本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療特發(fā)性肺纖維化治療的組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

1、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種病因尚不明確，易發(fā)于中老年人的、慢性且不可逆發(fā)展的彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，以細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積引起廣泛的肺重構(gòu)為特征，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的肺部疾病。特發(fā)性肺纖維化的發(fā)展包括肺損傷、炎癥、肌成纖維細(xì)胞的形成和細(xì)胞外基質(zhì)的積累，最終導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)功能失調(diào)。臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，最初呈現(xiàn)為咳嗽、咳痰，后期呼吸困難加重，導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性肺纖維化治療困難，且所用藥物價(jià)格昂貴，均適用于短期或急性期用藥，毒副作用大，不適用于長(zhǎng)期給藥，因此研發(fā)一種能夠預(yù)防/治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，具有重要的社會(huì)意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、鑒于當(dāng)前市面上的藥物存在諸多局限性，本發(fā)明旨在提供一種治療特發(fā)性肺纖維化的組合物，改善特發(fā)性肺纖維化患者的處境。本發(fā)明的藥物以黃芩苷納米晶和鹽酸氨溴索為主要原料，制備工藝簡(jiǎn)單、療效顯著、安全性高，適用于特發(fā)性肺纖維化的治療。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

3、一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的中藥組合物，由黃芩苷納米晶和鹽酸氨溴索組成（主要成分黃芩苷結(jié)構(gòu)式如圖1中a所示，鹽酸氨溴索分子式如圖1中b所示）。

4、其中，所述的黃芩苷納米晶為黃芩苷與泊洛沙姆188形成的納米粒子，所述的黃芩苷納米晶中黃芩苷含量為65-85%，優(yōu)選85%，黃芩苷納米晶粒徑為330-400nm。

5、優(yōu)選地，黃芩苷納米晶按照以下方法制備得到：

6、稱取黃芩苷原料藥，置于含0.1%-0.2%泊洛沙姆p188的水溶液中，超聲預(yù)分散后置于高壓均質(zhì)機(jī)中，300bar全循環(huán)5次后，1000bar循環(huán)25次，獲得納米晶混懸液，冷凍干燥即得黃芩苷納米晶。?其中，優(yōu)選地，所得到的黃芩苷納米晶中黃芩苷的含量為65-85%，優(yōu)選85%；其中，優(yōu)選地，該組合物中黃芩苷納米晶與鹽酸氨溴索的重量比例為1:0.1-0.3，優(yōu)選1:0.2。

7、進(jìn)一步地，本發(fā)明還提出了所述的用于治療特發(fā)性肺纖維化的組合物在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的用途；其中，優(yōu)選地，可按照常規(guī)制劑方法將所述的組合物制備成各種口服制劑；

8、其中，優(yōu)選地，所述的口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液。

9、實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明的一種治療特發(fā)性肺纖維化的組合物能夠顯著改善硫酸博來霉素導(dǎo)致的大鼠特發(fā)性肺纖維化，同時(shí)降低炎癥因子含量，總蛋白含量以及膠原蛋白沉積來減輕大鼠肺纖維化的癥狀，對(duì)特發(fā)性肺纖維化的預(yù)防和治療具有潛在的開發(fā)價(jià)值。

技術(shù)特征：

1.一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的組合物，其特征在于，由黃芩苷納米晶和鹽酸氨溴索組成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的黃芩苷納米晶為黃芩苷置于質(zhì)量百分濃度為0.1%-0.2%的泊洛沙姆188水溶液中，由高壓均質(zhì)法制備而得的納米粒子。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188水溶液的質(zhì)量百分濃度為0.1%。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188水溶液的質(zhì)量百分濃度為0.15%。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188水溶液的質(zhì)量百分濃度為0.2%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，其中黃芩苷納米晶的制備方法包括如下步驟：

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述黃芩苷納米晶中黃芩苷的含量為65-85%。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所得的黃芩苷納米晶粒徑為330-400nm。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于：所述組合物由黃芩苷納米晶和鹽酸氨溴索以1:0.1-0.3的質(zhì)量比混合而成。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的的組合物，其特征在于：黃芩苷納米晶和鹽酸氨溴索的質(zhì)量比為1：0.1。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于：黃芩苷納米晶和鹽酸氨溴索的質(zhì)量比為1：0.2。

12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于：黃芩苷納米晶和鹽酸氨溴索的質(zhì)量比為1：0.3。

13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的組合物在制備治療特發(fā)性肺纖維化的藥物中的用途。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其特征在于：所述的組合物制成口服制劑。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于：口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的組合物及其制備方法和應(yīng)用。所述的一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的組合物，由黃芩苷納米晶和鹽酸氨溴索混合而成，通過常規(guī)方法制備成醫(yī)學(xué)上各種劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液等口服制劑。本發(fā)明的組合物能顯著改善硫酸博來霉素導(dǎo)致的大鼠特發(fā)性肺纖維化，同時(shí)通過降低炎癥因子含量，總蛋白含量以及膠原蛋白沉積來減輕大鼠肺纖維化的癥狀，并且能提高單體黃芩苷的口服生物利用度，適用于特發(fā)性肺纖維化的預(yù)防和治療。

技術(shù)研發(fā)人員：劉志東,李佳瑋,謝昊楠,祁東利,鄧秀平,皮佳鑫,張瀛
受保護(hù)的技術(shù)使用者：天津中醫(yī)藥大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/22