本發(fā)明涉及一種治療消化性潰瘍的固體分散顆粒劑。

背景技術(shù)：

胃、十二指腸潰瘍是指胃、十二指腸黏膜的局限性圓形或橢圓形全層缺損，黏膜肌層被穿透，愈合后不可避免地留有纖維瘢痕，表面為一層上皮所覆蓋，黏膜肌層不能再生。其病因概括起來是由于多種原因引起胃酸、胃蛋白酶對(duì)胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破壞。近年來認(rèn)為潰瘍的形成與胃內(nèi)幽門螺旋桿菌感染也有重要關(guān)系。

慢性淺表性胃炎是胃黏膜呈慢性淺表性炎癥的疾病，為消化系統(tǒng)常見病，屬慢性胃炎中的一種。可因嗜酒、喝濃咖啡、膽汁反流，或因幽門螺桿菌感染等引起。患者可有不同程度的消化不良癥狀，如進(jìn)食后上腹部不適、隱痛，伴噯氣、惡心、泛酸，偶有嘔吐。

當(dāng)前治療上述疾病的藥物多為化學(xué)藥，其價(jià)格昂貴，副作用大，并且治愈所需時(shí)間長(zhǎng)。因此，急需一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的藥物。

而中醫(yī)藥在治療慢性疾病方面一向都發(fā)揮著重要的作用。有人用豆蔻10g、白術(shù)20g、茯苓20g、廣藿香15g、蒲公英15g、人參5g、紫蘇葉10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陳15g治療消化性潰瘍，具有一定的治療效果。中國(guó)專利201110413686.3中，提供了一種藥效活性良好的治療消化性潰瘍的藥物組合物，由薏苡仁20份、冬瓜仁20份、茵陳15份、白術(shù)15份、紫蘇葉10份、苦杏仁10份、白扁豆10份、肉豆蔻10份、黃芪10份、人參5份、連翹5份制備而成。但上述處方藥味較多，藥材用量較大，成本較高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療消化性潰瘍的固體分散顆粒劑。

本發(fā)明提供了一種治療消化性潰瘍的固體分散顆粒劑，它是將1重量份固體分散體與1～3重量份填充劑制備得到；其中，固體分散體由原料藥粉：聚乙二醇-6000＝1～2：3～5w/w制備而成；其中，所述原料藥粉是將如下重量配比的原料藥粉碎至200-500目制備得到：

枸櫞酸鉍鉀0.2-0.4份，祖師麻1-3份、白術(shù)7-13份、靈芝2-3份、黨參5-10份、太子參5-10份、茵陳5-10份、蒲公英5-10份、桔梗3-7份、廣藿香3-7份、肉蔻2-4份。

進(jìn)一步地，原料藥重量配比如下：

枸櫞酸鉍鉀0.3份，祖師麻1-2份、白術(shù)9-11份、靈芝2-3份、黨參7-8份、太子參7-8份、茵陳7-8份、蒲公英9-10份、桔梗3-5份、廣藿香3-5份、肉蔻3-4份。

更進(jìn)一步地，原料藥重量配比如下：

枸櫞酸鉍鉀0.3份，祖師麻2份、白術(shù)10份、靈芝3份、黨參8份、太子參8份、茵陳8份、蒲公英10份、桔梗5份、廣藿香5份、肉蔻4份。

其中，粉碎粒徑至250-300目。

其中，原料藥粉：聚乙二醇-6000＝1：3。

其中，所述填充劑選自淀粉、糊精、微晶纖維素、蔗糖、甘露醇、木糖

醇中的一種或兩種以上的組合。

本發(fā)明還提供了上述固體分散顆粒劑的制備方法，它包括如下操作步驟：

(1)按重量配比稱取原料藥，并粉碎至相應(yīng)粒徑，得原料藥粉；

(2)取原料藥粉和聚乙二醇-6000，混勻，加熱至聚乙二醇-6000呈熔融狀態(tài)，攪拌，立即置于0℃環(huán)境中驟冷至固化，粉碎，即得固體分散體；

(3)將固體分散體與填充劑混合，加入適量粘合劑，制備顆粒劑即可。

其中，所述粘合劑選自水、乙醇、含水乙醇或淀粉漿。

本發(fā)明將含有祖師麻的多味中藥與枸櫞酸鉍鉀組合使用后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能有效治療淺表性胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍，止痛效果理想，副作用小，并且具有良好的胃粘膜修復(fù)功效，為臨床用藥提供了一種新的選擇。

本發(fā)明還將上述藥物組合物制備成了特定粒徑的藥粉，在此粒徑條件下，藥粉比表面積較大，能夠更好地附著在潰瘍表面進(jìn)行直接治療，有效發(fā)揮對(duì)潰瘍的抑制活性。

