用于載送藥物遞送裝置的球囊導(dǎo)管的制作方法
【專利說(shuō)明】用于載送藥物遞送裝置的球囊導(dǎo)管
[0001]本發(fā)明專利申請(qǐng)是優(yōu)先權(quán)號(hào)為US61/473，507和13/436，423，優(yōu)先權(quán)日為2011年4月8日和2012年3月30日，中國(guó)申請(qǐng)?zhí)枮?01210129916.8，名稱為“用于載送藥物遞送裝置的球囊導(dǎo)管”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及用于向身體組織和體腔內(nèi)和附近遞送治療和/或診斷試劑的方法和系統(tǒng)。更具體而言，本發(fā)明涉及經(jīng)由上面安置了可膨脹的吸收劑或支架的球囊導(dǎo)管向身體組織和體腔遞送診斷和/或治療試劑的方法和系統(tǒng)，可膨脹的吸收劑或支架充注了治療和/或診斷試劑。
【背景技術(shù)】
[0003]在各種體腔和器官的疾病的診斷和治療中，需要向器官具體位置遞送診斷和/或治療試劑。最常見(jiàn)的給藥方式包括非侵入式口服(經(jīng)口)；局部給藥(經(jīng)皮)、透粘膜(經(jīng)鼻，口腔/舌下、陰道、眼睛和直腸給藥)。但是，一般而言，許多治療和診斷試劑可能不使用這些方式給藥，因?yàn)檫@些試劑會(huì)易于酶促降解或者由于分子大小和電荷問(wèn)題而不能高效地吸收到體循環(huán)內(nèi)且因此不能有效地治療。因此，必須通過(guò)注射來(lái)遞送許多這樣的藥物。
[0004]存在與注射過(guò)程相關(guān)聯(lián)的許多已知問(wèn)題。這樣的問(wèn)題之一在于診斷或治療試劑不當(dāng)?shù)赝鉂B到組織內(nèi)，這特別地為靜注試劑相關(guān)的問(wèn)題。外滲通常指流體從容器泄漏且更具體地指靜脈內(nèi)藥物從靜脈泄漏到周圍組織內(nèi)，導(dǎo)致對(duì)組織的損傷。一旦發(fā)生靜脈外滲，能持續(xù)損害嘴，且涉及到神經(jīng)、腱和關(guān)節(jié)。如果延遲了治療，已知不利的結(jié)果為外科清創(chuàng)術(shù)、皮膚移植和甚至截肢。
[0005]所有靜脈藥物都可能發(fā)生外滲，但是用于治療癌癥的細(xì)胞毒性藥物特別顯著的問(wèn)題(例如，在化學(xué)療法期間)。
[0006]化學(xué)療法為涉及到使用化學(xué)試劑來(lái)阻止癌癥細(xì)胞生長(zhǎng)的任何治療的泛稱。化學(xué)療法能消除離原癌較遠(yuǎn)距離位點(diǎn)處的癌細(xì)胞。因此，化學(xué)療法被認(rèn)為是全身性治療。超過(guò)半數(shù)的診斷患有癌癥的人會(huì)接受化學(xué)療法。化學(xué)療法方案(治療計(jì)劃和安排)通常包括對(duì)抗癌癥的藥物和幫助支持完成癌癥治療的藥物。
[0007]可通過(guò)靜脈，注射到體腔內(nèi)或者口服丸劑來(lái)進(jìn)行化學(xué)療法，取決于所用藥物?；瘜W(xué)療法通過(guò)破壞癌細(xì)胞而起作用。不利地的是，不能區(qū)分癌細(xì)胞與某些健康細(xì)胞。因此，化學(xué)療法不僅消除了快速生長(zhǎng)的癌細(xì)胞而且也消除了身體中其它快速生長(zhǎng)的細(xì)胞，包括頭發(fā)和血細(xì)胞。某些癌細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢而其它癌細(xì)胞生長(zhǎng)快速。因此，不同類型的化學(xué)療法藥物靶向具體類型癌細(xì)胞的生長(zhǎng)模式。
[0008]每種化學(xué)療法藥物不同地起作用且在其所靶向的細(xì)胞的壽命周期中的具體時(shí)間是有效的。近距離放射療法，有時(shí)被稱作粒子植入，為在不同類型的癌癥治療中使用的門診手術(shù)。放射性“粒子”被謹(jǐn)慎地放置到癌性組織內(nèi)且以最高效地攻擊癌的方式定位。放射性粒子大約為米粒大小且發(fā)生放射，放射僅行進(jìn)幾毫米來(lái)殺死附近的癌細(xì)胞。存在兩種不同的近距離放射療法:永久性，粒子保留在身體內(nèi)；和，暫時(shí)性，粒子置于體內(nèi)且在后來(lái)移除。對(duì)于永久性植入(例如，前列腺)，粒子的放射性通常會(huì)隨著時(shí)間衰減。
