。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者是基本上平坦的。在一些實施方案中,所述方法還包括在所述第一膜內(nèi)形成所述多個通道之前對所述第一膜進行壓印。在一些實施方案中,所述方法還包括在所述多個通道內(nèi)對所述第一膜和所述第二膜的一部分進行激光切除。在一些實施方案中,所述激光切除移除所述第一膜和所述第二膜的融合部分以形成開口。在一些實施方案中,所述開口相對于所述通道的同心度是所述通道的直徑的至多25%。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者包括pvdf、ptfe、eptfe、pcl、pe/pes、pp、ps、pmma、plga、plla或其任何組合。在一些實施方案中,所述方法還包括用親水性聚合物來涂布所述裝置。在一些實施方案中,所述第一膜是燒結(jié)的。在一些實施方案中,所述第二膜不是燒結(jié)的。在一些實施方案中,用至少約0.2n的融合剝離力來將所述第二膜和所述第一膜融合。

8、本文中提供的另一個方面是一種方法,所述方法包括:使糖尿病或前驅(qū)糖尿病受試者的組織與包括胰島素分泌細胞群體的裝置接觸,其中所述裝置包括:第一膜,所述第一膜具有包括多個通道的第一表面以及與所述第一表面相對的多個第二表面;以及第二膜,所述第二膜與所述第一膜相對并且附接至所述第一膜的所述多個所述第二表面;其中所述第一膜和所述第二膜形成封閉隔間,所述封閉隔間的表面積與體積比是至少約40cm-1,并且其中所述封閉隔間提供用于將細胞容納在所述裝置內(nèi)的體積;以及響應(yīng)于所述糖尿病受試者體內(nèi)的升高的血糖水平而從所述胰島素分泌細胞群體釋放胰島素,其中所述升高的血糖水平高于非糖尿病受試者體內(nèi)的血糖水平。

9、在一些實施方案中,所述胰島素分泌細胞群體釋放足以使所述糖尿病或前驅(qū)糖尿病受試者體內(nèi)的血糖水平降低的量的胰島素。在一些實施方案中,所述釋放胰島素在所述糖尿病受試者體內(nèi)的所述血糖水平降低到正常水平時停止。在一些實施方案中,所述釋放胰島素在所述胰島素分泌細胞群體再暴露于所述糖尿病受試者體內(nèi)的升高的血糖水平時重新開始。在一些實施方案中,所述胰島素分泌細胞群體是干細胞衍生細胞群體。在一些實施方案中,所述胰島素分泌細胞群體能夠?qū)崿F(xiàn)葡萄糖刺激的胰島素分泌(gsis)。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者是半滲透的。在一些實施方案中,所述第一膜、所述第二膜或兩者的半滲透性被配置成保護所述細胞免受免疫攻擊。在一些實施方案中,所述第一膜、所述第二膜或兩者的所述半滲透性被配置成在缺少免疫抑制療法的情況下保護所述細胞免受免疫攻擊。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者被配置成實現(xiàn)所述裝置內(nèi)的所述細胞的血管化。在一些實施方案中,所述第一膜和所述第二膜中的至少一者被配置成在缺少免疫抑制療法的情況下實現(xiàn)所述裝置內(nèi)的所述細胞的血管化。

