本發(fā)明涉及敷料制備，具體涉及一種緩釋抗菌敷料的制備方法。

背景技術：

1、敷料是指用于覆蓋傷口、創(chuàng)面或其他開放性損傷的醫(yī)療材料，能夠保護傷口、吸收傷口處的分泌物、保持傷口處的濕潤，從而促進傷口愈合。傳統(tǒng)的敷料主要指紗布敷料，隨著醫(yī)療技術的飛速發(fā)展，對敷料的要求也越來越高，又發(fā)展了很多現(xiàn)代敷料，例如交互式敷料、銀敷料、泡沫敷料和藻酸鹽敷料等。

2、對敷料的要求中，最重要的要求之一為敷料應該能夠持續(xù)作用于傷口，起到抗菌的作用?，F(xiàn)代敷料中，具有抗菌作用的大部分敷料只能在短時間內起作用，因此，開發(fā)一種能夠持續(xù)起到抗菌作用的緩釋敷料是目前急需解決的技術問題。

3、目前，常用的緩釋敷料的制備方法為將具有抗菌作用的成分負載于具有高比表面積的無機載體中，然后將負載后的無機載體加入敷料中，使用的敷料主要為交聯(lián)水凝膠。但是通過該方法制備的緩釋敷料存在以下問題：第一，無機載體在對具有抗菌作用的成分進行固定時，主要通過分子間力，包括范德華力、靜電力、氫鍵等，在緩釋的過程中，存在緩釋效果差的問題，具體表現(xiàn)在隨著吸收的分泌物的不斷增加，對分子間力進行破壞，容易導致成分突釋；第二，在使用無機載體對具有抗菌作用的成分進行固定時主要通過分子間力，分子間力受溫度影響大，導致緩釋過程受溫度影響大，在溫度較高時對分子間力的破壞作用大，緩釋效果差；第三，無機載體會對交聯(lián)水凝膠內部的交聯(lián)網(wǎng)絡造成影響，進一步導致制備的緩釋敷料的吸水能力和機械強度造成影響；第四，在使用無機載體對具有抗菌作用的成分進行固定后，由于無機載體與敷料之間的分子間作用力較弱，導致在使用中容易出現(xiàn)無機載體脫落問題，進一步導致緩釋敷料的緩釋效果變差。

4、針對上述問題，經(jīng)檢索相關專利后發(fā)現(xiàn)，目前最常用的解決方法為使用多糖微球作為載體，多糖微球也能夠對分泌物進行吸收后溶脹，避免多糖微球內部吸收的具有抗菌的成分發(fā)生突釋，從而提高緩釋作用，還能夠避免溫度對緩釋效果的影響，而且多糖微球與敷料的主體，即交聯(lián)水凝膠之間也能夠進行交聯(lián)，從而對制備的緩釋敷料的吸水能力和機械強度造成影響，而且還能夠避免在使用中出現(xiàn)載體脫落問題。

5、但是在使用多糖微球作為載體，制備緩釋敷料時，存在以下問題：第一，多糖微球的交聯(lián)密度大，在溶脹后，會影響緩釋敷料的透氣性；第二，緩釋敷料在吸收傷口處的分泌物后，緩釋敷料中的多糖微球和交聯(lián)水凝膠都會發(fā)生溶脹，產(chǎn)生滲透壓，降低緩釋敷料對傷口的粘附性。

技術實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術存在的不足，本發(fā)明提供了一種緩釋抗菌敷料的制備方法，能夠提高緩釋抗菌敷料的緩釋效果，制備的緩釋抗菌敷料的緩釋效果受溫度影響小，吸水能力好，機械強度高，溶脹后仍具有優(yōu)秀的透氣性和粘附性。

2、為解決以上技術問題，本發(fā)明采取的技術方案如下：

3、一種緩釋抗菌敷料的制備方法，包括：制備活性成分，制備載體，負載，制備敷料；

4、所述制備活性成分，將嵌段共聚物f127、單寧酸、純化水混合后，在室溫下攪拌30-40min，加入氯化鋅水溶液、硝酸銀水溶液，攪拌4-5h，加熱至沸騰，攪拌30-40min，加入鹽酸小檗堿，攪拌30-40min，加入表沒食子兒茶素沒食子酸酯、二乙烯三胺，在室溫下攪拌30-40min，得到活性成分；