[0009]其它類型的化學(xué)療法為靜脈遞送細(xì)胞毒性試劑。接受化學(xué)療法的人靜脈常常是脆弱的、可移動(dòng)的且難插導(dǎo)管。在與放射療法相同位點(diǎn)接受化學(xué)療法的患者可經(jīng)歷被稱作“回憶”現(xiàn)象的皮膚毒性的再激活。在注射位點(diǎn)先前接受放射療法的患者可由于外滲的毒性藥物而形成嚴(yán)重的局部反應(yīng)。細(xì)胞毒性藥物還可在放射先前損害的區(qū)域中，甚至在距離注射位點(diǎn)較遠(yuǎn)區(qū)域中造成皮膚異常。出現(xiàn)外滲且在不同位點(diǎn)接受另一化學(xué)療法的患者可經(jīng)歷原始位點(diǎn)組織損害的加劇。
[0010]而且，下層組織可能顯著纖維化且韌化的先前外科手術(shù)的區(qū)域具有增加的外滲風(fēng)險(xiǎn)。根治術(shù)、腋窩手術(shù)或淋巴結(jié)清除術(shù)可能會(huì)有損特定肢體中的循環(huán)。這減小了靜脈流動(dòng)且可允許靜脈溶液匯合且繞插管位點(diǎn)泄漏。
[0011]某些化學(xué)療法藥物常常從不到達(dá)它們計(jì)劃治療的腫瘤，因?yàn)檫M(jìn)給腫瘤的血管是異常的。腫瘤的毛細(xì)血管(向癌細(xì)胞直接遞送氧和營(yíng)養(yǎng)物的血管)可能具有不規(guī)則形狀，且在某些區(qū)域中過(guò)于薄但在其它區(qū)域中形成厚糾纏叢塊。這些畸形造成湍流不均勻的血液流動(dòng)，使得太多的血液到腫瘤的一個(gè)區(qū)域且太少血液到另一區(qū)域。此外，排列于腫瘤毛細(xì)血管的內(nèi)表面襯里的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，通常為平滑緊貼的薄片，在它們之間存在有間隙，造成血管泄漏。
[0012]由于腫瘤血管的異常特征，與全身給藥的有限效果相結(jié)合，化學(xué)療法的全身和靜脈的副作用導(dǎo)致科學(xué)團(tuán)體暫停了研宄更直接局部且生物性的解決方案。因此，腫瘤文獻(xiàn)越來(lái)越多地集中支持腫瘤內(nèi)化學(xué)療法的未來(lái)利益和積極結(jié)果的文章。已經(jīng)由向支氣管內(nèi)腫瘤直接注射試劑來(lái)在實(shí)驗(yàn)上進(jìn)行了在支氣管內(nèi)腫瘤內(nèi)化學(xué)療法中直接給予細(xì)胞毒性藥物，諸如絲裂霉素、絲裂霉素-C、爭(zhēng)光霉素、氟尿嘧啶、米托蒽醌、順鉑和阿瓦斯丁。在這些情況下，據(jù)報(bào)道腫瘤死亡且隨后被移除。
[0013]但是，雖然嘗試了毒性藥物局部遞送的某些實(shí)驗(yàn)使用，但在實(shí)踐中存在很少的這樣的藥物遞送實(shí)施方式，可能是由于與這樣的遞送相關(guān)聯(lián)的許多問(wèn)題。首先，常常需要向較遠(yuǎn)且不易于接近的血管和身體器官內(nèi)的其它管腔諸如肺遞送細(xì)胞毒性藥物。重要的是還要能遞送限定劑量的細(xì)胞毒性物質(zhì)，因?yàn)檫@樣的物質(zhì)常常很昂貴或如果過(guò)量遞送造成嚴(yán)重危害。此外，現(xiàn)有方法不能包含細(xì)胞毒性試劑和/或放射療法和減輕對(duì)不受影響的解剖結(jié)構(gòu)的附帶損害。
[0014]提出了若干裝置來(lái)將藥物靶向遞送到內(nèi)體腔內(nèi)。舉例而言，Goodwin的美國(guó)專利5，397，307和Goldman的美國(guó)專利申請(qǐng)2008/0208118提出了使用具有兩個(gè)球囊的導(dǎo)管來(lái)遞送治療劑。在這些系統(tǒng)中，第一球囊和第二球囊鼓脹以在它們之間形成腔室，且然后將治療試劑引入到此腔室內(nèi)。雖然適用于將試劑遞送約束于具體目標(biāo)位點(diǎn)，這些系統(tǒng)并不特別高效地向相關(guān)生物材料輸注藥物。替代地，在允許發(fā)生藥物輸注到生物材料內(nèi)時(shí)，導(dǎo)管可需要保持就位持續(xù)不必要的較長(zhǎng)時(shí)段。這是不合需要的，特別是在諸如肺病的應(yīng)用中，其中患者的呼吸道略微受到該裝置限制。另外，這可導(dǎo)致某些試劑從不輸注到靶向材料內(nèi)而是替代地保留在該腔內(nèi)且在移除了球囊導(dǎo)管之后，隨后迀移到身體的其它不需要的部分。
