本發(fā)明涉及一種含有活性益生菌的復(fù)方發(fā)酵液及其制備方法和應(yīng)用，屬于復(fù)方發(fā)酵液領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、高血壓是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征(收縮壓≥140mmhg，舒張壓≥90mmhg)的心血管疾病。高血壓患者除在日常生活中出現(xiàn)頭暈、目眩、乏力等生活困擾外，長(zhǎng)期患病也會(huì)產(chǎn)生心臟負(fù)荷增加、心肌肥厚和心功能不全等問(wèn)題，大大增加了冠狀動(dòng)脈疾病和心肌梗死等心血管疾病的發(fā)病率。

2、《中國(guó)高血壓防治指南(2024年修訂版)》中指出，中危及以上的高血壓患者需借助藥物進(jìn)行治療，治療高血壓的藥物可分為以下幾類：利尿劑類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類(acei)、血管緊張素ⅱ受體阻滯劑類(arb)、鈣通道阻滯劑類(ccb)和β受體阻滯劑類。其中，acei類藥物使用最為廣泛，其通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、阻斷腎素血管緊張素ⅱ的生成從而維持血壓健康水平，但其在使用期間常伴隨干咳、惡心、血鉀/肌酸酐升高、血管性水腫和皮疹等不良反應(yīng)，因此尋找安全可靠的ace天然抑制物迫在眉睫。

3、藥食同源歷史悠久，資源豐富，許多都具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的潛力。例如，葛根中富含的葛根素(radix?puerariae)具有維持血壓、血糖健康水平和抗氧化等多種作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用均表明，無(wú)論是高劑量葛根素通過(guò)上調(diào)腎臟通路中at1和ace2基因表達(dá)水平，還是低劑量葛根素通過(guò)下調(diào)心肌通路中at1和ace2基因表達(dá)水平，均可通過(guò)at1與ace2之間可能存在的正反饋調(diào)控機(jī)制維持血壓健康水平。

4、隨著現(xiàn)代微生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，藥食同源的發(fā)酵逐漸應(yīng)用于食品、醫(yī)藥和能源等各個(gè)領(lǐng)域，微生物通過(guò)分解藥食同源或其殘?jiān)疤崛∥锂a(chǎn)生更多次級(jí)代謝產(chǎn)物，從而具有提升藥效、降低毒性和產(chǎn)生新的活性成分等天然優(yōu)勢(shì)。例如，利用具有較高耐酸性β-葡萄糖苷酶活性的雙歧桿菌(bifidobacterium?animalis)發(fā)酵紅參(ginsen?radix?et?rhizomarubra)，發(fā)酵后人參皂苷rb1、re、rc和rb3含量降低，而rd、rh1、f2和rg3含量上升，從而增強(qiáng)了紅參的免疫調(diào)節(jié)作用。相似地，利用庫(kù)德里阿茲威畢赤酵母(pichia?kudriavzevii)和融合魏斯氏菌(weissella?confusa)混合發(fā)酵橡膠籽，氰化物脫除率達(dá)到88.9％以上的同時(shí)還可增加香味。類似地，真菌短刺小克銀漢霉(cunninghamella?blakesleeana)發(fā)酵甘草次酸，可產(chǎn)生新的化合物3-酮基-15β-羥基-18β-甘草次酸。與傳統(tǒng)的藥食同源療法相比，發(fā)酵后的產(chǎn)品具有更佳的治療效果和穩(wěn)定性，更符合現(xiàn)代人追求天然與功能性健康產(chǎn)品的趨勢(shì)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的含有活性益生菌的復(fù)方發(fā)酵液及其制備方法和應(yīng)用。

2、技術(shù)方案：為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種含有活性益生菌的復(fù)方發(fā)酵液，其含有復(fù)方藥物和植物乳植桿菌(lactiplantibacillus?plantarum)p128發(fā)酵產(chǎn)物；所述復(fù)方藥物所述原料按重量份數(shù)，包括以下組分組成：山楂3～15份、決明子9～15份、菊花9～15份、葛根9～15份、杜仲6～15份、夏枯草6～15份、大棗9～15份。