10、在某一方面中,本文中描述了一種細胞容納裝置,所述細胞容納裝置包括:第一表面,所述第一表面限定所述裝置的外表面并且具有表面積;第二表面,所述第二表面與所述第一表面相對,其中所述第二表面限定所述裝置的內(nèi)表面;以及隔間,所述隔間圍封在所述第二表面內(nèi),其中所述隔間提供用于將細胞容納在所述裝置內(nèi)的體積;其中所述表面積與所述體積的比等于或大于50cm-1。在一些方面中,所述裝置包括貫穿所述裝置的橫向平面的多個通道。在一些方面中,所述多個通道中的每個通道包括等于或大于400μm的直徑。在一些方面中,所述直徑是在所述通道中的最窄點處測量。在一些方面中,所述多個通道中的每個通道彼此隔開不大于450μm的距離。在一些方面中,所述多個通道中的每個通道包括等于或大于0.2的高度與直徑比。在一些方面中,沿著所述裝置的橫向平面測量的單位面積的通道數(shù)大于50/cm2。在一些方面中,沿著所述裝置的橫向平面測量的單位面積的通道數(shù)大于100/cm2。在一些方面中,所述表面積與所述體積的比大于80cm-1。在一些方面中,所述表面積與所述體積的比大于100cm-1。在一些方面中,所述表面積與所述體積的比大于120cm-1。在一些方面中,所述裝置包括具有所述體積的單個連續(xù)開放空間。在一些方面中,所述第一表面或所述第二表面包括由多個原纖維互連的多個節(jié)點。在一些方面中,所述裝置包括沿著所述裝置的橫向平面測量的大于300μm的厚度。在一些方面中,所述第一表面或所述第二表面包括pvdf、ptfe、eptfe、pcl、pe/pes、pp、ps、pmma、plga或plla。在一些方面中,所述裝置還包括框架,其中所述框架被配置成收納所述裝置。在一些方面中,所述框架被配置成收納多個細胞容納裝置。在一些方面中,所述框架包括撓曲機構(gòu)以防止所述細胞容納裝置的屈曲。在一些方面中,所述裝置還包括細胞群體。在一些方面中,所述細胞群體是胰島素分泌群體。在一些方面中,所述細胞群體是能夠?qū)崿F(xiàn)葡萄糖刺激的胰島素分泌(gsis)的干細胞衍生細胞。

11、在一些方面中,所述裝置還包括具有親水性聚合物的涂層。在一些方面中,用于容納所述細胞的所述體積與所述多個通道的直徑和所述裝置的單位面積的通道數(shù)中的至少一者成反比。在一些方面中,所述裝置的所述表面積與所述體積的比與所述多個通道的直徑和所述裝置的單位面積的通道數(shù)中的至少一者成正比。在一些方面中,所述裝置的所述表面積與所述體積的比實現(xiàn)進和/或出所述裝置的較大質(zhì)量輸送。在其他方面中,本文中描述了一種細胞容納裝置,所述細胞容納裝置包括:基底;與所述基底相對的頂面;高度,所述高度沿著所述裝置的橫向平面從所述基底延伸至所述頂面,其中所述高度大于300μm;用于容納細胞的隔間,其中所述隔間圍封在所述基底與所述頂面之間;以及多個通道,所述多個通道沿著所述裝置的所述橫向平面延伸,其中所述裝置的最大氧擴散距離小于150μm。在一些方面中,所述裝置包括大于600μm的高度。在一些方面中,所述基底是基本上平坦的。在一些方面中,所述多個通道中的每個通道包括等于或大于400μm的直徑。在一些方面中,所述多個通道中的每個通道彼此隔開不大于450μm的距離。在一些方面中,所述多個通道中的每個通道包括等于或大于400μm的直徑。在一些方面中,所述直徑是在所述通道中的最窄點處測量。在一些方面中,所述多個通道中的每個通道彼此隔開不大于450μm的距離。在一些方面中,所述多個通道中的每個通道包括等于或大于0.2的高度與直徑比。在一些方面中,沿著所述裝置的橫向平面測量的單位面積的通道數(shù)大于50/cm2。在一些方面中,沿著所述裝置的橫向平面測量的單位面積的通道數(shù)大于100/cm2。在一些方面中,所述裝置包括用于容納細胞的單個連續(xù)隔間。在一些方面中,所述第一表面或所述第二表面包括由多個原纖維互連的多個節(jié)點。在一些方面中,所述第一表面或所述第二表面包括pvdf、ptfe、eptfe、pcl、pe/pes、pp、ps、pmma、plga或plla。在一些方面中,所述裝置還包括框架,其中所述框架被配置成收納所述裝置。在一些方面中,所述框架被配置成收納多個細胞容納裝置。在一些方面中,所述框架包括撓曲機構(gòu)以防止所述細胞容納裝置的屈曲。在一些方面中,所述裝置還包括細胞群體。在一些方面中,所述細胞群體是胰島素分泌群體。在一些方面中,所述細胞群體是能夠?qū)崿F(xiàn)葡萄糖刺激的胰島素分泌(gsis)的干細胞衍生細胞。在一些方面中,所述裝置還包括具有親水性聚合物的涂層。在一些方面中,用于容納所述細胞的所述體積與所述多個通道的直徑和所述裝置的單位面積的通道數(shù)中的至少一者成反比。在一些方面中,所述裝置的所述表面積與所述體積的比與所述多個通道的直徑和所述裝置的單位面積的通道數(shù)中的至少一者成正比。在一些方面中,所述裝置的所述表面積與所述體積的比與所述多個通道的直徑和所述裝置的單位面積的通道數(shù)中的至少一者成正比。在一些方面中,所述裝置的所述表面積與所述體積的較大的比實現(xiàn)進和/或出所述裝置的較大質(zhì)量輸送。