5、所述制備活性成分中，嵌段共聚物f127、單寧酸、純化水、氯化鋅水溶液、硝酸銀水溶液、鹽酸小檗堿、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、二乙烯三胺的質量體積比為90-100g:155-160g:1400-1500ml:550-600ml:950-1000ml:9-11g:14-16g:3-4g；

6、所述氯化鋅水溶液的質量分數(shù)為10%；

7、所述硝酸銀水溶液的質量分數(shù)為5%；

8、所述制備載體，將嵌段共聚物f127、單寧酸、第一份純化水混合后，在室溫下攪拌30-40min，加入氯化鋅水溶液，攪拌4-5h，加入第一份氯化鈣水溶液，攪拌20-30min，滴加殼聚糖的醋酸溶液，滴加結束后攪拌10-20min，滴加戊二醛水溶液，滴加結束后攪拌20-30min，加入第二份氯化鈣水溶液，攪拌20-30min，過濾，取濾渣，將濾渣與第二份純化水混合后，在室溫下攪拌20-30min，滴加磷酸二氫鈉水溶液，滴加結束后攪拌20-30min，過濾，使用第三份純化水清洗濾渣后，將濾渣在110-120℃下干燥2-2.5h，得到載體；

9、所述制備載體中，嵌段共聚物f127、單寧酸、第一份純化水、氯化鋅水溶液、第一份氯化鈣水溶液、殼聚糖的醋酸溶液、戊二醛水溶液、第二份氯化鈣水溶液、第二份純化水、磷酸二氫鈉水溶液的質量體積比為90-100g:80-85g:1400-1500ml:550-600ml:500-550ml:600-700ml:240-250ml:300-350ml:600-700ml:230-250ml；

10、單寧酸與第三份純化水的質量體積比為80-85g:4800-5200ml；

11、所述氯化鋅水溶液的質量分數(shù)為10%；

12、所述第一份氯化鈣水溶液和第二份氯化鈣水溶液的質量分數(shù)均為10%；

13、所述戊二醛水溶液的質量分數(shù)為10%；

14、所述磷酸二氫鈉水溶液的質量分數(shù)為10%；

15、所述殼聚糖的醋酸溶液的滴加速度為25-30ml/min；

16、所述戊二醛水溶液的滴加速度為25-30ml/min；

17、所述磷酸二氫鈉水溶液的滴加速度為4-5ml/min；

18、所述殼聚糖的醋酸溶液的制備方法為，將冰醋酸加入純化水中，在室溫下攪拌10-20min，加入殼聚糖，攪拌20-30min，得到殼聚糖的醋酸溶液；

19、所述殼聚糖的醋酸溶液的制備中，冰醋酸、純化水、殼聚糖的質量體積比為15-20g:1000ml:18-22g；

20、所述負載，將載體、第一份純化水混合后，在室溫下攪拌30-40min，加入活性成分，加入結束后繼續(xù)攪拌3-4h，過濾，使用第二份純化水清洗濾渣后，將濾渣在110-120℃下干燥2-2.5h，得到負載活性成分；

21、所述負載中，載體、第一份純化水、活性成分的質量體積比為200-210g:1700-2000ml:240-260ml；

22、載體、第二份純化水的質量體積比為200-210g:1500-1700ml；

23、所述活性成分的加入速度為30-40ml/min；

24、所述制備敷料，將海藻酸鈉、羧甲基纖維素、純化水混合后，在室溫下靜置2-2.5h，在室溫下攪拌4-4.5h，過濾，真空脫泡12-14h，得到紡絲原液，將紡絲原液紡絲后，加入氯化鈣水溶液中凝固，然后水洗，加入負載活性成分的分散液中，在室溫下浸泡30-40min，干燥，得到海藻酸鹽纖維，將海藻酸鹽纖維與粘膠纖維混合后梳理成網(wǎng)，水刺加固，得到緩釋抗菌敷料；

