1.一種分離的單結構域抗體或其抗原結合片段,其特異性結合cldn6,所述分離的單結構域抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區(qū)(vh),所述重鏈可變區(qū)包含如下的cdr1、cdr2和cdr3:
2.根據(jù)權利要求1所述的分離的單結構域抗體或其抗原結合片段,其中所述重鏈可變區(qū)包含如下的cdr1、cdr2和cdr3:
3.根據(jù)權利要求1所述的分離的單結構域抗體或其抗原結合片段,其中所述重鏈可變區(qū)包含或由選自seq?id?no:24-44中任一項的氨基酸序列組成,或
4.根據(jù)權利要求1所述的分離的單結構域抗體或其抗原結合片段,其中所述分離的抗體為駱駝源抗體、人源化抗體或親和力成熟的抗體。
5.根據(jù)權利要求1-4中任一項所述的分離的單結構域抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段與另一分子融合,其中所述另一分子選自免疫球蛋白(例如igg)的fc結構域、抗體、抗體的抗原結合片段、藥物分子、抗體樣分子、抗體樣分子的抗原結合片段或熒光蛋白。
6.根據(jù)權利要求5所述的分離的單結構域抗體或其抗原結合片段,所述抗體或其抗原結合片段與人igg(如人igg1或人igg4)的fc結構域融合。
7.一種分離的核酸分子,其包含編碼權利要求1-6中任一項所述的單結構域抗體或其抗原結合片段的核苷酸序列。
8.一種載體,其包含權利要求7所述的核酸分子。
9.一種宿主細胞,其包含權利要求7所述的核酸分子或權利要求8所述的載體。
10.一種抗體藥物綴合物(adc)組合物,其包含權利要求1-6中任一項所述的單結構域抗體或其抗原結合片段與藥物分子的綴合物。
11.根據(jù)權利要求10所述的抗體藥物綴合物(adc)組合物,其中所述藥物分子為細胞毒性劑,例如化療劑、免疫治療劑、抗病毒劑或抗微生物劑,優(yōu)選地選自微管蛋白抑制劑、拓撲異構酶抑制劑或dna結合劑,更優(yōu)選地選自mmae、mmad或mmaf。
12.一種藥物組合物,其包含至少一種權利要求1-6中任一項所述的單結構域抗體或其抗原結合片段以及藥學上可接受的載體;或包含權利要求10或11所述的抗體藥物綴合物(adc)組合物以及藥學上可接受的載體。
13.一種制備權利要求1-6中任一項所述的單結構域抗體或其抗原結合片段的方法,其包括以下步驟:
14.權利要求1-6中任一項所述的單結構域抗體或其抗原結合片段、權利要求10或11所述的抗體藥物綴合物(adc)組合物或權利要求12所述的藥物組合物在制備用于預防或治療受試者中與cldn6相關的疾病的藥物中的用途,其中所述受試者為人或非人靈長類動物,優(yōu)選為人。
15.根據(jù)權利要求14所述的用途,其中所述與cldn6相關的疾病選自卵巢癌、子宮內膜癌、胃癌、生殖細胞癌、非小細胞肺癌(nsclc)、肝癌、粘液纖維肉瘤或子宮頸癌。
16.一種用于預防或治療受試者中與cldn6相關的疾病的試劑盒,其包含容器和使用說明,其中所述容器包含至少一種權利要求1-6中任一項所述的抗體或其抗原結合片段、權利要求10或11所述的抗體藥物綴合物(adc)組合物或權利要求12所述的藥物組合物。