本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健領域，具體涉及丹酚酸b在制備促進子宮組織損傷修復的產品(如藥物或保健品)中的新用途。

背景技術：

1、刮宮手術(或清宮手術)、宮腔鏡手術、腹腔鏡手術是婦科領域常見的臨床操作，主要用于終止妊娠、清除宮內殘留物、清除病變組織(如子宮肌瘤、宮腔息肉)、診斷子宮內膜病變、診斷腹腔病變等。然而，這些手術不可避免地會對子宮組織造成機械性損傷，影響其正常的生理功能，并可能引發(fā)一系列并發(fā)癥，如宮腔粘連(發(fā)生率高達25％～30％)、子宮組織修復不良、宮腔積液和纖維化、子宮病理上行導致的輸卵管積液和纖維化、月經異常甚至不孕等。此外，女性雌激素分泌過少、子宮息肉、子宮肌瘤等情況，均可損傷子宮組織，從而導致不孕癥。這些問題不僅嚴重影響女性的生殖健康和生活質量，還給患者帶來了巨大的心理和經濟負擔。因此，子宮損傷的修復是婦科臨床中的一個重要課題。子宮是胚胎植入的重要場所，其功能層和基底層的完整性對于維持正常的月經周期和生育能力至關重要。然而，目前臨床上常用的治療方法，如雌激素治療、生物屏障材料(如羊膜、透明質酸)等，雖然在一定程度上能夠促進子宮組織的修復，但存在諸多局限性。例如，雌激素治療可能引發(fā)血栓等副作用，而生物屏障材料的穩(wěn)定性和生物活性不足，難以滿足長期修復的需求。因此，開發(fā)一種安全有效的藥物來促進子宮損傷的修復，例如刮宮手術后子宮的修復，已成為婦科領域亟待解決的問題。

2、目前，全球范圍內對婦科疾病的治療需求持續(xù)增長，尤其是在不孕不育領域，市場需求尤為突出。據(jù)相關統(tǒng)計，全球不孕不育市場規(guī)模已超過200億美元，且呈逐年上升趨勢。因此，開發(fā)一種能夠有效促進子宮損傷修復的藥物，不僅能夠為患者提供更有效的治療選擇，還能夠填補市場空白，創(chuàng)造顯著的經濟效益。此外，子宮損傷及其引發(fā)的并發(fā)癥嚴重影響女性的生殖健康和生活質量，該藥物的開發(fā)不僅有助于降低不孕不育的發(fā)生率，還能減輕患者的痛苦和經濟負擔，具有重要的社會意義。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術問題是提供促進子宮組織損傷修復的新產品以及提供丹酚酸b在制備所述產品中的新用途，即丹酚酸b(包括其本身、其鹽、或其酯)在制備藥物或保健品中的新應用，所述丹酚酸b的化學結構式如圖1所示。

2、本技術的一個方面提供了一種丹酚酸b或其鹽在制備促進子宮組織損傷修復的產品中的應用。

3、進一步地，所述產品為藥物或保健品。

4、進一步地，所述子宮組織包括子宮內膜和子宮肌層。

5、更進一步地，所述子宮組織選自子宮內膜。

6、進一步地，所述丹酚酸b鹽選自將丹酚酸b的羧基與其他陽離子形成的無機酸鹽，或，將丹酚酸b的羧基與有機堿生成的有機酸鹽。

7、更進一步地，所述無機酸鹽包括但不限于鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鍶鹽、鋅鹽、鋁鹽、鋇鹽、銨鹽；所述有機酸鹽包括但不限于膽堿鹽、三乙胺鹽、乙醇胺鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、水楊酸鹽、乳酸鹽、賴氨酸鹽、精氨酸鹽、鳥氨酸鹽。

8、進一步地，所述子宮組織損傷包括子宮組織損傷或子宮組織損傷所導致的并發(fā)癥。

9、進一步地，所述子宮組織損傷包括但不限于物理損傷、病理因素導致的損傷、激素異常導致的損傷。

10、更進一步地，所述物理損傷包括但不限于以下情形導致的子宮組織損傷：一次或多次人工流產/刮宮術/宮腔鏡手術/腹腔鏡手術導致的子宮組織損傷、取出宮內節(jié)育器過程導致的子宮組織損傷、分娩過程導致的子宮組織損傷。

