本發(fā)明涉及藏茵陳提取物及其新用途，尤其涉及藏茵陳提取物在制備治療乳腺癌的藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、乳腺癌，這一全球女性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤，占據(jù)了女性全部新發(fā)癌癥的24.5％，數(shù)據(jù)來源于世界衛(wèi)生組織2020年的全球癌癥報(bào)告。尤其在醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)，由于早期篩查和診斷的不足，許多患者在確診時(shí)已處于晚期，治療效果大打折扣，死亡率也隨之攀升。因此，對(duì)乳腺癌的發(fā)生與治療機(jī)制，特別是腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵分子表達(dá)及其調(diào)控機(jī)制的深入研究，顯得尤為迫切，這直接關(guān)系到患者生存率的提升。

2、腫瘤微環(huán)境(tumormicroenvironment，tme)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移中扮演著核心角色。其中，癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(cancer-associatedfibroblasts，cafs)作為tme的關(guān)鍵組成部分，通過分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子以及重塑細(xì)胞外基質(zhì)，顯著促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲與遷移。針對(duì)cafs的研究，有望為乳腺癌的治療提供新的策略。

3、上皮膜蛋白1(epithelialmembraneprotein1，emp1)，一種屬于pmp22/emp家族的跨膜蛋白，近年來在多種腫瘤中的異常表達(dá)引起了廣泛關(guān)注。它參與了腫瘤的增殖、侵襲與轉(zhuǎn)移過程，但其作用卻呈現(xiàn)出復(fù)雜的雙面性：在某些腫瘤中表現(xiàn)為促癌作用，而在另一些腫瘤中則展現(xiàn)出抑癌功能。甚至在同一種癌癥的不同發(fā)展階段，emp1的生物行為特點(diǎn)也可能截然不同。關(guān)于emp1在乳腺癌、結(jié)直腸癌進(jìn)展中的具體作用，目前學(xué)術(shù)界尚存爭(zhēng)議。

4、藏茵陳，別名獐牙菜(swertiamussotiifranch.)，在藏族藥物歷史中享有盛譽(yù)的八珍藏藥之一，以其清熱解毒、疏肝理氣、利膽退黃及保肝等多重功效而著稱。它始載于藏醫(yī)藥經(jīng)典《四部醫(yī)典》，不僅在治療感冒、發(fā)熱、咽喉腫痛、口腔潰瘍等常見病癥中表現(xiàn)出色，更在改善肝臟功能、治療黃疸型肝炎、膽囊炎等方面有著顯著療效?，F(xiàn)代藥理研究還證實(shí)，藏茵陳具有顯著的保肝作用，能有效降低四氯化碳所致的小鼠丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細(xì)胞病變，并拮抗對(duì)乙酰氨基酚所致的肝損傷。與藏紅花、冬蟲夏草并稱為“藏藥三絕”的藏茵陳，在藏族民間有著深厚的文化底蘊(yùn)和廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)。

5、然而，盡管藏茵陳在中醫(yī)藥體系中有著如此豐富的應(yīng)用歷史和顯著的療效，但現(xiàn)有技術(shù)中卻未見將其應(yīng)用于治療乳腺癌疾病的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為解決上述問題，本發(fā)明提供了藏茵陳提取物在制備治療乳腺癌的藥物中的用途。

2、第一方面，本發(fā)明提供了藏茵陳提取物在制備治療乳腺癌的藥物中的用途。

3、進(jìn)一步地，所述乳腺癌包括三陰性乳腺癌。

4、進(jìn)一步地，所述藏茵陳提取物通過促進(jìn)癌相關(guān)成纖維細(xì)胞的凋亡并抑制其增殖，以實(shí)現(xiàn)抑制癌相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺癌血管新生和轉(zhuǎn)移。

5、進(jìn)一步地，所述藏茵陳提取物通過下調(diào)癌相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌的促腫瘤因子nf-κb、vegf的表達(dá)水平，以實(shí)現(xiàn)抑制癌相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

6、進(jìn)一步地，所述藏茵陳提取物通過與emp-1及其相關(guān)的nf-κb通路蛋白結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)抑制乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

7、進(jìn)一步地，所述emp1在lumina型乳腺癌中下調(diào)；所述emp1在tnbc型乳腺癌中上調(diào)；所述emp1與癌相關(guān)成纖維細(xì)胞標(biāo)志物αsma的表達(dá)正相關(guān)。

8、進(jìn)一步地，所述藏茵陳提取物通過下調(diào)emp1及其下游炎癥通路，以實(shí)現(xiàn)抑制癌相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺癌的侵襲能力。