25、所述制備敷料中，海藻酸鈉、羧甲基纖維素、純化水按照質量體積比為200g:10-11g:6000-6200ml；

26、海藻酸鈉與負載活性成分的分散液的質量體積比為200g:800-850ml；

27、海藻酸鹽纖維與粘膠纖維的質量比為14-15:10；

28、所述氯化鈣水溶液的質量分數(shù)為3-3.2%；

29、所述負載活性成分的分散液的制備方法為，將負載活性成分、純化水混合后，在室溫下攪拌40-50min，得到負載活性成分的分散液；

30、所述負載活性成分的分散液的制備中，負載活性成分與純化水的質量體積比為15-16g:800-850ml。

31、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果為：

32、（1）本發(fā)明的緩釋抗菌敷料的制備方法，包括制備活性成分，制備載體，負載，制備敷料；制備活性成分為使用嵌段共聚物f127、單寧酸、純化水混合后，加入氯化鋅和硝酸銀，鋅離子和銀離子與單寧酸配位，在嵌段共聚物f127的作用下分散均勻，然后加熱至沸騰，銀離子被還原為銀，得到銀與鋅配位化合物的混合物，再加入鹽酸小檗堿，吸附于銀與鋅配位化合物的混合物表面，再加入表沒食子兒茶素沒食子酸酯與二乙烯三胺，鹽酸小檗堿與表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為抗菌成分，二乙烯三胺作為連接劑，能夠連接鹽酸小檗堿與表沒食子兒茶素沒食子酸酯，還能夠提高活性成分與載體的結合力；制備載體為使用嵌段共聚物f127、單寧酸、純化水混合后，加入氯化鋅，鋅離子與單寧酸配位，然后加入氯化鈣，鈣離子與鋅離子與單寧酸的配位化合物結合，再加入殼聚糖，殼聚糖與鈣離子交聯(lián)，再加入戊二醛，戊二醛與殼聚糖進一步交聯(lián)，再加入鈣離子，鈣離子吸附于其表面，再加入磷酸二氫鈉，吸附的鈣離子與磷酸二氫鈉結合，生成無機納米粒子，從而得到無機納米粒子與有機交聯(lián)物的復合材料，即載體；負載為將載體與活性成分混合，活性成分吸附于載體表面，得到負載活性成分；制備敷料為制備海藻酸鹽纖維后，與負載活性成分結合，再與粘膠纖維混合后梳理成網(wǎng)、水刺加固，得到緩釋抗菌敷料；

33、（2）本發(fā)明的緩釋抗菌敷料的制備方法，能夠提高緩釋抗菌敷料的緩釋效果，制備的緩釋抗菌敷料對金黃色葡萄球菌的抑制率為98.2-98.6%，對大腸桿菌的抑制率為98.7-99.0%，對白色念珠菌的抑制率為97.9-98.4%；

34、（3）本發(fā)明的緩釋抗菌敷料的制備方法，制備的緩釋抗菌敷料的緩釋效果受溫度影響小，將本發(fā)明制備的緩釋抗菌敷料浸泡于純化水中，在室溫下靜置2h后，對金黃色葡萄球菌的抑制率為97.6-98.3%，對大腸桿菌的抑制率為97.7-98.3%，對白色念珠菌的抑制率為97.0-97.5%；將本發(fā)明制備的緩釋抗菌敷料浸泡于純化水中，在40℃下靜置2h后，對金黃色葡萄球菌的抑制率為93.4-95.2%，對大腸桿菌的抑制率為93.8-95.7%，對白色念珠菌的抑制率為93.6-94.0%；

35、（4）本發(fā)明的緩釋抗菌敷料的制備方法，制備的緩釋抗菌敷料的吸水能力好，液體吸收量為1035-1148%，斷裂強度為37.8-39.5n/5cm；

36、（5）本發(fā)明的緩釋抗菌敷料的制備方法，制備的緩釋抗菌敷料的機械強度高，斷裂強度為37.8-39.5n/5cm；

37、（6）本發(fā)明的緩釋抗菌敷料的制備方法，溶脹后仍具有優(yōu)秀的透氣性和粘附性，將本發(fā)明制備的緩釋抗菌敷料浸泡于純化水中，在室溫下靜置10min，水蒸氣透過率為99-108g/(m2?h)，剝離強度為1.5-1.7n/cm。