本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥與疾病預防及治療領域，更具體涉及一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體中間區(qū)室蛋白1在調(diào)節(jié)免疫與炎癥中的功能及應用。

背景技術：

1、宿主自身免疫與炎癥的發(fā)生是維持宿主健康的重要因素。病原體入侵是造成宿主感染各種重大疾病的主要致病原因之一。例如近年來開始流行的嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2(sars-cov2)和猴痘病毒(mpv)已經(jīng)造成嚴重損害人體健康的兩類重大疾病的發(fā)生。天然免疫作為宿主抵御病原體感染的第一道防線，在病原體入侵的過程中可產(chǎn)生多種免疫反應，例如由toll-like?receptors(tlrs)、nod-like?receptors(nlrs)、rig-i-likereceptors(rlrs)、cgas-sting等多種模式識別受體驅(qū)動的抗病毒免疫反應，伴隨著大量不同種類的炎癥因子的產(chǎn)生，從而來有效的抵御病原體的入侵。適當?shù)拿庖叻磻芮宄≡w，對機體是有利的。但是過度的自身免疫反應卻會產(chǎn)生過量的炎癥因子，引發(fā)炎癥風暴，從而造成例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、銀屑病等自身免疫性疾病的發(fā)生，危害人體健康。

2、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體中間區(qū)室(er-golgiintermediate?compartment,ergic)作為多種免疫反應發(fā)生的重要場所，在調(diào)控宿主免疫反應發(fā)生發(fā)展的進程中起到關鍵性的作用。而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體中間區(qū)室蛋白1(er-golgiintermediate?compartment?protein?1,ergic1)作為ergic細胞器上一類重要的調(diào)節(jié)分子，已被表明在調(diào)節(jié)非感染相關疾病、非炎癥相關疾病，或非免疫相關疾病的發(fā)生過程中起到重要作用，但目前仍沒有關于其在調(diào)控宿主的免疫與炎癥反應中是否發(fā)揮調(diào)節(jié)功能的明確研究，也未有相關病理、免疫、細胞或分子機制的研究。

3、本發(fā)明欲解決的問題是發(fā)現(xiàn)ergic1是否在哺乳動物(包含人類)宿主免疫反應和炎癥反應發(fā)生的過程中存在免疫調(diào)節(jié)和炎癥水平調(diào)節(jié)功能，并研究闡明其相關免疫、細胞和分子機制，以期將ergic1及其相關因子作為免疫與炎癥相關疾病治療的靶點。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的為揭示ergic1(er-golgiintermediate?compartment?protein?1)在哺乳動物(包含人類)免疫與炎癥調(diào)節(jié)中的功能及應用。

2、本發(fā)明的又一目的在于提供一種ergic1調(diào)節(jié)劑在調(diào)節(jié)免疫反應和/或炎癥反應中的應用及在相關疾病治療中的應用潛力。

3、在本發(fā)明的第一方面，提供了一種ergic1調(diào)節(jié)劑的用途，用于制備一組合物或制劑，所述組合物或制劑用于調(diào)節(jié)所需對象的免疫反應和/或炎癥反應。

4、在另一優(yōu)選例中，所述調(diào)節(jié)所需對象的免疫反應和/或炎癥反應包括：

5、(a)促進所需對象的免疫反應和/或炎癥反應；和/或

6、(b)抑制所需對象的免疫反應和/或炎癥反應。

7、在另一優(yōu)選例中，所述炎癥反應由免疫反應引起。

8、在另一優(yōu)選例中，所述免疫反應包括：非特異性免疫反應、特異性免疫反應，或其組合。

9、在另一優(yōu)選例中，所述免疫反應包括：ⅰ型變態(tài)反應、ⅱ型變態(tài)反應、ⅲ型變態(tài)反應、ⅳ型變態(tài)反應，或其組合。

10、在另一優(yōu)選例中，所述免疫反應由病原體引起。

11、在另一優(yōu)選例中，所述病原體包括：病毒、衣原體、立克次體、支原體、細菌、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲，或其組合。

12、在另一優(yōu)選例中，所述病毒包括動物病毒、植物病毒、細菌病毒。

13、在另一優(yōu)選例中，所述植物病毒包括煙草花葉病毒。

14、在另一優(yōu)選例中，所述病毒包括rna病毒、dna病毒。

15、在另一優(yōu)選例中，所述rna病毒包括：雙鏈rna病毒、正單鏈rna病毒、負單鏈rna病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、衛(wèi)星病毒。