12、在其他方面中,本文中描述了一種制造細胞容納裝置的方法,所述方法包括:提供第一膜;將所述第一膜周圍的溫度和/或壓力調(diào)整為預(yù)定值;使所述第一膜變形;以及將第二膜融合至所述第一膜,其中所述第一膜與所述第二膜之間的隔間限定用于容納細胞的隔間。在一些方面中,所述預(yù)定值小于170℃。在一些方面中,所述預(yù)定值小于140磅/平方英寸(psi)。在一些方面中,所述預(yù)定值小于370℃。在一些方面中,所述預(yù)定值小于5psi。在一些方面中,使所述第一膜變形包括用工具壓低所述第一膜的部分。在一些方面中,所述工具包括:基本上平坦的表面,所述表面被配置成與所述第一膜平行;以及所述表面上的多個凸起,所述凸起被配置成壓低所述第一膜的部分。在一些方面中,所述多個凸起中的每一者包括圓柱體。在一些方面中,所述工具包括尖端,其中所述尖端在自由端處具有接觸面積。在一些方面中,所述接觸面積等于或大于0.07mm2。在一些方面中,用所述尖端來執(zhí)行融合,其中所述尖端按壓所述第一膜和所述第二膜使之彼此接觸預(yù)定的時間。在一些方面中,用所述尖端在一個步驟中執(zhí)行變形和融合,其中所述尖端接觸第一膜、偏離所述第一膜朝向第二膜垂直地移動并且按壓第一膜和第二膜使之彼此接觸預(yù)定的時間。在一些方面中,將所述尖端調(diào)整為預(yù)定的溫度值。在一些方面中,所述尖端以預(yù)定的壓力值來按壓。在一些方面中,所述預(yù)定時間等于或大于1秒。在一些方面中,所述圓柱體包括等于或大于300μm的直徑。在一些方面中,所述圓柱體包括等于或大于300μm的高度。在一些方面中,使所述第一膜變形是在不會造成所述膜的破裂的情況下完成。在一些方面中,使所述第一膜變形包括在所述膜上形成多個特征。在一些方面中,所述多個特征中的每一者包括等于或大于300μm的直徑。在一些方面中,所述多個特征中的每一者包括等于或大于300μm的深度。在一些方面中,所述方法還包括調(diào)整所述第一膜周圍的溫度和/或壓力以控制所述特征的特性。在一些方面中,增加所述第一膜周圍的溫度和/或壓力增加所述特征的深度。在一些方面中,將所述第二膜融合至所述第一膜包括將所述第二膜和所述第一膜融合成一個連續(xù)的層。在一些方面中,將所述第二膜融合至所述第一膜是在具有第二預(yù)定值的溫度和/或壓力下實施。在一些方面中,所述第二預(yù)定值小于230℃。在一些方面中,所述第二膜是基本上平坦的。在一些方面中,在變形之后,對所述第一膜進行壓印。在一些方面中,在融合之后,所述裝置具有基本上平坦的表面以及與所述基本上平坦的表面相對的浮凸表面。在一些方面中,所述方法還包括經(jīng)由激光切除來移除所述第一膜和所述第二膜的融合部分,由此形成橫穿所述裝置的通道。在一些方面中,所述方法還包括將所述裝置安裝在框架上。在一些方面中,所述方法還包括將所述框架上的所述裝置植入到受試者體內(nèi)。在一些方面中,所述方法還包括將所述細胞囊封在所述隔間內(nèi)。在一些方面中,所述方法還包括將所述裝置植入到受試者體內(nèi)。在一些方面中,所述第一膜或所述第二膜包括pvdf、ptfe、eptfe、pcl、pe/pes、pp、ps、pmma、plga或plla。在一些方面中,所述方法還包括用親水性聚合物來涂布所述裝置。在一些方面中,所述第一膜是燒結(jié)的。在一些方面中,所述第二膜不是燒結(jié)的。

