本發(fā)明涉及醫(yī)用材料，尤其涉及一種口腔黏膜炎外用凝膠材料及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、口腔是人體重要的消化起始部位，同時也是一個復(fù)雜的微生物生態(tài)環(huán)境?？谇患膊?，如口腔潰瘍、口腔黏膜損傷、口腔感染性疾病等，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量和身體健康。據(jù)統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)口腔疾病的發(fā)病率居高不下，且呈逐年上升的趨勢。

2、口腔潰瘍是一種常見的口腔黏膜疾病，其特點是周期性復(fù)發(fā)，疼痛明顯，嚴(yán)重影響患者的飲食、說話等日?；顒??？谇火つp傷則可能由多種因素引起，如機(jī)械性損傷、化學(xué)性刺激、放射性損傷等，受損的口腔黏膜不僅容易引發(fā)感染，還會導(dǎo)致患者的不適感加劇。而口腔感染性疾病，如白色念珠菌感染、金黃色葡萄球菌感染等，若不及時治療，可能會引發(fā)更嚴(yán)重的全身性疾病。

3、目前，針對口腔疾病的治療藥物主要包括抗菌藥物、抗炎藥物、促進(jìn)黏膜修復(fù)的藥物等。然而，這些藥物在使用過程中存在一些問題。例如，抗菌藥物雖然能夠抑制細(xì)菌的生長繁殖，但由于口腔內(nèi)環(huán)境的特殊性，藥物難以在口腔內(nèi)長時間停留，導(dǎo)致抗菌效果不理想，且頻繁用藥容易引起細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生?？寡姿幬镌诰徑饪谇谎装Y方面有一定的作用，但對于受損黏膜的修復(fù)效果有限。促進(jìn)黏膜修復(fù)的藥物雖然能夠提供一定的營養(yǎng)物質(zhì)，但由于其釋放速度過快，無法持續(xù)為黏膜修復(fù)提供有效的支持。

4、在口腔治療材料方面，傳統(tǒng)的凝膠材料雖然具有一定的黏附性和緩釋性能，但往往存在溫敏性能不佳、抗菌效果不顯著、成分安全性差等問題。例如，一些凝膠材料在口腔溫度下不能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)，導(dǎo)致藥物容易流失，影響治療效果；一些凝膠材料的抗菌機(jī)制單一，無法對多種口腔細(xì)菌起到有效的抑制作用；還有一些凝膠材料所采用的成分可能會對口腔黏膜產(chǎn)生刺激性，增加患者的不適感。

5、因此，研發(fā)一種具有高效抗菌性能、良好緩釋性能、能夠促進(jìn)上皮再生修復(fù)、溫敏特性適宜、黏附性能良好且成分安全的口腔治療凝膠具有重要的臨床意義和廣闊的應(yīng)用前景。本發(fā)明所制備的溫敏緩釋抗菌凝膠正是基于上述背景而研發(fā)，旨在解決現(xiàn)有口腔治療藥物和材料存在的問題，為口腔疾病的治療和護(hù)理提供更有效的解決方案。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種口腔黏膜炎外用凝膠材料及其制備方法，具有更優(yōu)的性能。

2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種口腔黏膜炎外用凝膠材料的制備方法，包括以下步驟：

4、將egcg與硫酸鋅混合反應(yīng)，得到納米茶多酚-鋅配位聚合物；

5、將納米茶多酚-鋅配位聚合物進(jìn)行純化處理，得到納米顆粒；

6、將殼聚糖醋酸溶液、藥物和甘草酸二鉀混合，通過微流控技術(shù)制備得到殼聚糖微球載藥微球；

7、將殼聚糖微球載藥微球進(jìn)行固化處理、凍干處理，得到多孔載藥微球；

8、將基礎(chǔ)凝膠、甲基丙烯?；髂z、光引發(fā)劑和氧化葡聚糖混合，得到凝膠基質(zhì)；

9、將納米顆粒、多孔載藥微球與凝膠基質(zhì)混合，脫泡處理后得到口腔黏膜炎外用凝膠材料。

10、優(yōu)選的，所述藥物為布洛芬鈉。

11、優(yōu)選的，所述egcg與硫酸鋅混合反應(yīng)的摩爾比為1:1.5～1:2.5；

12、所述混合反應(yīng)在ph值為5.6～6.0的磷酸鹽緩沖液中進(jìn)行。

13、優(yōu)選的，所述混合反應(yīng)的溫度為40℃～50℃，攪拌速率為500rpm～700rpm，反應(yīng)時間為2.5小時～3.5小時。

14、優(yōu)選的，所述純化處理采用超濾離心機(jī)，截留分子量為25kda～35kda，離心轉(zhuǎn)速為7000rpm～9000rpm，所得納米顆粒粒徑為70nm～130nm。

15、優(yōu)選的，所述殼聚糖醋酸溶液的濃度為2.5％w/v～3.5％w/v，醋酸濃度為1.5％w/v～2.5％w/v。

16、優(yōu)選的，所述藥物的濃度為4％w/v～6％w/v；

17、所述甘草酸二鉀的濃度為1.5％w/v～2.5％w/v，混合攪拌時間為1.5小時～2.5小時；

18、所述微流控技術(shù)的流速比為內(nèi)相：外相＝1:2.5～1:3.5，內(nèi)相流速0.4ml/min～0.6ml/min，外相流速1.2ml/min～1.8ml/min；