16、在另一優(yōu)選例中，所述rna病毒包括但不限于：流感病毒、冠狀病毒、人類免疫缺陷病毒、人類嗜t細胞病毒、狂犬病病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、偏肺病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、風疹病毒、腸道病毒、輪狀病毒、諾如病毒、星狀病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、乙型腦炎病毒、埃博拉病毒、馬爾堡病毒、拉沙病毒、淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒、漢坦病毒、黃熱病病毒、登革病毒、寨卡病毒，或其組合。

17、在另一優(yōu)選例中，所述流感病毒包括但不限于：甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、丁型流感病毒。

18、在另一優(yōu)選例中，所述冠狀病毒包括但不限于：新型冠狀病毒、中東呼吸綜合征病毒、普通感冒人冠狀病毒(如oc43)、傳染性支氣管炎病毒(ibv)。

19、在另一優(yōu)選例中，所述腸道病毒包括：ev71、柯薩奇病毒、骨髓灰質(zhì)炎病毒。

20、在另一優(yōu)選例中，所述人類嗜t細胞病毒(htlv)包括：htlv-ⅰ型、htlv-ⅱ型。

21、在另一優(yōu)選例中，所述dna病毒包括但不限于：脊椎動物dna病毒、昆蟲dna病毒、植物dna病毒、單鏈dna噬菌體、雙鏈dna噬菌體、藻類dna病毒。

22、在另一優(yōu)選例中，所述dna病毒包括：雙鏈dna病毒、單鏈dna病毒。

23、在另一優(yōu)選例中，所述dna病毒包括但不限于：皰疹病毒科病毒、痘病毒科、腺病毒科(腺病毒)、人乳頭瘤病毒(hpv)、細小病毒科(細小病毒b19、博卡病毒、腺相關病毒)、嗜肝dna病毒科(乙肝病毒)。

24、在另一優(yōu)選例中，所述皰疹病毒科包括但不限于：單純皰疹病毒(hsv，包括hsv-1(人類皰疹病毒1型)、hsv-2(人類皰疹病毒2型))、水痘-帶狀皰疹病毒(人類皰疹病毒3型)、eb病毒(人類皰疹病毒4型)、巨細胞病毒(人類皰疹病毒5型)、人類皰疹病毒6型、人類皰疹病毒7型、人類皰疹病毒8型、乙型皰疹病毒。

25、在另一優(yōu)選例中，所述痘病毒科包括但不限于：天花病毒、猴痘病毒。

26、在另一優(yōu)選例中，所述免疫反應包括：抗病毒反應。

27、在另一優(yōu)選例中，所述調(diào)節(jié)所需對象的免疫反應和/或炎癥反應包括：

28、(a)上調(diào)(或增加)炎癥因子(proinflammatory?cytokine)的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；或下調(diào)(或減少)炎癥因子的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；

29、(b)上調(diào)(或增加)干擾素(interferon,ifn)的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；或下調(diào)(或減少)干擾素的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；

30、(c)上調(diào)(或增加)白介素(interleukin,il)的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；或下調(diào)(或減少)白介素的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；

31、(d)上調(diào)(或增加)干擾素刺激基因(interferon-stimulated?gene,isg)的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；或下調(diào)(或減少)干擾素刺激基因的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；和/或

32、(e)上調(diào)(或增加)炎癥因子調(diào)節(jié)因子的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平；或下調(diào)(或減少)炎癥因子調(diào)節(jié)因子的轉(zhuǎn)錄和/或蛋白水平。

33、在另一優(yōu)選例中，所述炎癥因子包括但不限于：tnf-α、tnf-β、il-1(il-1b、il-1a)、il-2、il-6、il-8、il-12、il-18、ifn-γ、巨噬細胞移動抑制因子(mif)、il-4、il-13、il-10、il-1ra，或其組合

34、在另一優(yōu)選例中，所述干擾素包括但不限于：ifn-b、ifn-a、ifn-γ、ifn-λ，或其組合。

35、在另一優(yōu)選例中，所述白介素包括但不限于：il-1b、il-1a、il-2、il-3、il-4、il-5、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il-11、il-12、il-13、il-14、il-15、il-16、il-17、il-18、il-19、il-20、il-21、il-22、il-23、il-24、il-25、il-26、il-27、il-28、il-29、il-30、il-31、il-32、il-33、il-34、il-35、il-36、il-37、il-38、il-39、il-40、il-41、il-42，或其組合。