9、進(jìn)一步地，所述藏茵陳提取物為藏茵陳的醇提取物；

10、所述藏茵陳的醇提取物的制備方法包括以下步驟：

11、將粉碎后的藏茵陳加入體積百分?jǐn)?shù)為90％乙醇溶液中進(jìn)行室溫浸泡，后進(jìn)行回流提取和過濾，得到乙醇提取液；

12、將所述乙醇提取液進(jìn)行濃縮干燥，得到所述藏茵陳的醇提取物。

13、第二方面，本發(fā)明提供了一種emp1抑制劑，所述emp1抑制劑為藏茵陳提取物。

14、進(jìn)一步地，所述藏茵陳提取物為藏茵陳的醇提取物；

15、所述藏茵陳的醇提取物的制備方法包括以下步驟：

16、將粉碎后的藏茵陳加入體積百分?jǐn)?shù)為90％乙醇溶液中進(jìn)行室溫浸泡，后進(jìn)行回流提取和過濾，得到乙醇提取液；

17、將所述乙醇提取液進(jìn)行濃縮干燥，得到所述藏茵陳的醇提取物。

18、第三方面，本發(fā)明提供了一種抑制三陰性乳腺癌中caf浸潤(rùn)作用的制劑，所述制劑的功效成分為藏茵陳提取物。

19、進(jìn)一步地，所述藏茵陳提取物為藏茵陳的醇提取物；

20、所述藏茵陳的醇提取物的制備方法包括以下步驟：

21、將粉碎后的藏茵陳加入體積百分?jǐn)?shù)為90％乙醇溶液中進(jìn)行室溫浸泡，后進(jìn)行回流提取和過濾，得到乙醇提取液；

22、將所述乙醇提取液進(jìn)行濃縮干燥，得到所述藏茵陳的醇提取物。

23、本發(fā)明實(shí)施例提供的上述技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比至少具有如下優(yōu)點(diǎn)：

24、本發(fā)明實(shí)施例提供了藏茵陳提取物在制備治療乳腺癌的藥物中的用途，本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)藏茵陳提取物通過下調(diào)emp1及其下游炎癥通路，以實(shí)現(xiàn)抑制癌相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺癌的侵襲能力，為藏茵陳中藥在乳腺癌防治中的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，推動(dòng)了藏茵陳中藥的開發(fā)與利用，具有廣泛的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)特征：

1.藏茵陳提取物在制備治療乳腺癌的藥物中的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述乳腺癌包括三陰性乳腺癌。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藏茵陳提取物通過促進(jìn)癌相關(guān)成纖維細(xì)胞的凋亡并抑制其增殖，以實(shí)現(xiàn)抑制癌相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺癌血管新生和轉(zhuǎn)移。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藏茵陳提取物通過下調(diào)癌相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌的促腫瘤因子nf-κb、vegf的表達(dá)水平，以實(shí)現(xiàn)抑制癌相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藏茵陳提取物通過與emp-1及其相關(guān)的nf-κb通路蛋白結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)抑制乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述emp1在lumina型乳腺癌中下調(diào)；所述emp1在tnbc型乳腺癌中上調(diào)；所述emp1與癌相關(guān)成纖維細(xì)胞標(biāo)志物αsma的表達(dá)正相關(guān)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藏茵陳提取物通過下調(diào)emp1及其下游炎癥通路，以實(shí)現(xiàn)抑制癌相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺癌的侵襲能力。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，所述藏茵陳提取物為藏茵陳的醇提取物；

9.一種emp1抑制劑，其特征在于，所述emp1抑制劑的功效成分為藏茵陳提取物。

10.一種抑制三陰性乳腺癌中caf浸潤(rùn)作用的制劑，其特征在于，所述制劑的功效成分為藏茵陳提取物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及藏茵陳提取物在制備治療乳腺癌的藥物中的用途，涉及藏茵陳提取物及其新用途技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)藏茵陳提取物通過下調(diào)EMP1及其下游炎癥通路，以實(shí)現(xiàn)抑制癌相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺癌的侵襲能力，為藏茵陳中藥在乳腺癌防治中的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，推動(dòng)了藏茵陳中藥的開發(fā)與利用，具有廣泛的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：王琪,李曾艷,汪選斌,楊建業(yè),陳靜,欽閃閃,李丹丹,徐蓮,楊楠,度長(zhǎng)海
受保護(hù)的技術(shù)使用者：十堰市人民醫(yī)院（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15