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用于靶蛋白水解的聚合物及其制備方法和用途

文檔序號(hào):41951201發(fā)布日期:2025-05-16 14:11閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種用于靶蛋白水解的多接頭型聚合物,其特征在于,所述聚合物的分子量為2000-40000且包括含有靶蛋白配體的第一結(jié)構(gòu)單元和含有e3連接酶配體的第二結(jié)構(gòu)單元,其選自下述之一:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于靶蛋白水解的多接頭型聚合物,其特征在于,所述靶蛋白配體為第一結(jié)構(gòu)單元的基團(tuán),或通過(guò)活性基團(tuán)連接的配體;所述e3連接酶配體為第二結(jié)構(gòu)單元的基團(tuán),或通過(guò)活性基團(tuán)連接的配體。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于靶蛋白水解的多接頭型聚合物,其特征在于,所述活性基團(tuán)包括氨基、羧基、巰基、n-羥基琥珀酰亞胺、馬來(lái)酰亞胺、雙鍵、三鍵和疊氮中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于靶蛋白水解的多接頭型聚合物,其特征在于,所述聚合物選自無(wú)規(guī)共聚物、嵌段聚合物或均聚物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于靶蛋白水解的多接頭型聚合物的制備方法,其特征在于,包括:

6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的接頭型聚合物在用于降解靶蛋白中的用途。

7.一種用于降解細(xì)胞內(nèi)靶蛋白的方法,其特征在于,包括使權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的接頭型聚合物與細(xì)胞接觸并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的步驟。

8.一種藥物組合物,其特征在于,包含權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的多接頭型聚合物和藥物學(xué)可接受載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于靶蛋白水解的多接頭型聚合物在制備靶向蛋白降解藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途,其特征在于,所述藥物用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)用于靶蛋白水解的聚合物及其制備方法和用途。本發(fā)明的聚合物結(jié)合有靶蛋白配體和E3連接酶配體,該聚合物能夠解決現(xiàn)有遞送系統(tǒng)在水溶性、藥動(dòng)性質(zhì)和細(xì)胞膜滲透性等方面存在的遞送問(wèn)題。同時(shí),本發(fā)明制備的聚合物可以組裝形成納米顆粒,在體內(nèi)具有天然的靶向性。此外,本發(fā)明的聚合物為“多接頭”型分子,其結(jié)合靶蛋白的側(cè)鏈配體分子和招募E3連接酶的配體分子數(shù)量和比例均可靈活調(diào)節(jié),有利于構(gòu)建組合庫(kù)進(jìn)行優(yōu)化,從而獲得最佳蛋白降解效率。

技術(shù)研發(fā)人員:林志強(qiáng),龔禮棟
受保護(hù)的技術(shù)使用者:北京大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/15
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