36、在另一優(yōu)選例中，所述炎癥因子調(diào)節(jié)因子包括但不限于：nfkb通路主要因子、mapk通路主要因子，或其組合。

37、在另一優(yōu)選例中，所述nfkb通路主要因子包括但不限于：nf-κb2p52/p100、nf-κb1p50/p105、c-rel、rela/p65、relb，或其組合。

38、在另一優(yōu)選例中，所述mapk通路主要因子包括但不限于：細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(erk1/2)、c-jun氨基末端激酶/應激活化蛋白激酶(jnk/sapk)、p38mapk、erk5，或其組合。

39、在另一優(yōu)選例中，所述干擾素刺激基因包括但不限于：oas、pkr、干擾素調(diào)節(jié)因子(irf)、鋅指抗病毒蛋白(zap)、ifit家族蛋白、stat1、stat2、isg15、isg20、isg56、cxcl10、mx1、干擾素誘導跨膜蛋白(ifitm)、骨髓基質(zhì)細胞抗原2(tetherin)、蜂蛇毒素(viperin)蛋白、apobec1，或其組合。

40、在另一優(yōu)選例中，所述干擾素調(diào)節(jié)因子(irf)選自下組：irf1、irf2、irf3、irf4、irf5、irf6、irf7、irf8、irf9、irf10、irf11，或其組合。

41、在另一優(yōu)選例中，所述ifit家族蛋白選自下組：ifit1、ifit2、ifit3、ifit5，或其組合。

42、在另一優(yōu)選例中，所述干擾素誘導跨膜蛋白(ifitm)選自下組：ifitm1、ifitm2、ifitm3，或其組合。

43、在另一優(yōu)選例中，所述干擾素刺激基因選自下組：isg56、cxcl10，或其組合。

44、在另一優(yōu)選例中，所述所需對象為人或非人哺乳動物。

45、在另一優(yōu)選例中，所述所需對象為細胞。

46、在另一優(yōu)選例中，所述非人哺乳動物包括嚙齒動物(如小鼠、大鼠)。

47、在另一優(yōu)選例中，所述ergic1調(diào)節(jié)劑用于上調(diào)(或增加)ergic1的mrna或蛋白含量和/或活性；或用于下調(diào)(或減少)ergic1的mrna或蛋白含量和/或活性。

48、在另一優(yōu)選例中，所述ergic1調(diào)節(jié)劑選自下組：

49、i)選自下組的靶向抑制ergic1的活性成分(ergic1抑制劑或拮抗劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合；

50、ii)選自下組的靶向激動ergic1的活性成分(ergic1激動劑或促進劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合。

51、在另一優(yōu)選例中，所述靶向抑制ergic1的活性成分用于抑制所需對象的免疫反應和/或炎癥反應。

52、在另一優(yōu)選例中，所述靶向抑制ergic1的活性成分用于促進所需對象的免疫反應和/或炎癥反應。

53、在另一優(yōu)選例中，所述靶向激動ergic1的活性成分用于促進所需對象的免疫反應和/或炎癥反應。

54、在另一優(yōu)選例中，所述靶向激動ergic1的活性成分用于抑制所需對象的免疫反應和/或炎癥反應。

55、在另一優(yōu)選例中，所述靶向抑制ergic1的活性成分為小分子化合物。

56、在另一優(yōu)選例中，所述靶向激動ergic1的活性成分為小分子化合物。

57、在另一優(yōu)選例中，所述靶向抑制ergic1的活性成分為抗體。

58、在另一優(yōu)選例中，所述靶向激動ergic1的活性成分為抗體。

59、在另一優(yōu)選例中，所述ergic1調(diào)節(jié)劑包括但不限于：mirna、sirna、dsrna、shrna、環(huán)形rna，或其組合。

60、在另一優(yōu)選例中，所述基因編輯試劑包括sgrna和cas9蛋白。

61、在另一優(yōu)選例中，所述sgrna具有seq?id?no:1所示的序列。

62、在另一優(yōu)選例中，所述制劑選自下組：外用制劑、口服制劑、注射劑。

63、在另一優(yōu)選例中，所述外用制劑選自下組：霜劑、膏劑、乳液。

64、在另一優(yōu)選例中，所述制劑選自下組：粉劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、酊劑、口服液、片劑、含片，或滴丸。