[0015]已經(jīng)提出的另一解決方案使用帶有涂布了海綿狀聚合物材料的單個(gè)球囊的導(dǎo)管，海綿狀聚合物材料用診斷或治療試劑飽和，諸如在Rosethal等人的美國(guó)專利公告 2003/00114791，Ding 等人的美國(guó)專利 7,462，165，Grantz 的美國(guó)專利 6，129，705，Sahatjian的美國(guó)專利5，304，121和Sahatjian等人的美國(guó)專利5，674，192。在這些系統(tǒng)中，涂布了用診斷或治療試劑飽和的海綿狀聚合物材料的遞送球囊插入于身體管腔中且抵靠身體管腔壁膨脹。在某段時(shí)間之后，遞送球囊泄放且從身體移除帶有海綿狀材料的球囊。這種系統(tǒng)是不合需要的，因?yàn)楫?dāng)允許發(fā)生自海綿狀涂層的藥物輸注到生物材料內(nèi)時(shí)遞送球囊必須保持就位持續(xù)不必要的較長(zhǎng)時(shí)間。Ding等人，Grantz，Sahat jian和Sahatjian等人還教導(dǎo)了使用帶單個(gè)球囊的導(dǎo)管，單個(gè)球囊上安置有用診斷或治療試劑飽和的支架。
[0016]因此需要一種系統(tǒng)，其用于向身體組織、腫瘤和其它生物材料遞送治療和/或診斷試劑，其能將試劑局部地遞送到具體目標(biāo)位點(diǎn)。還需要用于在延長(zhǎng)的時(shí)期向身體組織、月中瘤和其它生物材料遞送治療和/或診斷試劑而無(wú)需通過(guò)身體通道的空氣和血液流動(dòng)的延長(zhǎng)堵塞的系統(tǒng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017]因此，本發(fā)明的目的在于提供一種球囊導(dǎo)管系統(tǒng)，其能向身體組織、腫瘤和自體腔內(nèi)的其它生物材料遞送治療和/或診斷試劑持續(xù)延長(zhǎng)的時(shí)間
[0018]本發(fā)明的另一目的在于提一種嵌套的球囊導(dǎo)管系統(tǒng)，其能向身體組織、腫瘤和自體腔內(nèi)的其它生物材料局部性地遞送治療和/或診斷試劑且防止試劑外滲到非預(yù)期的組織。
[0019]本發(fā)明的再一目的在于提供一種球囊導(dǎo)管系統(tǒng)，其能靶向具體區(qū)域以向身體組織、腫瘤和其它生物材料遞送治療和/或診斷試劑。
[0020]本發(fā)明的另一目的在于提供一種球囊導(dǎo)管系統(tǒng)，其用于向身體組織、腫瘤或其它生物材料遞送治療和/或診斷試劑，其允許體液通過(guò)該系統(tǒng)。
[0021]本發(fā)明的又一目的在于提供一種球囊導(dǎo)管系統(tǒng)，其用于向身體組織、腫瘤或其它生物材料遞送治療和/或診斷試劑，其提供在體腔內(nèi)的可視化。
[0022]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷且實(shí)現(xiàn)所列出的目的和優(yōu)點(diǎn)中的至少某些，本發(fā)明可包括:一種向組織遞送治療和/或診斷試劑的方法，包括以下步驟:向體腔內(nèi)插入導(dǎo)管組件，導(dǎo)管組件包括導(dǎo)管和遞送球囊，遞送球囊上安置可膨脹材料，可膨脹材料包括可至少部分地充注治療和/或診斷試劑的吸收劑；以及通過(guò)向遞送球囊供應(yīng)流體而使得遞送球囊鼓脹直到可膨脹材料采取可膨脹材料接觸組織且植入于體腔中的膨脹狀態(tài)而向組織遞送治療和/或診斷試劑。在組織吸收了至少某些所述試劑之后，所植入的可膨脹材料的至少一部分可再充注治療和/或診斷試劑。
[0023]該方法還可包括以下步驟:將遞送球囊泄放且從體腔移除遞送球囊，而可膨脹材料保留在膨脹狀態(tài)且植入于體腔中。在組織吸收了至少某些所述試劑之后，所植入的可膨脹材料的至少一部分可再充注治療和/或診斷試劑?？膳蛎洸牧线€可包括微型RF標(biāo)簽。
[0024]該方法還可包括以下步驟:使可膨脹材料固化以采取在體腔內(nèi)的剛性的形狀。此固化步驟可包括將探針引入到導(dǎo)管內(nèi)以對(duì)可膨脹材料施加固化處理。
[0025]吸收劑在收縮狀態(tài)利用至少一根細(xì)繩固持于遞送球囊上。使遞送球囊鼓脹的步驟