11、更進一步地，所述病理因素導致的損傷包括但不限于子宮內膜異位癥導致的子宮組織損傷、子宮息肉導致的子宮組織損傷、子宮肌瘤導致的子宮組織損傷。

12、更進一步地，所述激素異常導致的損傷包括內分泌失調導致的子宮內膜損傷；所述內分泌失調導致的損傷包括雌激素不足或長期使用避孕藥導致的子宮內膜變薄、萎縮或脫落。

13、更進一步地，所述子宮組織損傷為刮宮術、宮腔鏡手術或腹腔鏡手術導致的子宮內膜損傷。

14、進一步地，所述子宮組織損傷所導致的并發(fā)癥包括宮腔粘連、子宮組織修復不良、宮腔積液、子宮組織纖維化、子宮病理上行導致的輸卵管積液和纖維化、月經異常、不孕、慢性盆腔疼痛、月經異常、反復流產、胎盤植入異常、早產中的一種或多種。

15、更進一步地，所述子宮組織損傷所導致的并發(fā)癥為宮腔黏連。

16、更進一步地，所述子宮組織損傷所導致的并發(fā)癥為宮腔積液和/或子宮組織纖維化。

17、更進一步地，所述子宮組織損傷所導致的并發(fā)癥為子宮病理上行導致的輸卵管積液和纖維化。

18、進一步地，所述促進子宮組織損傷修復包括促進病理組織修復、促進受損的上皮細胞修復、減少宮腔積液、減少子宮組織纖維化、提高受損組織中的表皮生長因子、提高受損組織中的成纖維細胞生長因子水平中的一種或多種。

19、進一步地，所述藥物或保健品，還包括藥學上可接受的載體(或輔料)或保健食品備案產品上可接受的輔料，制備為各種制劑應用，所述制劑包括固體制劑、液體制劑或半固體制劑。

20、進一步地，所述制劑可選自制備為注射使用制劑、口服使用制劑、經陰道的局部使用制劑、或經肛門的局部使用制劑。

21、進一步地，所述制劑選自注射劑、粉劑、散劑、泡騰片、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、沖劑、口服液、丸劑、栓劑、凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑。

22、更進一步地，所述制劑為注射劑、片劑或栓劑。

23、進一步地，前述丹酚酸b或其鹽是作為所述藥物或保健品產品的唯一活性成分。

24、進一步地，所述藥物或保健品還包括已知的促進子宮組織損傷修復的第二活性成分。

25、進一步地，所述第二活性成分包括但不限于以下物質中的一種或多種：雌激素、孕激素、左甲狀腺素鈉、維生素e、維生素c、積雪草提取物、當歸提取物、益母草提取物、表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、血管內皮生長因子、精氨酸、谷氨酰胺、透明質酸或透明質酸鈉、鋅、乳酸菌、膠原蛋白、唾液酸。

26、更進一步地，所述第二活性成分為雌激素。

27、更進一步地，所述雌激素為雌二醇和/或戊酸雌二醇。

28、進一步地，前述丹酚酸b或其鹽在所述藥物或保健品中的單位劑量為20mg-4g。

29、更進一步地，所述丹酚酸b或其鹽在所述藥物或保健品中的單位劑量選自50-500mg、100mg-400mg、200-400mg、350-400mg。

30、更進一步地，所述丹酚酸b或其鹽在所述藥物或保健品中的單位劑量選自50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg。

31、本發(fā)明的另一方面涉及一種藥物組合物，其包含丹酚酸b或其藥學上可接受的鹽、或酯，以及一種或多種藥學上可接受的載體(或輔料)。

32、進一步地，所述丹酚酸b是所述藥物組合物的唯一活性成分。

33、進一步地，所述丹酚酸b與一種或多種其它已知的用于促進子宮組織損傷修復的第二活性成分聯(lián)用，或聯(lián)合制備所述藥物組合物。

34、進一步地，所述第二活性成分選自雌激素、孕激素、左甲狀腺素鈉、維生素e、維生素c、積雪草提取物、當歸提取物、益母草提取物、表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、血管內皮生長因子、精氨酸、谷氨酰胺、透明質酸或透明質酸鈉、鋅、乳酸菌、膠原蛋白、唾液酸中的任意一種或幾種。