65、在另一優(yōu)選例中，所述組合物還包括：

66、(a)tlr調(diào)節(jié)劑；

67、(b)tlr配體調(diào)節(jié)劑；和/或

68、(c)針對ergic1調(diào)節(jié)劑的促進劑。

69、在另一優(yōu)選例中，所述組合物或制劑用于抑制所需對象的免疫反應和/或炎癥反應；所述對象具有由過度免疫造成的自身免疫性疾病。

70、在另一優(yōu)選例中，所述自身免疫性疾病包括但不限于：自身免疫性蕁麻疹、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(橋本氏甲狀腺炎)、重癥肌無力、潰瘍性結腸炎、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬化、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎、硬皮病、皮肌炎、混合性結締組織病、自身免疫性溶血、i型糖尿病，或其組合。

71、在另一優(yōu)選例中，所述組合物或制劑用于促進所需對象的免疫反應和/或炎癥反應；所述對象具有由免疫力低下或降低導致的疾病。

72、在另一優(yōu)選例中，所述由免疫力低下或降低導致的疾病包括：病原體感染疾病、先天性免疫缺陷疾病。

73、在另一優(yōu)選例中，所述病原體感染疾病包括但不限于：病毒性感冒(如流行性感冒(流感病毒引起)、普通感冒(鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等病毒引起))、呼吸道感染(如咳嗽、咳痰、細支氣管炎、支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病(copd)、哮喘)、發(fā)燒、肌肉酸痛、肺部感染(如肺炎)、腸道感染(如腹痛、腹瀉)、眼部感染(如結膜炎)、心肌炎、腎功能損傷(如急性腎損傷)、中樞神經(jīng)感染(如痙攣、中風、失語、癲癇、腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病)、獲得性免疫缺陷、成人t細胞白血病/淋巴瘤、毛細胞白血病、熱帶痙攣性截癱、htlv相關性脊髓病、狂犬病、麻疹、腮腺炎、風疹、無菌性腦膜炎、手足口病、急性胃腸炎、皰疹性咽峽炎、星狀病毒、甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎、乙型腦炎、埃博拉病毒病、馬爾堡病毒病、拉沙熱、淋巴細胞脈絡叢腦膜炎、流行性出血熱、黃熱病、登革熱、新生兒小頭癥、衣原體感染(如沙眼)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、性病性淋巴肉芽腫、立克次氏體病(如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、落磯山斑疹傷寒、立克次氏痘、恙蟲病、斑點熱、戰(zhàn)壕熱)、皮膚感染、顱內(nèi)感染、心血管系統(tǒng)感染、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、奮森咽頰炎、萊姆病、真菌病、原蟲病(如瘧疾、阿米巴病、弓形蟲病)、蠕蟲病(如蛔蟲病、鉤蟲病、絳蟲病、繞蟲病、肝吸蟲病)，或其組合。

74、在另一優(yōu)選例中，所述先天性免疫缺陷疾病包括但不限于：原發(fā)性b細胞免疫缺陷病、原發(fā)性t細胞免疫缺陷病、原發(fā)性b細胞缺陷病、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病、原發(fā)性吞噬細胞缺陷病、原發(fā)性補體缺陷，或其組合。

75、在本發(fā)明的第二方面，提供了一種ergic1調(diào)節(jié)劑，所述ergic1調(diào)節(jié)劑選自下組：

76、i)選自下組的靶向抑制ergic1的活性成分(ergic1抑制劑或拮抗劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合；

77、ii)選自下組的靶向激動ergic1的活性成分(ergic1激動劑或促進劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合。

78、在另一優(yōu)選例中，所述ergic1調(diào)節(jié)劑用于上調(diào)(或增加)ergic1的mrna或蛋白含量和/或活性；或用于下調(diào)(或減少)ergic1的mrna或蛋白含量和/或活性。

79、在另一優(yōu)選例中，所述靶向抑制ergic1的活性成分為小分子化合物。

80、在另一優(yōu)選例中，所述靶向激動ergic1的活性成分為小分子化合物。

81、在另一優(yōu)選例中，所述靶向抑制ergic1的活性成分為抗體。

82、在另一優(yōu)選例中，所述靶向激動ergic1的活性成分為抗體。

83、在另一優(yōu)選例中，所述ergic1調(diào)節(jié)劑包括但不限于：mirna、sirna、dsrna、shrna、環(huán)形rna，或其組合。

84、在另一優(yōu)選例中，所述基因編輯試劑包括sgrna和cas9蛋白。

85、在另一優(yōu)選例中，所述sgrna具有seq?id?no:1所示的序列。

86、在本發(fā)明的第三方面，提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括：

87、(z1)如本發(fā)明第二方面所述的ergic1調(diào)節(jié)劑；和

88、(z2)藥學上可接受的載體或賦形劑。

89、在另一優(yōu)選例中，所述ergic1調(diào)節(jié)劑選自下組：

90、i)選自下組的靶向抑制ergic1的活性成分(ergic1抑制劑或拮抗劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合；