3、本發(fā)明還提供一種制備所述含有活性益生菌的復(fù)方發(fā)酵液的方法，包括以下步驟：將植物乳植桿菌(lactiplantibacillus?plantarum)p128接種到復(fù)方提取液中，發(fā)酵即可；所述復(fù)方提取液中含有山楂、決明子、菊花、葛根、杜仲、夏枯草、大棗。

4、其中，所述復(fù)方提取液的制備方法包括：將山楂、決明子、菊花、葛根、杜仲、夏枯草、大棗的復(fù)方粉末與水均勻混合，常溫輔助浸提，再水浴加熱，然后冷卻離心即可。

5、其中，所述山楂、決明子、菊花、葛根、杜仲、夏枯草、大棗的復(fù)方粉末過(guò)200-400目篩。

6、其中，山楂、決明子、菊花、葛根、杜仲、夏枯草、大棗的質(zhì)量比為3～15:9～15:9～15:9～15:6～15:6～15:9～15。

7、進(jìn)一步地，所述藥食同源按重量份數(shù)，包括以下組分制成：葛根9份，杜仲7份，決明子9份，夏枯草9份，菊花9份，山楂12份，大棗10份。

8、其中，所述發(fā)酵的時(shí)間為18～48h。

9、進(jìn)一步地，所述發(fā)酵的時(shí)間為24～48h。

10、進(jìn)一步地，所述發(fā)酵的時(shí)間為30～48h。

11、進(jìn)一步地，所述發(fā)酵的時(shí)間為30～42h。

12、其中，所述山楂、決明子、菊花、葛根、杜仲、夏枯草、大棗的復(fù)方粉末與水的料液重量比為1:10～1:20。

13、其中，所述浸提的時(shí)間為20～60min，溫度為85～105℃。

14、本發(fā)明還提供了復(fù)方發(fā)酵液在維持血壓健康水平中的應(yīng)用。

15、本發(fā)明還提供所述含有活性益生菌的復(fù)方發(fā)酵液在制備治療和/或預(yù)防高血壓的食品或藥品中的應(yīng)用。

16、其中，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性。本發(fā)明制備的復(fù)方發(fā)酵液能夠緩解因血管緊張素ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素ⅱ而造成的血壓健康水平紊亂，針對(duì)已有藥物副作用大等問(wèn)題，并進(jìn)一步提出了一種發(fā)酵藥食同源組合物制備而成的復(fù)方發(fā)酵液，通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的途徑達(dá)到維持血壓健康水平的目的。

17、本發(fā)明藥食同源復(fù)方的科學(xué)依據(jù)如下：

18、(1)中醫(yī)理論依據(jù)：

19、組方依據(jù)：葛根味甘、辛，性平，歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、膀胱經(jīng)，具有升陽(yáng)解肌、透疹止瀉、除煩止溫功效。杜仲味甘、微辛，性溫，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎功效。此外，決明子味咸苦，性平?jīng)?，無(wú)毒，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)、腎經(jīng)，具有清肝，明目，利水，通便功效。夏枯草味苦辛，性寒，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，具有清肝，散結(jié)功效。菊花味甘，苦，性微寒，歸肺經(jīng)、肝經(jīng)，具有疏風(fēng)，清熱，明目，解毒功效。而且，山楂味酸甘，性微溫，歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)，具有消食健胃，行氣散瘀，驅(qū)絳蟲(chóng)功效。此外，大棗味甘，性溫，歸脾經(jīng)、胃經(jīng)，具有補(bǔ)脾和胃，益氣生津，調(diào)營(yíng)衛(wèi)，解藥毒功效。七者結(jié)合具有燥濕化痰，平肝熄風(fēng)之功效。

20、以葛根為君藥，通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)血壓相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)等多途徑發(fā)揮主導(dǎo)降壓作用；以杜仲和決明子為臣藥，協(xié)助葛根加強(qiáng)血壓維持效果并兼顧整個(gè)機(jī)體狀態(tài)的調(diào)理；以夏枯草、菊花和山楂為佐藥，佐助葛根、杜仲和決明子更好地針對(duì)高血壓并發(fā)癥發(fā)揮作用；以大棗為使藥，保證藥物在體內(nèi)的運(yùn)化吸收，使全方能夠持續(xù)有效地維持血壓健康水平及機(jī)體調(diào)理作用。

