專(zhuān)利名稱(chēng)：塞來(lái)昔布及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及塞來(lái)昔布生產(chǎn)領(lǐng)域，特別地，涉及一種塞來(lái)昔布制備方法。此外，本發(fā)明還涉及一種按上述方法制備的塞來(lái)昔布。
背景技術(shù)：
塞來(lái)昔布是一種新型抗炎藥，用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，可特異性作用于C0X-2 (II型環(huán)氧脂酶)，其化學(xué)名為4-[5- (4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1-氫-吡唑-1-基]苯磺酰胺，由美國(guó)西爾藥廠(chǎng)研制開(kāi)發(fā)。該藥避免了傳統(tǒng)非甾體抗炎藥因同時(shí)抑制COX-KI型環(huán)氧脂酶)易產(chǎn)生嚴(yán)重胃腸道副作用的問(wèn)題，上市后迅速在世界范圍得到應(yīng)用。關(guān)于塞來(lái)昔布的合成，W097/11704公開(kāi)了其合成方法，以對(duì)甲基苯乙酮與三氟乙酸乙酯在甲醇鈉的催化下進(jìn)行Claison縮合，得到中間體1- -甲基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮。然后該中間體與對(duì)磺酰胺基苯胼鹽酸鹽在乙醇中脫水環(huán)合而得到塞來(lái)昔布。該工藝流程如下所示。
權(quán)利要求
1.一種塞來(lái)昔布制備方法，包括以下步驟5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑和4-鹵苯磺酰胺混合后溶入第二有機(jī)溶劑中，再加入堿和催化劑發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)后得到塞來(lái)昔布；其特征在于，所述5- (4-甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑按以下步驟制備1)1-(4-甲基苯基)-4，4，4-三氟-1，3- 丁二酮和水合胼混合溶于第一有機(jī)溶劑，加熱發(fā)生脫水成環(huán)反應(yīng)得到5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑粗品；2)所述粗品經(jīng)提純步驟后得到5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述水合胼與所述1-(4-甲基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮按摩爾比為0.8 1.5 1混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑粗品的提純步驟為將所述5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑粗品投入乙酸乙酯和石油醚的混合溶液中，進(jìn)行重結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑和4-鹵苯磺酰胺按摩爾比為1 2 1混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1述的方法，其特征在于，所述4-鹵苯磺酰胺為4-碘苯磺酰胺或4-溴苯磺酰胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1述的方法，其特征在于，所述偶聯(lián)反應(yīng)100 120°C下反應(yīng)6 9h。
7.—種權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述方法制得的塞來(lái)昔布。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種塞來(lái)昔布及其制備方法，塞來(lái)昔布的制備方法包括以下步驟5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑和4-鹵苯磺酰胺混合后溶入第二有機(jī)溶劑中，再加入堿和催化劑發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)后得到塞來(lái)昔布；5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑按以下步驟制備1)1-(4-甲基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮和水合肼混合溶于第一有機(jī)溶劑，加熱發(fā)生脫水成環(huán)反應(yīng)得到5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑粗品；2)粗品經(jīng)提純步驟后得到5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。本發(fā)明提供的制備方法能有效地降低塞來(lái)昔布中區(qū)域異構(gòu)體的含量，顯著提高產(chǎn)品質(zhì)量，產(chǎn)率可高達(dá)81.3％，而且其中的區(qū)域異構(gòu)體含量0.01％。
文檔編號(hào)C07D231/12GK102558056SQ20121000402
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者張慶華, 徐廣宇 申請(qǐng)人:湖南方盛制藥股份有限公司