本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種益生菌復合物和中藥組分的組合物及其在治療或改善腸胃炎癥、潰瘍、幽門螺桿菌感染、便秘、失眠中的用途。

背景技術：

1、失眠，俗稱“不寐”或“夜不安眠”，是一種影響個體睡眠質(zhì)量和數(shù)量的常見健康問題。失眠癥根據(jù)臨床表現(xiàn)和病因可分為多種類型，如入睡困難型、維持睡眠困難型、早醒型及混合型等。其發(fā)病原因復雜多樣，包括心理因素、生理因素、環(huán)境因素以及生活習慣等。高危人群主要包括老年人、女性(尤其是更年期女性)、有精神疾病史或家族史者，以及長期承受高壓工作的人群。盡管失眠本身不直接導致死亡，但長期失眠可顯著增加心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的風險，間接影響生命質(zhì)量和預期壽命。

2、據(jù)統(tǒng)計，失眠人群每年都在增加。傳統(tǒng)的治療方法，如服用西藥，依賴性強且副作用多，僅能從鎮(zhèn)靜、誘導睡眠方面起作用，但不能長期服用。其他諸如中藥及物理療法效果低且費時費力，致使廣大失眠人群長期遭受折磨。

3、益生菌對于人體健康有著全面而巨大的作用，在免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、生殖泌尿等方面有一定的臨床或?qū)嵺`應用。人們期望通過服用益生菌達到治療失眠的作用，但常規(guī)應用中菌種活性差或功能不明確(無菌株編號)、菌種配伍不科學或單一、活菌數(shù)量低、益生元配伍不科學，這些問題導致益生菌類產(chǎn)品功效不明顯，不能解決多種病因所導致的失眠問題。

4、在現(xiàn)有的中藥治療方面，多是局部調(diào)理，如從肝火擾心、胃氣不和等癥狀入手，但失眠的病因多樣、復雜，局部調(diào)理不能從根本上解決失眠問題。此外，人體對中藥的大分子存在吸收率的問題，效果很難穩(wěn)定、不容易顯效。

5、因此，需要從導致人體失眠的多種原因和整體解決的需求出發(fā)，尋找整體的解決方案。

技術實現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術中存在的上述技術問題之一，本發(fā)明提供了一種益生菌復合物和中藥組分的組合物及其在改善失眠中的用途。

2、第一方面，本發(fā)明提供一種組合物，所述組合物包括益生菌復合物和中藥組分，其中所述益生菌復合物包括以下菌種或由以下菌種組成：植物乳桿菌(lactobacillusplantarum)、乳雙歧桿菌(bifidobacterium?lactis)、卷曲乳桿菌(lactobacilluscrispatus)、嗜酸乳桿菌(lactobacillus?acidophilus)、鼠李糖乳桿菌(lactobacillusrhamnosus)、兩歧雙歧桿菌(bifidobacterium?bifidum)、羅伊氏乳桿菌(lactobacillusreuteri)、干酪乳桿菌(lactobacillus?casei)、保加利亞乳桿菌(lactobacillusbulgaricus)、發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentum)、格氏乳桿菌(lactobacillusgasseri)、乳酸乳球菌(lactococcus?lactis)、長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)、唾液乳桿菌(lactobacillus?salivarius)、短雙歧桿菌(bifidobacterium?breve)、嗜熱鏈球菌(streptococcus?thermophilus)、副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)、瑞士乳桿菌(lactobacillus?helveticus)；所述中藥組分包括以下中藥或由以下中藥組成：酸棗仁、百合、茯苓、蓮子、桑葚。

3、在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物中，所述益生菌復合物包括或由如下菌種組成：植物乳桿菌(lactobacillus?plantarum)、乳雙歧桿菌(bifidobacterium?lactis)、卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)、嗜酸乳桿菌(lactobacillus?acidophilus)、鼠李糖乳桿菌(lactobacillus?rhamnosus)、兩歧雙歧桿菌(bifidobacterium?bifidum)、羅伊氏乳桿菌(lactobacillus?reuteri)、干酪乳桿菌(lactobacillus?casei)、保加利亞乳桿菌(lactobacillus?bulgaricus)、發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentum)、格氏乳桿菌(lactobacillus?gasseri)、乳酸乳球菌(lactococcus?lactis)、長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)、唾液乳桿菌(lactobacillus?salivarius)、短雙歧桿菌(bifidobacterium?breve)、嗜熱鏈球菌(streptococcus?thermophilus)、副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)、瑞士乳桿菌(lactobacillus?helveticus)。

