本發(fā)明涉及一種透明質酸鈉復合凝膠的制備方法。
背景技術：
1、透明質酸鈉基材料用于軟組織填充劑乃是2000年以來的事。第一代產品仍是純天然透明質酸鈉，植入體內后僅維持3個月左右。第二代是交聯型透明質酸鈉產品，植入體內后可維持6-12個月。現已有第三代重交聯仿基質型透明質酸鈉軟組織產品，植入體內后可維持18-24個月，但是仍有注射入體內分布不均勻、降解過快等缺點。
技術實現思路
1、本發(fā)明旨在提供一種工藝簡單的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，其制備得到的透明質酸鈉復合凝膠可延長降解時間。
2、本發(fā)明通過以下方案實現：
3、一種透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，包括以下步驟：
4、（1）將殼聚糖、乳酸依次加入純水中，攪拌后再往其中加入透明質酸鈉，攪拌形成溶液a；攪拌時間一般控制為15～30min；
5、（2）將聚乳酸-羥基乙酸共聚物（plga）溶解于二氯甲烷中形成溶液b，之后在攪拌條件下將溶液b加入至聚乙烯醇溶液中乳化一定時間后，攪拌一定時間使得有機溶劑揮發(fā)，形成微球；微球的直徑為20～30μm；
6、（3）將步驟（1）得到的溶液a與步驟（2）得到的微球混合攪拌形成混合液，往混合液中加入交聯劑1,4-丁二醇雙縮水甘油醚并攪拌混合均勻形成透明質酸鈉復合凝膠半成品；
7、（4）將步驟（3）得到的透明質酸鈉復合凝膠半成品置于超純水中透析4天，制得透明質酸鈉復合凝膠。
8、進一步地，所述步驟（1）中，殼聚糖、乳酸與純水的質量比為0.8～1：0.6～0.8：30～45。
9、進一步地，所述步驟（2）中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物與步驟（1）中的殼聚糖的質量比為3～5：0.8～1，二氯甲烷的用量按1g聚乳酸-羥基乙酸共聚物需要10～20ml二氯甲烷的標準計算，聚乙烯醇溶液的用量按1g聚乳酸-羥基乙酸共聚物需要10～20ml聚乙烯醇溶液的標準計算，所述聚乙烯醇溶液的質量濃度為0.5%。
10、進一步地，所述步驟（3）中，交聯劑1,4-丁二醇雙縮水甘油醚與步驟（1）中的殼聚糖的質量比為2～4：0.8～1。
11、進一步地，所述步驟（4）中，透析過程中，每透析12小時更換一次超純水。
12、進一步地，所述步驟（2）中將溶液b加入至聚乙烯醇溶液中的攪拌條件為攪拌轉速控制為500～600rpm，乳化時間控制為5～10min，乳化后的攪拌轉速控制為200rpm、攪拌時間控制為4～5h。
13、進一步地，所述步驟（3）中，溶液a與微球的混合攪拌轉速控制為200rpm、攪拌時間控制為48～55h，混合液中加入交聯劑1,4-丁二醇雙縮水甘油醚后的攪拌轉速控制為200rpm、攪拌時間控制為68～75h。
14、本發(fā)明的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，工藝簡單。當前市場現有產品中添加的微球均為難降解的材料（聚甲基丙烯酸甲酯與聚乙烯醇），體內長期存在將會產生一定的風險，而單純的plga微球由于親水性較差，不易在水中分散。本發(fā)明的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，采用的兩親性plga/透明質酸鈉微球具有親水端，在水中的分散性與生物相容性更好，另外本發(fā)明采用了殼聚糖，提高了凝膠的塑型性，可延長降解時間。
1.一種透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
2.如權利要求1所述的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，殼聚糖、乳酸與純水的質量比為0.8～1：0.6～0.8：30～45，殼聚糖與透明質酸鈉的質量比為0.8～1：5～8。
3.如權利要求1所述的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物與步驟（1）中的殼聚糖的質量比為3～5：0.8～1，二氯甲烷的用量按1g聚乳酸-羥基乙酸共聚物需要10～20ml二氯甲烷的標準計算，聚乙烯醇溶液的用量按1g聚乳酸-羥基乙酸共聚物需要10～20ml聚乙烯醇溶液的標準計算，所述聚乙烯醇溶液的質量濃度為0.5%。
4.如權利要求1所述的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中，交聯劑1,4-丁二醇雙縮水甘油醚與步驟（1）中的殼聚糖的質量比為2～4：0.8～1。
5.如權利要求1～4任一所述的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中，透析過程中，每透析12小時更換一次超純水。
6.如權利要求1～4任一所述的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中將溶液b加入至聚乙烯醇溶液中的攪拌條件為攪拌轉速控制為500～600rpm，乳化時間控制為5～10min，乳化后的攪拌轉速控制為200rpm、攪拌時間控制為4～5h。
7.如權利要求1～4任一所述的透明質酸鈉復合凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中，溶液a與微球的混合攪拌轉速控制為200rpm、攪拌時間控制為48～55h，混合液中加入交聯劑1,4-丁二醇雙縮水甘油醚后的攪拌轉速控制為200rpm、攪拌時間控制為68～75h。