19、所述固化處理采用含0.4％w/v～0.6％w/v三聚磷酸鈉的乙醇溶液，固化時間為40分鐘～50分鐘；

20、所述凍干處理條件為-55℃～-45℃冷凍干燥1.5小時～2.5小時，所得微球粒徑為40μm～90μm。

21、優(yōu)選的，所述基礎(chǔ)凝膠包含以下組分：泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羧甲基殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉；

22、所述甲基丙烯?；髂z的添加量為0.7％w/v～0.9％w/v，所述光引發(fā)劑為lap；

23、所述氧化葡聚糖的氧化度為25％～35％，添加量為1.0％w/v～1.4％w/v；

24、所述凝膠基質(zhì)的交聯(lián)條件為400nm～410nm藍(lán)光照射25秒～35秒；

25、所述納米顆粒的添加量為0.7％w/v～0.9％w/v，多孔載藥微球添加量為2.5％w/v～3.5％w/v。

26、優(yōu)選的，所述混合過程中還包括添加維生素b12復(fù)合氨基酸，其甘氨酸：脯氨酸：賴氨酸比例為1.5:1:1～2.5:1:1；

27、所述脫泡處理的真空度為-0.09mpa～-0.07mpa，時間為12分鐘～18分鐘；

28、所述凝膠基質(zhì)的ph值通過0.1mnaoh或hcl調(diào)節(jié)～6.6～7.0。

29、本發(fā)明還提供了通過上述制備方法制得的口腔黏膜炎外用凝膠材料。

30、本發(fā)明的有益效果：

31、本發(fā)明所制備的溫敏緩釋抗菌凝膠具有以下有益效果：

32、高效抗菌性能：凝膠中的鋅離子能持續(xù)釋放，利用鋅離子本身的抗菌特性，直接抑制口腔內(nèi)細(xì)菌的生長繁殖，對維持口腔內(nèi)微生物菌群的平衡起到重要作用。納米茶多酚-鋅復(fù)合物中的egcg具有強(qiáng)大的自由基清除能力，對dpph自由基的清除率大于85％，通過抗氧化作用改變細(xì)菌的生存環(huán)境，破壞細(xì)菌的生理結(jié)構(gòu)和功能，達(dá)到抗菌的效果。這兩種抗菌機(jī)制相互協(xié)同，形成了更全面、高效的抗菌體系，對白色念珠菌和金黃色葡萄球菌等具有優(yōu)異的抗菌率(如實施例中對白色念珠菌抗菌率達(dá)98％以上，對金黃色葡萄球菌抗菌率達(dá)99％以上)，有效預(yù)防和治療口腔感染性疾病。

33、良好的緩釋性能：本發(fā)明制備所得的凝膠能夠在24h內(nèi)持續(xù)釋放藥物(如布洛芬等)，實現(xiàn)了藥物的緩慢、穩(wěn)定釋放，延長了藥物在口腔內(nèi)的作用時間，提高了藥物的利用率，減少了頻繁用藥的麻煩，為口腔疾病的治療提供了更持久的藥效。

34、促進(jìn)上皮再生修復(fù)：維生素b12復(fù)合氨基酸在凝膠中能夠?qū)崿F(xiàn)梯度釋放，為口腔黏膜上皮細(xì)胞的再生提供了甘氨酸、脯氨酸、賴氨酸等必要的營養(yǎng)物質(zhì)，有助于促進(jìn)上皮組織的修復(fù)和再生，加速受損口腔黏膜的愈合，對于口腔潰瘍、口腔黏膜損傷等疾病的治療具有積極意義。

35、溫敏特性適宜：溫敏緩釋抗菌凝膠具有良好的溫敏性能，能夠在25℃時處于溶膠狀態(tài)，便于涂抹和使用；在37℃(接近人體口腔溫度)時能夠迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)(平均相變時間較短，實施例測試結(jié)果顯示在15s左右)，緊密貼合口腔黏膜，保證藥物在口腔內(nèi)的有效停留和作用，同時也提高了患者使用的便利性和舒適性。

36、黏附性能良好：經(jīng)測試，該凝膠對口腔黏膜具有較好的黏附強(qiáng)度(黏附強(qiáng)度平均值滿足≥0.8n/cm2的要求)，能夠牢固地附著在口腔黏膜表面，不易脫落，確保藥物在口腔內(nèi)緩慢釋放的同時，持續(xù)與口腔黏膜接觸，充分發(fā)揮其抗菌和促進(jìn)修復(fù)的作用。

37、成分安全且具有協(xié)同作用：本發(fā)明的凝膠所采用的成分如殼聚糖、泊洛沙姆、羧甲基殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉等都是相對安全的材料，且各成分之間相互配合，不僅實現(xiàn)了溫敏、緩釋、抗菌等多種功能，還保證了凝膠的穩(wěn)定性和安全性，降低了對口腔黏膜的刺激性，適合用于口腔疾病的治療和護(hù)理。