4、在一些實施方案中，所述植物乳桿菌為植物乳桿菌(lactobacillus?plantarum)lp9b，于2019年1月29日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.17243。

5、在一些實施方案中，所述乳雙歧桿菌為乳雙歧桿菌(bifidobacterium?lactis)bb108，于2020年6月30日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.20165。

6、在一些實施方案中，所述卷曲乳桿菌為卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)lcp018，于2021年4月16日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.22190。

7、在一些實施方案中，所述嗜酸乳桿菌為嗜酸乳桿菌(lactobacillusacidophilus)la5y，于2019年1月29日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.17242。

8、在一些實施方案中，所述鼠李糖乳桿菌為鼠李糖乳桿菌(lactobacillusrhamnosus)lr2y，于2019年11月4日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.18800。

9、在一些實施方案中，所述兩歧雙歧桿菌為兩歧雙歧桿菌(bifidobacteriumbifidum)clme9，于2023年9月11日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.28421。

10、在一些實施方案中，所述羅伊氏乳桿菌為羅伊氏乳桿菌(lactobacillusreuteri)b1r06，于2020年6月30日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.20164。

11、在一些實施方案中，所述干酪乳桿菌為干酪乳桿菌(lactobacillus?casei)blc08，于2020年11月9日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmccno.21128。

12、在一些實施方案中，所述保加利亞乳桿菌為保加利亞乳桿菌(lactobacillusbulgaricus)，于2020年11月9日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.21127。

13、在一些實施方案中，所述發(fā)酵乳桿菌為發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentum)ccf33，于2022年6月7日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.25015。

14、在一些實施方案中，所述格氏乳桿菌為格氏乳桿菌(lactobacillus?gasseri)lgd2，于2021年2月1日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.21785。

15、在一些實施方案中，所述乳酸乳球菌為乳酸乳球菌(lactococcus?lactis)aq001，于2022年6月7日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmccno.25018。

16、在一些實施方案中，所述長雙歧桿菌為長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)bl11，于2021年2月1日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.21783。

17、在一些實施方案中，所述唾液乳桿菌為唾液乳桿菌(lactobacillus?salivarius)ls18，于2021年4月16日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.22192。

18、在一些實施方案中，所述短雙歧桿菌為短雙歧桿菌(bifidobacterium?breve)bb026，于2021年4月16日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.22189。

19、在一些實施方案中，所述嗜熱鏈球菌為嗜熱鏈球菌(streptococcusthermophilus)bstr06，于2020年11月9日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.21129。

20、在一些實施方案中，所述副干酪乳桿菌為副干酪乳桿菌(lactobacillusparacasei)，于2021年4月16日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmcc?no.22191。

21、在一些實施方案中，所述瑞士乳桿菌為瑞士乳桿菌(lactobacillushelveticus)，于2021年2月1日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為cgmccno.21782。

22、本發(fā)明采用上述18種特定菌株組成益生菌復合物，其活菌數(shù)總量可達2000億cfu/g以上，能夠起到有效調(diào)節(jié)腸道菌群的作用，治療和/或調(diào)理腸道炎癥、潰瘍、便秘，抑制和殺滅幽門螺桿菌，益生菌通過調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)與腦神經(jīng)的軸關系，改善失眠。同時還能提高人體腸道排毒代謝能力、提高人體免疫力。

23、在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物中，所述中藥組分包括或由以下中藥組成：酸棗仁、百合、茯苓、蓮子、桑葚。

24、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括酸棗仁。

25、酸棗仁具有鎮(zhèn)靜、安神、養(yǎng)心補肝的作用，其主要成分包括酸棗仁皂苷、黃酮類物質(zhì)以及微量元素鋅、鈣等，能夠通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮鎮(zhèn)靜安神、促進睡眠的作用，對心膽氣虛導致的失眠有明顯改善作用。

26、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括百合。

27、百合具有寧心安神、美容潤膚、潤燥止咳等功效，可用于神思恍惚、失眠多夢、心情抑郁等病癥，可以治療肺虛火熱導致的失眠。

28、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括茯苓。

29、茯苓可滲濕利水、益脾和胃、寧心安神，具有改善睡眠質(zhì)量的神奇功效與作用。茯苓所含的多糖類、蛋白質(zhì)和微量元素能夠舒緩神經(jīng)，平抑情緒，使人更易進入深度睡眠，從而提高睡眠的質(zhì)量。