13、在其他方面中,本文中描述了一種細胞容納裝置,所述細胞容納裝置包括:基底;與所述基底相對的頂面;高度,所述高度沿著所述裝置的橫向平面從所述基底延伸至所述頂面,其中所述高度等于或小于300μm;以及用于容納細胞的隔間,其中所述隔間圍封在所述基底與所述頂面之間。在一些方面中,所述高度小于250μm。在一些方面中,所述基底包括燒結(jié)膜。在一些方面中,所述頂面包括燒結(jié)膜。在一些方面中,所述基底包括涂層膜,其中所述涂層增加所述膜的親水性。在一些方面中,所述裝置包括至少一個融合點,其中所述點包括將所述基底的一部分融合至所述頂面的與所述基底的所述部分對應(yīng)的一部分并且其中所述點被配置成限制所述高度的變化。在一些方面中,所述點的直徑是約0.5mm至約3mm。在一些方面中,所述點的直徑是至少約0.5mm。在一些方面中,所述點的直徑是至多約3mm。在一些方面中,所述點的直徑是約0.5mm至約0.75mm、約0.5mm至約1mm、約0.5mm至約1.25mm、約0.5mm至約1.5mm、約0.5mm至約1.75mm、約0.5mm至約2mm、約0.5mm至約2.25mm、約0.5mm至約2.5mm、約0.5mm至約2.75mm、約0.5mm至約3mm、約0.75mm至約1mm、約0.75mm至約1.25mm、約0.75mm至約1.5mm、約0.75mm至約1.75mm、約0.75mm至約2mm、約0.75mm至約2.25mm、約0.75mm至約2.5mm、約0.75mm至約2.75mm、約0.75mm至約3mm、約1mm至約1.25mm、約1mm至約1.5mm、約1mm至約1.75mm、約1mm至約2mm、約1mm至約2.25mm、約1mm至約2.5mm、約1mm至約2.75mm、約1mm至約3mm、約1.25mm至約1.5mm、約1.25mm至約1.75mm、約1.25mm至約2mm、約1.25mm至約2.25mm、約1.25mm至約2.5mm、約1.25mm至約2.75mm、約1.25mm至約3mm、約1.5mm至約1.75mm、約1.5mm至約2mm、約1.5mm至約2.25mm、約1.5mm至約2.5mm、約1.5mm至約2.75mm、約1.5mm至約3mm、約1.75mm至約2mm、約1.75mm至約2.25mm、約1.75mm至約2.5mm、約1.75mm至約2.75mm、約1.75mm至約3mm、約2mm至約2.25mm、約2mm至約2.5mm、約2mm至約2.75mm、約2mm至約3mm、約2.25mm至約2.5mm、約2.25mm至約2.75mm、約2.25mm至約3mm、約2.5mm至約2.75mm、約2.5mm至約3mm或約2.75mm至約3mm。在一些方面中,所述點的直徑是約0.5mm、約0.75mm、約1mm、約1.25mm、約1.5mm、約1.75mm、約2mm、約2.25mm、約2.5mm、約2.75mm或約3mm。在一些方面中,所述點與另一個融合點相隔至少3mm。在一些方面中,所述點是用放置于所述基底的所述部分與所述頂面的所述部分之間的粘合劑形成。在一些方面中,所述隔間的體積與所述點的直徑和所述裝置的單位面積的點數(shù)中的至少一者成反比。在一些方面中,所述裝置的表面積與所述裝置的體積的比與所述點的直徑和所述裝置的單位面積的點數(shù)中的至少一者成正比。在一些方面中,所述裝置的表面積與體積的較大的比實現(xiàn)進和/或出所述裝置的較大質(zhì)量輸送。