21、(2)現(xiàn)代食品營(yíng)養(yǎng)、健康等理論依據(jù)：

22、葛根富含異黃酮類物質(zhì)的同時(shí)兼有少量生物堿，具有擴(kuò)張腦/心血管并且強(qiáng)烈的降熱作用。此外，杜仲含杜仲膠、杜仲苷、松脂醇二葡萄糖苷、桃葉珊瑚苷等物質(zhì)，具有擴(kuò)張血管、維持血壓健康水平等作用。決明子富含游離蒽醌類物質(zhì)，決明子水煎液及醇浸液對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有降壓和利尿作用。而且，夏枯草富含萜類、甾醇類以及黃酮苷類物質(zhì)，具有維持血壓健康水平、利尿、抗心率失常等作用。菊花富含胸嘌呤、膽堿、水蘇堿等生物堿，其制劑有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，提高心肌耗氧量并具有維持血壓健康水平等藥理作用。并且，山楂富含黃酮類、三萜皂苷類、皂苷鞣質(zhì)、游離酸等物質(zhì)，具有收縮子宮、強(qiáng)心、抗心率失常、增加冠狀血流量、維持血壓健康水平等作用。此外，大棗中含有機(jī)酸、三萜苷類、生物堿類等物質(zhì)，具有抗腫瘤、抗氧化、維持血壓健康水平、降膽固醇、抗過(guò)敏等作用。七者結(jié)合，從現(xiàn)代藥理學(xué)角度出發(fā)亦能達(dá)到維持血壓健康水平的目的。

23、有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下顯著優(yōu)點(diǎn)：該復(fù)方發(fā)酵液通過(guò)科學(xué)配比葛根、杜仲、決明子、夏枯草、菊花、山楂和大棗多種天然藥食同源成分，結(jié)合具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的益生菌發(fā)酵劑，發(fā)酵后形成具有多重功效的飲品。其有益效果體現(xiàn)在多個(gè)方面：(1)通過(guò)提取藥食同源中的活性成分，幫助維持血壓健康水平，促進(jìn)血管舒張，改善血液循環(huán)；(2)發(fā)酵過(guò)程中益生菌發(fā)酵產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物有助于調(diào)節(jié)腸道菌群，增強(qiáng)免疫力。

24、以下結(jié)合本發(fā)明中的主要成分對(duì)本發(fā)明的有益效果做進(jìn)一步說(shuō)明：

25、葛根：【性味歸經(jīng)】味甘；辛，性平。歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、膀胱經(jīng)；【功用主治】升陽(yáng)解肌，透疹止瀉，除煩止溫。

26、杜仲：【性味歸經(jīng)】味甘；微辛，性溫。歸肝經(jīng)、腎經(jīng)；【功用主治】補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎。

27、決明子：【性味歸經(jīng)】味咸苦，性平?jīng)觯粺o(wú)毒。歸肝經(jīng)、膽經(jīng)、腎經(jīng)；【功用主治】清肝，明目，利水，通便。

28、夏枯草：【性味歸經(jīng)】味苦辛，性寒。歸肝經(jīng)、膽經(jīng)；【功用主治】清肝，散結(jié)。

29、菊花：【性味歸經(jīng)】味甘；苦，性微寒。歸肺經(jīng)、肝經(jīng)；【功用主治】疏風(fēng)，清熱，明目，解毒。

30、山楂：【性味歸經(jīng)】味酸甘，性微溫。歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)；【功用主治】消食健胃，行氣散瘀，驅(qū)絳蟲(chóng)。

31、大棗：【性味歸經(jīng)】味甘，性溫。歸脾經(jīng)、胃經(jīng)；【功用主治】補(bǔ)脾和胃，益氣生津，調(diào)營(yíng)衛(wèi)，解藥毒。