91、ii)選自下組的靶向激動ergic1的活性成分(ergic1激動劑或促進劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合。

92、在另一優(yōu)選例中，所述靶向抑制ergic1的活性成分為小分子化合物。

93、在另一優(yōu)選例中，所述靶向激動ergic1的活性成分為小分子化合物。

94、在另一優(yōu)選例中，所述靶向抑制ergic1的活性成分為抗體。

95、在另一優(yōu)選例中，所述靶向激動ergic1的活性成分為抗體。

96、在另一優(yōu)選例中，所述ergic1調(diào)節(jié)劑包括但不限于：mirna、sirna、dsrna、shrna，或其組合。

97、在另一優(yōu)選例中，所述基因編輯試劑包括sgrna和cas9蛋白。

98、在另一優(yōu)選例中，所述sgrna具有seq?id?no:1所示的序列。

99、在另一優(yōu)選例中，所述藥物組合物還包括：

100、(a)tlr調(diào)節(jié)劑；

101、(b)tlr配體調(diào)節(jié)劑；和/或

102、(c)針對ergic1調(diào)節(jié)劑的促進劑。

103、在另一優(yōu)選例中，所述tlr包括：識別核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員、識別非核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員。

104、在另一優(yōu)選例中，所述識別核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員包括但不限于：tlr3、tlr7、tlr8、tlr9、tlr11、tlr12、tlr13，或其組合；優(yōu)選地，所述識別核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員為：tlr7、tlr8、tlr9和/或tlr3。

105、在另一優(yōu)選例中，所述識別非核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員包括但不限于：tlr1、tlr2、tlr4、tlr5、tlr6，或其組合。

106、在另一優(yōu)選例中，所述tlr配體包括：tlr1配體、tlr2配體、tlr3配體、tlr4配體、tlr5配體、tlr6配體、tlr7配體、tlr8配體、tlr9配體、tlr11配體、tlr12配體、tlr13配體，或其組合；

107、較佳地，所述tlr配體選自下組：tlr3配體、tlr7配體、tlr8配體、tlr9配體、tlr11配體、tlr13配體，或其組合；更佳地，所述tlr配體為：tlr3配體、tlr7配體、tlr8配體，和/或tlr9配體。

108、在另一優(yōu)選例中，所述tlr調(diào)節(jié)劑選自下組：

109、i)選自下組的靶向抑制tlr的活性成分(tlr抑制劑或拮抗劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合；

110、ii)選自下組的靶向激動tlr的活性成分(tlr激動劑或促進劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合。

111、在另一優(yōu)選例中，所述tlr抑制劑或拮抗劑包括但不限于：chloroquinediphosphate、e6446(tlr7、tlr9抑制劑)、enpatoran(m5049)hydrochloride(tlr7/8抑制劑)，或其組合。

112、在另一優(yōu)選例中，所述tlr激動劑或促進劑包括但不限于：pam3csk4(tlr2激動劑)、mpla、lps(tlr4激動劑)、咪喹莫特(tlr7/8激動劑)、鹽酸zg0895(tlr8激動劑)、cpg(tlr9激動劑)，或其組合。

113、在另一優(yōu)選例中，所述tlr配體調(diào)節(jié)劑選自下組：

114、i)選自下組的靶向抑制tlr配體的活性成分(tlr配體抑制劑或拮抗劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合；

115、ii)選自下組的靶向激動tlr配體的活性成分(tlr配體激動劑或促進劑)：小分子化合物、mirna、反義核酸、非編碼rna、抗體、基因編輯試劑，或其組合。

116、在另一優(yōu)選例中，所述tlr配體抑制劑或拮抗劑包括但不限于：chloroquinediphosphate、e6446(tlr7、tlr9抑制劑)、enpatoran(m5049)hydrochloride(tlr7/8抑制劑)，或其組合。

117、在另一優(yōu)選例中，所述tlr配體激動劑或促進劑包括但不限于：pam3csk4(tlr2激動劑)、mpla、lps(tlr4激動劑)、咪喹莫特(tlr7/8激動劑)、鹽酸zg0895(tlr8激動劑)、cpg(tlr9激動劑)，或其組合。

