本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及膽紅素在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central?nervous?system,cns)自身免疫性疾病是一類以自身免疫性細胞、自身抗體及其他免疫分子直接或間接攻擊自身神經(jīng)系統(tǒng)，造成神經(jīng)系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和功能損傷為特點的疾病。該類疾病表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可以導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元或軸索損傷、髓鞘脫失等病理改變，主要包括多發(fā)性硬化(multiple?sclerosis,ms)、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitisoptica?spectrum?disorders,nmosd)、髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白抗體相關(guān)疾病(myelinoligodendrocyte?glycoprotein-igg?associated?disorders,mogad)、自身免疫性腦炎(autoimmune?encephalitis,ae)等疾病。這類疾病往往好發(fā)于中青年人群，具有較高的致殘率，且多數(shù)容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，是我國中青年人非創(chuàng)傷性致殘的重要原因之一，嚴重影響了患者的身體健康和生存質(zhì)量，給患者、家庭及社會均帶來了巨大的負擔。加之疾病表現(xiàn)復(fù)雜多樣，影響因素和致病機制復(fù)雜，目前尚無有效的臨床治療方案，針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的治療仍是亟待研究的新領(lǐng)域。

2、有研究表明，神經(jīng)炎癥反應(yīng)的失控和小膠質(zhì)細胞功能的紊亂在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的發(fā)病機制中具有重要作用。自身反應(yīng)性t細胞及其分泌的細胞因子可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)局部的炎癥反應(yīng),造成神經(jīng)組織損害。在多發(fā)性硬化癥中,t細胞、b細胞和巨噬細胞等免疫細胞浸潤腦脊液和腦實質(zhì),導(dǎo)致髓鞘的炎癥性脫髓鞘。此過程中,細胞因子如干擾素-γ、白細胞介素-17等引發(fā)炎癥反應(yīng),迫使少突膠質(zhì)細胞凋亡,從而導(dǎo)致髓鞘損傷。此外,神經(jīng)炎癥進一步導(dǎo)致血腦屏障的破壞,使更多自身反應(yīng)性免疫細胞和炎癥因子進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),形成惡性循環(huán),加重神經(jīng)損害。小膠質(zhì)細胞為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的固有免疫細胞,在神經(jīng)炎癥狀態(tài)下被激活,并表達主要組織相容性復(fù)合物抗原,參與抗原遞呈和免疫細胞激活。

3、膽紅素是血紅蛋白的最終代謝產(chǎn)物，在肝臟中進行加工，然后通過尿液和糞便消除。血液中膽紅素(ucb和cb)水平升高是公認的肝損傷標志物。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)血清膽紅素濃度的輕微升高成為慢性疾病抵抗能力的生物標志物。有流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示：在吉爾伯特綜合征患者中，2型糖尿病、肥胖和代謝綜合征、某些癌癥，特別是心血管疾病和相關(guān)死亡原因的患病率有所下降，表現(xiàn)為輕度高膽紅素血癥。有研究表明，膽紅素可以通過抑制小膠質(zhì)細胞的過度激活來抑制神經(jīng)炎癥，提示其在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病中可能發(fā)揮著神經(jīng)保護作用。但是有關(guān)膽紅素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的治療應(yīng)用尚未有相關(guān)研究報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明公開了膽紅素在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病藥物中的應(yīng)用，具有良好的臨床應(yīng)用價值。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本申請采用了如下技術(shù)方案：

3、第一方面，本發(fā)明膽紅素在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病藥物中的應(yīng)用。

4、在以上技術(shù)方案中，所述中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病包括多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白抗體相關(guān)疾病和自身免疫性腦炎。

5、在以上技術(shù)方案中，所述膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的臨床癥狀嚴重程度。

6、在以上技術(shù)方案中，所述膽紅素可以減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病脫髓鞘損傷嚴重程度。

7、在以上技術(shù)方案中，所述膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的小膠質(zhì)細胞激活。

8、在以上技術(shù)方案中，所述膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的炎癥細胞浸潤。

9、在以上技術(shù)方案中，所述膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。

10、第二方面，本發(fā)明公開了一種治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的藥物，由膽紅素在有效劑量下組成，可以為單一組分，也可以為包含有效劑量膽紅素的組合物，所述組合物中可以包括藥劑學(xué)上能接受的載體。

11、本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)了膽紅素的新應(yīng)用，即膽紅素在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病藥物中的應(yīng)用。膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的臨床癥狀嚴重程度，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病脫髓鞘損傷嚴重程度，緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的小膠質(zhì)細胞激活，緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的炎癥細胞浸潤，緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。具有良好的臨床應(yīng)用價值。

技術(shù)特征：

1.膽紅素在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于：所述中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病包括多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白抗體相關(guān)疾病和自身免疫性腦炎。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于：所述膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的臨床癥狀嚴重程度。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于：所述膽紅素可以減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病脫髓鞘損傷嚴重程度。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于：所述膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的小膠質(zhì)細胞激活。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于：所述膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的炎癥細胞浸潤。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于：所述膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。

8.一種治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的藥物，其特征在于：由膽紅素在有效劑量下組成，可以為單一組分，也可以為包含有效劑量膽紅素的組合物，所述組合物中可以包括藥劑學(xué)上能接受的載體。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了膽紅素在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病藥物中的應(yīng)用，膽紅素可以緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的臨床癥狀嚴重程度，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病脫髓鞘損傷嚴重程度，緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的小膠質(zhì)細胞激活，緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的炎癥細胞浸潤，緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。具有良好的臨床應(yīng)用價值。

技術(shù)研發(fā)人員：秦川,田代實,王偉,陳戀,肖君,尚珂,周羅綺,楊笙,初云惠,張航,董明皓
受保護的技術(shù)使用者：華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15