30、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括蓮子。

31、蓮子具有健脾止瀉、益腎固精、養(yǎng)心安神的作用，蓮子富含多種營養(yǎng)物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)等，這些成分有助于滋養(yǎng)身體、平衡內(nèi)分泌，從而達到鎮(zhèn)靜安神的效果。蓮子中的一些特殊成分，如蓮心堿、荷葉堿等，具有明顯的抗氧化、抗炎作用，有助于緩解腦部疲勞，提高睡眠質(zhì)量，對于心火旺導致的失眠有很好的調(diào)整作用。

32、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括桑葚。

33、桑葚具有滋陰養(yǎng)血、生津、潤腸的作用。主治肝腎不足和血虛精虧的頭暈目眩，腰酸耳鳴，須發(fā)早白，失眠多夢，津傷口渴，消渴，腸燥便秘。用于治療失眠、頭暈、眩暈等癥狀。對于失眠患者來說，桑葚可以幫助調(diào)整神經(jīng)系統(tǒng)功能，緩解焦慮、煩躁情緒，從而改善睡眠質(zhì)量，能夠緩解氣虛導致的失眠癥狀。

34、本發(fā)明的目的在于提供益生菌和藥食同源的中藥組合物，通過治療和/或調(diào)理腸道疾病、便秘、調(diào)節(jié)腦部神經(jīng)等來消除失眠的癥狀。本發(fā)明的益生菌復合物能促進中藥吸收，協(xié)同中藥起效，聯(lián)合中藥從人體整體調(diào)整，達到從多角度、多病因出發(fā)，整體治療或改善失眠的目的。

35、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物還包括益生元，所述益生元包括l-阿拉伯糖、β-葡聚糖、菊粉、赤蘚糖醇、乳糖醇、維生素c、γ-氨基丁酸中的一種或多種。

36、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括l-阿拉伯糖。

37、l-阿拉伯糖是一種益生元，具有促進益生菌增殖功能，可以促進雙歧桿菌的生長，預防便秘。l-阿拉伯糖有選擇性地影響小腸中的蔗糖酶，從而抑制蔗糖的吸收。作為一種低熱量的糖，l-阿拉伯糖可抑制因攝入蔗糖致使血糖升高從而導致的入睡困難。

38、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括β-葡聚糖。

39、β-葡聚糖是人體腸道中雙歧桿菌等有益菌極好的營養(yǎng)源和有效的增殖因子，可以改善人體腸道的消化吸收功能。

40、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括菊粉。

41、菊粉具有控制血脂、促進礦物質(zhì)的吸收、防治便秘的作用，能夠調(diào)節(jié)腸道微生物菌群，改善腸道健康。

42、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括赤蘚糖醇。

43、赤蘚糖醇是一種益生元，赤蘚糖醇對腸道中雙岐桿菌具有明顯的增殖作用，雙歧桿菌代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸(乙酸和乳酸)可以有效地抑制病原菌的生長，從而提高人體的免疫力。

44、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括乳糖醇。

45、乳糖醇可促進腸道蠕動加快，加速腸道廢物的排除，預防肥胖，促進益生菌的增殖。

46、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括維生素c。

47、維生素c具有抗氧化、維持免疫功能、抗自由基的作用，可提高免疫力。

48、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括γ-氨基丁酸。

49、γ-氨基丁酸是在人腦能量代謝過程中起重要作用的活性氨基酸，它具有激活腦內(nèi)葡萄糖代謝、促進乙酰膽堿合成、降血氨、抗驚厥、降血壓、改善腦機能、精神安定、促進生長激素分泌等多種生理功能。γ-氨基丁酸可抗焦慮、抗抑郁、緩解壓力、調(diào)節(jié)情緒，促進大腦盡快入睡，并盡快進入深度睡眠的狀態(tài)。

50、本發(fā)明組合物中，通過多種益生菌和益生元的相互促進作用，達到調(diào)整腸道菌群平衡，促進腸—腦神經(jīng)之間的信息傳遞，進而調(diào)整人體睡眠的目的；益生菌通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的上億個神經(jīng)元(迷走神經(jīng)、腸神經(jīng)、脊神經(jīng))等調(diào)控大腦，構建起微生物-腸-腦之間的軸關系，可進一步改善由腸胃炎癥、潰瘍、幽門螺桿菌感染、便秘、心腎不交等疾病或病況引起的失眠。