118、在另一優(yōu)選例中，所述藥物組合物的制劑選自下組：外用制劑、口服制劑、注射劑。

119、在另一優(yōu)選例中，所述外用制劑選自下組：霜劑、膏劑、乳液。

120、在另一優(yōu)選例中，所述藥物組合物的制劑選自下組：粉劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、酊劑、口服液、片劑、含片，或滴丸。

121、在本發(fā)明的第四方面，提供了一種調(diào)節(jié)所需對象的免疫反應和/或炎癥反應強度的方法，所述方法包括步驟：向所需對象施用有效量的如本發(fā)明第二方面所述的ergic1調(diào)節(jié)劑和/或如本發(fā)明第三方面所述的藥物組合物。

122、在另一優(yōu)選例中，所述方法為體外方法。

123、在另一優(yōu)選例中，所述方法為非治療、非診斷目的的方法。

124、在另一優(yōu)選例中，所述所需對象為人或非人哺乳動物。

125、在另一優(yōu)選例中，所述所需對象為細胞。

126、在另一優(yōu)選例中，所述非人哺乳動物包括嚙齒動物(如小鼠、大鼠)。

127、在另一優(yōu)選例中，所述調(diào)節(jié)所需對象的免疫反應和/或炎癥反應包括：

128、(a)促進所需對象的免疫反應和/或炎癥反應；和/或

129、(b)抑制所需對象的免疫反應和/或炎癥反應。

130、在另一優(yōu)選例中，所述促進所需對象的免疫反應和/或炎癥反應包括：提高炎癥因子水平、提高干擾素水平，或其組合。

131、在另一優(yōu)選例中，所述抑制所需對象的免疫反應和/或炎癥反應包括：降低炎癥因子水平、降低干擾素水平，或其組合。

132、在本發(fā)明的第五方面，提供了一種調(diào)節(jié)tlr功能的方法，所述方法包括步驟：向所需對象施用有效量的如本發(fā)明第二方面所述的ergic1調(diào)節(jié)劑和/或如本發(fā)明第三方面所述的藥物組合物。

133、在另一優(yōu)選例中，所述方法為體外方法。

134、在另一優(yōu)選例中，所述方法為非治療、非診斷目的的方法。

135、在另一優(yōu)選例中，所述所需對象為人或非人哺乳動物。

136、在另一優(yōu)選例中，所述所需對象為細胞。

137、在另一優(yōu)選例中，所述非人哺乳動物包括嚙齒動物(如小鼠、大鼠)。

138、在另一優(yōu)選例中，所述tlr功能包括但不限于：介導抗病毒免疫反應、調(diào)節(jié)炎癥(包括過度炎癥)的發(fā)生、激活適應性免疫、促使固有免疫細胞釋放多種炎癥因子或干擾素、識別核酸分子、自身核酸響應，或其組合。

139、在另一優(yōu)選例中，所述核酸分子選自：dna、rna，或其組合。

140、在另一優(yōu)選例中，所述調(diào)節(jié)tlr功能包括：調(diào)節(jié)tlr與其分子伴侶的相互作用。

141、在另一優(yōu)選例中，所述tlr包括：識別核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員、識別非核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員。

142、在另一優(yōu)選例中，所述識別核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員包括但不限于：tlr3、tlr7、tlr8、tlr9、tlr11、tlr12、tlr13，或其組合；優(yōu)選地，所述識別核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員為：tlr3、tlr7、tlr8和/或tlr9。

143、在另一優(yōu)選例中，所述識別非核酸類分子的tlr受體家族蛋白成員包括但不限于：tlr1、tlr2、tlr4、tlr5、tlr6，或其組合。

144、在另一優(yōu)選例中，所述分子伴侶為unc93b1。

145、在本發(fā)明的第六方面，提供了一種試劑盒，所述試劑盒包括：

146、(z1)第一容器，以及置于第一容器內(nèi)的ergic1調(diào)節(jié)劑。

147、在另一優(yōu)選例中，所述試劑盒還包括：

148、(z2)第二容器，以及置于第二容器內(nèi)的tlr調(diào)節(jié)劑和/或tlr配體調(diào)節(jié)劑。

149、在另一優(yōu)選例中，所述試劑盒還包括：

150、(z3)第三容器，以及置于第三容器內(nèi)的針對ergic1調(diào)節(jié)劑的促進劑。

151、在另一優(yōu)選例中，所述第一容器、第二容器可以是相同或不同的容器。

152、在另一優(yōu)選例中，所述第一容器、第二容器、第三容器中的任意兩個或全部三個可以是相同或不同的容器。

153、應理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優(yōu)選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。