35、更進一步地，所述第二活性成分為雌激素。

36、更進一步地，所述雌激素為雌二醇和/或戊酸雌二醇。

37、進一步地，所述藥物組合物的形式可以是固體制劑、液體制劑或半固體制劑。

38、進一步地，所述藥物組合物制備為注射給藥制劑、口服給藥制劑、經陰道或肛門給藥的局部給藥制劑。

39、更進一步地，所述制劑的具體劑型包括但不限于：注射劑、粉劑、散劑、泡騰片、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、沖劑、口服液、丸劑、栓劑、凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑。

40、更進一步地，所述制劑為注射劑、片劑或栓劑。

41、進一步地，前述丹酚酸b、其鹽、或其酯在所述藥物組合物中的單位劑量為20mg-4g。

42、更進一步地，所述丹酚酸b、其鹽、或其酯在所述藥物組合物中的單位劑量選自50-500mg、100mg-400mg、200-400mg、350-400mg。

43、更進一步地，所述丹酚酸b、其鹽、或酯在所述藥物組合物中的單位劑量選自50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg。

44、更進一步地，所述丹酚酸b、其鹽、或其酯在所述藥物或保健品中的單位劑量為200mg或400mg。

45、本發(fā)明中，活性成分丹酚酸b、其鹽、或其酯的使用劑量和使用方法取決于諸多因素，包括患者的年齡、體重、健康狀況、營養(yǎng)狀況、化合物的活性強度、服用時間、代謝速率、病癥的嚴重程度以及診治醫(yī)師的主觀判斷等。

46、本發(fā)明中，術語“受試者”可以指患者或者其它接受本發(fā)明產品、組合物以治療、預防、減輕和/或緩解本發(fā)明所述疾病或病癥的動物，特別是哺乳動物，例如人、狗、猴、牛、馬等。

47、本發(fā)明中，術語“子宮組織損傷”是指子宮組織(包括子宮內膜和肌層)因各種原因受到破壞，導致其結構或功能異常。子宮組織損傷會影響其正常功能，導致不孕、月經異常等問題。常見原因包括：1、物理損傷，人工流產/刮宮術/宮腔鏡檢查或手術/放置或取出宮內節(jié)育器過程所導致的損傷、分娩(例如難產或產后清宮)所導致的損傷等；2、病理因素導致的損傷，內膜組織生長在子宮外的子宮內膜異位癥、壓迫或破壞子宮組織的子宮息肉或子宮肌瘤等病理因素；3、激素異常導致的損傷：雌激素不足或長期使用避孕藥導致子宮內膜變薄、萎縮或脫落；4、其他因素：如不當使用藥物或化學物質導致的化學損傷；糖尿病、自身免疫性疾病等慢性疾病導致的損傷等。常見的臨床表現(xiàn)包括：疼痛(如下腹疼痛、性交痛)、異常出血(如月經異常、性交后出血、絕經后出血)、功能障礙(如不孕、月經紊亂)、結構改變(如瘢痕形成、黏連、上皮細胞受損、脫落、出現(xiàn)纖維化)。

48、本發(fā)明中，術語“子宮組織損傷所導致的并發(fā)癥”是指由子宮組織損傷不及時治療而引發(fā)的功能異常或健康問題，包括宮腔粘連、子宮組織修復不良、宮腔積液、子宮組織纖維化、子宮病理上行導致的輸卵管積液和纖維化、月經異常、不孕、慢性盆腔疼痛、月經異常、反復流產、胎盤植入異常、早產等。

49、發(fā)明的有益效果

50、本發(fā)明的試驗研究證明了，丹酚酸b通過腹腔注射給予子宮組織受損小鼠，給藥劑量為12.5-50mg/kg/d，可以顯著促進受損子宮組織中的表皮生長因子(egf)和成纖維細胞生長因子(fgf)表達，可以使得子宮組織損傷得到有效的修復，且其效果可優(yōu)于陽性藥雌二醇，而毒副作用大為減少。因此，本發(fā)明的丹酚酸b(或其鹽、或其酯)可應用于制備促進子宮組織修復的產品(藥品或保健品)中。