51、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括所述益生菌復合物、酸棗仁、百合、茯苓、蓮子、桑葚、l-阿拉伯糖、β-葡聚糖、菊粉、赤蘚糖醇、乳糖醇、維生素c、γ-氨基丁酸。

52、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括如下重量份的組分：益生菌復合物2-6份、酸棗仁2-5份、百合2-7份、茯苓2-6.5份、蓮子2-8份、桑葚2-8份、l-阿拉伯糖2-7份、β-葡聚糖1-4份、菊粉5-10份、赤蘚糖醇6-10份、乳糖醇6-10份、維生素c?0.5-3份、γ-氨基丁酸2-4.5份。

53、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括如下重量份的組分：益生菌復合物3-5份、酸棗仁3-5份、百合2-5份、茯苓3-5份、蓮子2-5份、桑葚3-5份、l-阿拉伯糖3.3-6.6份、β-葡聚糖1-3份、菊粉6-8份、赤蘚糖醇7-9份、乳糖醇7-9份、維生素c?0.5-2份、γ-氨基丁酸3-4.5份。

54、在一些實施方案中，本發(fā)明的所述組合物包括如下重量份的組分：益生菌復合物3份、酸棗仁3份、百合3份、茯苓3份、蓮子2份、桑葚3份、l-阿拉伯糖3.5份、β-葡聚糖1.5份、菊粉7份、赤蘚糖醇8份、乳糖醇8份、維生素c?0.5份、γ-氨基丁酸4.5份。

55、在一些實施方案中，本發(fā)明所述益生菌復合物中，菌株的活菌數(shù)分別為：植物乳桿菌850-950億cfu/g、乳雙歧桿菌50-150億cfu/g、卷曲乳桿菌80-120億cfu/g、嗜酸乳桿菌100-180億cfu/g、鼠李糖乳桿菌50-150億cfu/g、兩歧雙歧桿菌10-80億cfu/g、羅伊氏乳桿菌60-150億cfu/g、干酪乳桿菌60-150億cfu/g、保加利亞乳桿菌10-60億cfu/g、發(fā)酵乳桿菌60-100億cfu/g、格氏乳桿菌10-60億cfu/g、乳酸乳球菌10-60億cfu/g、長雙歧桿菌20-80億cfu/g、唾液乳桿菌100-150億cfu/g、短雙歧桿菌10-80億cfu/g、嗜熱鏈球菌50-100億cfu/g、副干酪乳桿菌120-160億cfu/g、瑞士乳桿菌50-100億cfu/g。

56、在一些實施方案中，本發(fā)明所述益生菌復合物中，菌株的活菌數(shù)分別為：植物乳桿菌900-930億cfu/g、乳雙歧桿菌100-130億cfu/g、卷曲乳桿菌80-110億cfu/g、嗜酸乳桿菌130-160億cfu/g、鼠李糖乳桿菌100-130億cfu/g、兩歧雙歧桿菌20-50億cfu/g、羅伊氏乳桿菌100-130億cfu/g、干酪乳桿菌100-130億cfu/g、保加利亞乳桿菌10-40億cfu/g、發(fā)酵乳桿菌60-90億cfu/g、格氏乳桿菌10-40億cfu/g、乳酸乳球菌10-40億cfu/g、長雙歧桿菌30-60億cfu/g、唾液乳桿菌100-130億cfu/g、短雙歧桿菌30-60億cfu/g、嗜熱鏈球菌50-80億cfu/g、副干酪乳桿菌120-150億cfu/g、瑞士乳桿菌50-80億cfu/g。

57、在一些實施方案中，本發(fā)明所述益生菌復合物中，菌株的活菌數(shù)分別為：植物乳桿菌900億cfu/g、乳雙歧桿菌100億cfu/g、卷曲乳桿菌80億cfu/g、嗜酸乳桿菌130億cfu/g、鼠李糖乳桿菌100億cfu/g、兩歧雙歧桿菌20億cfu/g、羅伊氏乳桿菌100億cfu/g、干酪乳桿菌100億cfu/g、保加利亞乳桿菌10億cfu/g、發(fā)酵乳桿菌60億cfu/g、格氏乳桿菌10億cfu/g、乳酸乳球菌10億cfu/g、長雙歧桿菌30億cfu/g、唾液乳桿菌100億cfu/g、短雙歧桿菌30億cfu/g、嗜熱鏈球菌50億cfu/g、副干酪乳桿菌120億cfu/g、瑞士乳桿菌50億cfu/g。

