本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及 crb1基因在治療眼部和腸道等全身疾病中的用途。

背景技術：

1、 crb1基因最早在果蠅中發(fā)現，其對于維持細胞正常的頂底極性和胚胎上皮的完整性至關重要。 crb1?突變引起的視網膜病變的表型在時空分布、遺傳背景、光照等外部影響因素方面變化很大，沒有明確的基因型-表型相關性記錄。額外的遺傳因素和／或環(huán)境因素可能影響 crb1相關疾病的表達。尚不明了 crb1基因在哺乳動物中是否在調節(jié)細胞粘附和極化方面發(fā)揮類似的作用。

2、crb復合體有4個核心組件：crb、stardust?(sdt)、patj（protein?associatedwith?tight?junctions?or?pals1-associated?tight?junction?protein）和?lin-7。crb是一個跨膜蛋白，胞外結構較大，由29個表皮生長因子樣（egf-like）的重復結構和4個層粘蛋白-a?球狀結構樣（lamiin?ag-like）的重復結構組成。胞內結構較小，由37個氨基酸組成[27]。sdt由兩個lin-2/lin-7（l27）結構域，一個pdz結構域，一個src-homology?3（sh3）結構域和一個guanylate?kinase（guk）結構域組成。patj由4個pdz結構域，一個n端的l27結構域組成。lin-7是一個由195個氨基酸構成的比較短的蛋白，包含一個n端的l27結構域和一個c端的pdz結構域。

3、人體有多個黏膜上皮在外部環(huán)境和內部宿主環(huán)境之間形成屏障。胃腸道粘膜是半透性屏障，具有復雜的任務，允許營養(yǎng)物質的吸收和免疫感應同時限制潛在有害抗原和微生物的運輸。這種看似“矛盾”的任務的調節(jié)是通過腸粘膜結構成分和分子之間的相互作用來實現的，這些相互作用以動態(tài)方式運作以維持腸道完整性和免疫穩(wěn)態(tài)。腸道屏障的功能可能會因為粘膜的結構損傷或屏障調節(jié)成分的細微變化而受到損害。

4、腸粘膜由多種元素組成，主要包括：外部的粘液層（內含共生腸道微生物群、抗菌蛋白和分泌性免疫球蛋白分子）；具有特化上皮細胞的中央單細胞層；以及內部的固有層（包括先天性和適應性免疫細胞，例如t細胞、b?細胞、巨噬細胞和樹突細胞）。

5、粘液層是外部分子到達腸腔時遇到的第一道物理防御線，可防止細菌直接接觸上皮細胞。粘液層的主要組成部分是高度糖基化的粘蛋白，形成覆蓋腸上皮的凝膠篩狀結構。在小腸和大腸中，粘蛋白2（mucin?2）是杯狀細胞分泌的最豐富的粘液蛋白。粘蛋白2敲除小鼠會自發(fā)地患上結腸炎，所以粘蛋白2的表達對于預防疾病至關重要。

6、在粘液層下面是腸道最強的物理屏障-腸上皮細胞層。位于隱窩的多能干細胞池產生五種不同的細胞類型：吸收性腸細胞、杯狀細胞、腸內分泌細胞、潘氏細胞和微褶細胞。這些細胞一起形成一個連續(xù)的極化單層，將管腔與固有層分開。由于細胞膜在沒有特定轉運蛋白存在的情況下不能滲透親水性溶質，因此，此類分子通過腸上皮細胞受到高度限制。親脂性或大分子的攝取主要取決于擴散和內吞作用。腸上皮細胞之間的分子運輸通過連接復合物的存在進行調節(jié)。三個最重要的連接復合物是：緊密連接（tight?junctions，tjs）、粘附連接（adherens?junctions，ajs）和橋粒（desmosomes）。緊密連接是上皮細胞最頂端的連接復合物，主要起到密封細胞間隙的作用。緊密連接由跨膜蛋白（例如claudins和occludin）、外周膜蛋白（例如?zo-1和zo-2）和調節(jié)蛋白組成。粘附連接位于緊密連接下方，與橋粒結構一起，提供強大的粘合力，以保持上皮結構的完整性。緊密連接和粘附連接都與肌動蛋白和肌球蛋白的連接環(huán)相連，這樣可以通過細胞骨架來調節(jié)連接。

技術實現思路

1、在一方面，本申請?zhí)峁┝? crb1基因在制備治療疾病的藥物中的用途。

2、在一方面，本申請?zhí)峁┝? crb1基因治療藥物在制備治療疾病的藥物中的用途。

3、通過本申請的一些技術方案，可以針對性地、局部性地治療腸道疾病和／或眼部疾病，相較于現有技術的方式更為有效且對于其他器官的影響更小。通過本申請的一些技術方案，除了腸道疾病之外，還可以同時治療患者的其他疾病，例如眼部疾病。

1.crb1基因在制備治療疾病的藥物中的用途，其中所述疾病為腸道疾病。

2.crb1基因治療藥物在制備治療疾病的藥物中的用途，其中所述疾病為腸道疾病。

3.如權利要求2所述的用途，其特征在于，

4.如權利要求2或3所述的用途，其特征在于，

5.如權利要求2至4任一所述的用途，其特征在于，

6.如權利要求2至5任一所述的用途，其特征在于，

7.如權利要求1至6任一所述的用途，其特征在于，

8.如權利要求1至7任一所述的用途，其特征在于，

9.如權利要求1至8任一所述的用途，其特征在于，

10.crb1基因和/或crb1基因治療藥物在制備治療疾病的藥物中的用途，其中所述疾病為眼部疾病。