本發(fā)明將原料藥粉制備成固體分散體，提高了藥物的生物利用度，抗?jié)兓钚悦黠@提高。

然而，固體分散體比表面積過大，較易吸濕，不宜貯存和生產(chǎn)；且流動(dòng)性不佳，不便于生產(chǎn)包裝。鑒于上述情況，本發(fā)明將其制備成顆粒劑，即便于產(chǎn)品的貯存、運(yùn)輸和包裝，同時(shí)也便于患者使用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1 本發(fā)明藥物組合物的制備

取枸櫞酸鉍鉀0.3g，祖師麻2g、白術(shù)10g、靈芝3g、黨參8g、太子參8g、茵陳8g、蒲公英10g、桔梗5g、廣藿香5g、肉蔻4g。干燥后，粉碎至250目，混合均勻后，即得原料藥粉。

取原料藥粉：聚乙二醇-6000＝1：3w/w，混勻，加熱至聚乙二醇-6000呈熔融狀態(tài)，攪拌，立即置于0℃環(huán)境中驟冷至固化，粉碎，即得固體分散體。

取固體分散體：糊精＝1:2w/w，以水為粘合劑，濕法制粒，即得固體分散顆粒劑。

典型病例1

張某，女，36歲，進(jìn)食后上腹部不適、伴噯氣、泛酸、偶有嘔吐，癥狀持續(xù)已有3個(gè)月，體重下降明顯。經(jīng)診斷，確認(rèn)為慢性淺表性胃炎。

服用實(shí)施例1中藥復(fù)方湯劑(兌入枸櫞酸鉍鉀)3天后，上腹不適、噯氣癥狀緩解，15天后，脹感、噯氣現(xiàn)象消失，20天后，胃部感覺良好，體重回升。

典型病例2

付某，男，29歲，進(jìn)食后上腹部不適、有隱痛感，伴有噯氣現(xiàn)象。癥狀持續(xù)已有1個(gè)月。經(jīng)診斷，確認(rèn)為慢性淺表性胃炎。

服用實(shí)施例1中藥復(fù)方湯劑(兌入枸櫞酸鉍鉀)3天后，上腹不適、噯氣癥狀緩解，無明顯隱痛；10天后，胃部感覺良好，癥狀基本消失。

典型病例3

徐某，女，31歲，上腹部灼痛，可被制酸劑或進(jìn)食緩解，餐后上腹痛較為明顯，如不服藥或進(jìn)食則要持續(xù)至午餐后才緩解，食后2～4小時(shí)又痛，也須進(jìn)餐來緩解。上述癥狀持續(xù)1個(gè)月左右。經(jīng)診斷，確認(rèn)為十二指腸潰瘍。

服用實(shí)施例1中藥復(fù)方湯劑(兌入枸櫞酸鉍鉀)3天后，上腹不適癥狀緩解，20天后，癥狀基本消失。

典型病例4

許某，女，25歲，上腹部鈍痛或脹痛，可被制酸劑或進(jìn)食緩解，餐后1～3小時(shí)出現(xiàn)上腹痛，如不服藥或進(jìn)食則要持續(xù)至午餐后才緩解，食后2～4小時(shí)又痛，也須進(jìn)餐來緩解。上述癥狀持續(xù)2月左右。經(jīng)診斷，確認(rèn)為十二指腸潰瘍。

服用實(shí)施例1中藥復(fù)方湯劑(兌入枸櫞酸鉍鉀)5天后，上腹不適、噯氣癥狀緩解，無明顯隱痛；25天后，胃部感覺良好，癥狀基本消失。

典型病例5

李某，男，25歲，上腹隱痛，服用堿性藥物后緩解，該類疼痛具有節(jié)律性，多在餐后1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，經(jīng)1～2小時(shí)后逐漸緩解，一般還會(huì)出現(xiàn)反酸、噯氣、燒心、上腹飽脹、惡心、嘔吐等消化不良癥狀；癥狀持續(xù)已有1個(gè)月。經(jīng)診斷，確認(rèn)為胃潰瘍。

服用實(shí)施例1中藥復(fù)方湯劑(兌入枸櫞酸鉍鉀)3天后，上腹不適、噯氣等癥狀緩解，25天后，癥狀基本消失，經(jīng)胃鏡檢查，胃黏膜損傷部位明顯減少，接近痊愈。

典型病例6

冉某，南，30歲，上腹有灼燒樣痛，服用堿性藥物后緩解，疼痛多在餐后1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，飯后有所緩解，還會(huì)出現(xiàn)反酸、噯氣、燒心、上腹飽脹、惡心、嘔吐等消化不良癥狀；癥狀持續(xù)已有3個(gè)月。經(jīng)診斷，確認(rèn)為胃潰瘍。

服用實(shí)施例1中藥復(fù)方湯劑(兌入枸櫞酸鉍鉀)7天后，燒灼感明顯緩解，無明顯疼痛；40天后，疼痛和消化不良現(xiàn)象基本消失。