58、在一些實施方案中，本發(fā)明所述益生菌復合物中，活菌數(shù)總量為2000億cfu/g以上、2100億cfu/g以上或2200億cfu/g以上。

59、第二方面，本發(fā)明提供一種制劑，所述制劑由本發(fā)明第一方面的組合物制成。

60、本發(fā)明的制劑可以通過如下方法制備：根據(jù)第一方面的組合物，按重量份取益生菌復合物，采用包埋技術制成益生菌菌粉；按重量份取各中藥組分，采用水提取法得到中藥水提取物，制成粉末狀；按重量份取各益生元，制成粉末狀；將益生菌菌粉、中藥水提取物粉末、益生元粉末烘干，將各組分烘干后的粉末混合，按照常規(guī)制劑方法制成固體飲料、咀嚼片劑或口腔含片。

61、所述包埋技術可采用本領域常規(guī)技術手段實施。

62、在一些實施方案中，所述包埋可以按如下操作：在乳化罐中將保護劑均勻噴淋在菌泥上，攪拌，進行包埋包護。所述保護劑，例如可以為，乳酸菌胞外多糖等，提取自高產(chǎn)胞外多糖的長雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、干酪乳桿菌等菌株。

63、所述中藥水提取物可采用本領域常規(guī)技術手段制備或通過市購獲得。

64、在一些實施方案中，所述中藥水提取物可采用如下方式制備：按重量份取酸棗仁、百合、茯苓、蓮子、桑葚，粉碎，6-8倍水浸泡30-60分鐘，加入提取罐中提取2-3次，第一次煮沸60-80分鐘，第二次加4-5倍量水煮沸30-50分鐘。將兩次濾液合并，濃縮至藥材量的1倍量，過篩，干燥為細粉，即得。

65、在一些實施方案中，所述中藥水提取物可采用市購的各中藥組分的水提取物的粉末，混合，即得。

66、本發(fā)明的制劑可以通過溫水沖調(diào)服用或直接口服。

67、第三方面，本發(fā)明還提供本發(fā)明所述組合物或本發(fā)明所述制劑在制備用于治療或改善腸胃炎癥、潰瘍、幽門螺桿菌感染、便秘、失眠的藥物和/或食品中的用途。

68、在一些實施方案中，本發(fā)明所述組合物或本發(fā)明所述制劑在制備用于治療腸胃炎癥、潰瘍、幽門螺桿菌感染、便秘、失眠的藥物中的用途。

69、在一些實施方案中，本發(fā)明所述組合物或本發(fā)明所述制劑在制備用于改善腸胃炎癥、潰瘍、幽門螺桿菌感染、便秘、失眠的食品中的用途。

70、在一些實施方案中，本發(fā)明所述組合物或本發(fā)明所述制劑在制備用于治療失眠的藥物中的用途。

71、在一些實施方案中，本發(fā)明所述組合物或本發(fā)明所述制劑在制備用于改善失眠的食品中的用途。

72、在一些實施方案中，所述失眠包括由腸胃炎癥、潰瘍、幽門螺桿菌感染、便秘、心腎不交等引起的失眠。

73、本發(fā)明的組合物包括益生菌復合物和藥食同源的中藥組分，以及對益生菌具有增殖作用和作為其營養(yǎng)源的益生元等，其中益生菌復合物含有2000億cfu/g以上的活性益生菌，將益生菌配以藥食同源的中藥，輔以相應的益生元，能夠治療或改善由情緒、壓力、疾病等導致的臟腑出現(xiàn)脾胃不和、肝氣郁結(jié)、心火旺、陰虛火旺、心腎不交等引起的失眠。

74、本發(fā)明的組合物在各種組分協(xié)同作用起到治療或改善失眠的同時，益生菌還能夠促進各種藥食同源中藥及其他成分的吸收，發(fā)揮其最大化作用，同時各種組分又能起到整體協(xié)調(diào)作用，達到從多角度、多病因出發(fā)，整體治療或改善失眠的目的。