14、在其他方面中,本文中描述了一種方法,所述方法包括:a)使糖尿病受試者的組織與包括胰島素分泌細胞群體的裝置接觸,其中所述裝置包括:第一表面,所述第一表面限定所述裝置的外表面并且具有表面積;第二表面,所述第二表面與所述第一表面相對,其中所述第二表面限定所述裝置的內(nèi)表面;以及隔間,所述隔間圍封在所述第二表面內(nèi),其中所述隔間提供用于將細胞容納在所述裝置內(nèi)的體積;其中所述表面積與所述體積的比等于或大于50cm-1;以及b)響應(yīng)于所述糖尿病受試者體內(nèi)的升高的血糖水平而從所述胰島素分泌細胞群體釋放胰島素,其中所述升高的血糖水平高于非糖尿病受試者體內(nèi)的血糖水平。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體釋放足以使所述糖尿病受試者體內(nèi)的血糖水平降低的量的胰島素。在一些方面中,所述釋放胰島素在所述糖尿病受試者體內(nèi)的所述血糖水平降低到正常水平時停止。在一些方面中,所述釋放胰島素在所述胰島素分泌細胞群體再暴露于所述糖尿病受試者體內(nèi)的升高的血糖水平時重新開始。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體是干細胞衍生細胞群體。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體能夠?qū)崿F(xiàn)葡萄糖刺激的胰島素分泌(gsis)。

15、在其他方面中,本文中描述了一種方法,所述方法包括:a)使糖尿病受試者的組織與包括胰島素分泌細胞群體的裝置接觸,其中其中所述裝置包括:基底;與所述基底相對的頂面;高度,所述高度沿著所述裝置的橫向平面從所述基底延伸至所述頂面,其中所述高度大于300μm;用于容納細胞的隔間,其中所述隔間圍封在所述基底與所述頂面之間;以及多個通道,所述多個通道沿著所述裝置的橫向平面延伸,其中所述裝置的最大氧擴散距離小于150μm;以及b)響應(yīng)于所述糖尿病受試者體內(nèi)的升高的血糖水平而從所述胰島素分泌細胞群體釋放胰島素,其中所述升高的血糖水平高于非糖尿病受試者體內(nèi)的血糖水平。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體釋放足以使所述糖尿病受試者體內(nèi)的血糖水平降低的量的胰島素。在一些方面中,所述釋放胰島素在所述糖尿病受試者體內(nèi)的所述血糖水平降低到正常水平時停止。在一些方面中,所述釋放胰島素在所述胰島素分泌細胞群體再暴露于所述糖尿病受試者體內(nèi)的升高的血糖水平時重新開始。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體是干細胞衍生細胞群體。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體能夠?qū)崿F(xiàn)葡萄糖刺激的胰島素分泌(gsis)。

16、在其他方面中,本文中描述了一種方法,所述方法包括:a)使糖尿病受試者的組織與包括胰島素分泌細胞群體的裝置接觸,其中其中所述裝置包括:基底;與所述基底相對的頂面;高度,所述高度沿著所述裝置的橫向平面從所述基底延伸至所述頂面,其中所述高度等于或小于300μm;以及用于容納細胞的隔間,其中所述隔間圍封在所述基底與所述頂面之間;以及b)響應(yīng)于所述糖尿病受試者體內(nèi)的升高的血糖水平而從所述胰島素分泌細胞群體釋放胰島素,其中所述升高的血糖水平高于非糖尿病受試者體內(nèi)的血糖水平。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體釋放足以使所述糖尿病受試者體內(nèi)的血糖水平降低的量的胰島素。在一些方面中,所述釋放胰島素在所述糖尿病受試者體內(nèi)的所述血糖水平降低到正常水平時停止。在一些方面中,所述釋放胰島素在所述胰島素分泌細胞群體再暴露于所述糖尿病受試者體內(nèi)的升高的血糖水平時重新開始。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體是干細胞衍生細胞群體。在一些方面中,所述胰島素分泌細胞群體能夠?qū)崿F(xiàn)葡萄糖刺激的胰島素分泌(gsis)。

17、【通過引用并入】

18、本說明書中提到的所有公布、專利和專利申請通過引用并入本文中,如同每個單獨的公布、專利或?qū)@暾執(zhí)貏e地并且單獨地被指示為通過引用并入。

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