本發(fā)明屬于生物醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別涉及一種用于輔助口腔牙周病cbct檢查測(cè)量牙周袋深度及牙齦厚度的溫度敏感牙周袋顯影凝膠的制備及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、牙周病是口腔常見(jiàn)病、多發(fā)病，包括僅累及牙齦組織的牙齦病和波及深層牙周組織的牙周炎。游離齦呈領(lǐng)狀包繞牙面，游離齦同牙面之間的間隙被稱(chēng)作齦溝。當(dāng)牙周炎存在時(shí)，齦溝病理性加深，即形成了牙周袋。牙周炎常用的檢查方法包括影像學(xué)檢查和牙周探診檢查。牙周探診是牙周臨床檢查中重要的檢查方法之一，使用牙周探針檢查牙周袋深度及范圍、探針出血情況、牙周袋形狀、根分叉、齦下牙石、根面齲一系列等信息。牙周探針是牙周檢查器械的一種，主要用于探查和測(cè)量牙周袋及附著水平，評(píng)估牙齦探診出血及溢膿等情況。然而牙周袋探診測(cè)量讀數(shù)受諸主客觀因素如探針的形狀或厚度、牙周探針的刻度、探針的角度、插入牙周探針時(shí)施加的壓力、齦下牙石、牙面解剖外形、牙周炎癥程度、測(cè)量者主觀因素等因素影響，此外，牙周探診是一種有創(chuàng)的檢查方法，對(duì)于重度牙周組織炎癥及痛覺(jué)敏感的患者，探診可能造成明顯疼痛不適。目前，可以實(shí)現(xiàn)牙周探診無(wú)創(chuàng)檢查的技術(shù)包括光學(xué)相干斷層掃描、光聲成像等技術(shù)，但這些技術(shù)目前多處于實(shí)驗(yàn)階段，難以在臨床開(kāi)展，且價(jià)格昂貴。影像學(xué)檢查手段中，最全面、可以獲得三維信息的檢查方法為cbct，臨床多通過(guò)cbct觀察骨下袋、根分叉病變、牙根縱裂等信息，然而，cbct對(duì)于牙周軟組織的顯影不明顯，無(wú)法顯示牙周袋。因此，如何實(shí)現(xiàn)牙周袋無(wú)創(chuàng)顯影檢查是尚待開(kāi)發(fā)的技術(shù)領(lǐng)域。

2、泛影葡胺為臨床常用造影劑，在口腔中可用于腮腺造影，此外還可廣泛用于泌尿系造影、心腦血管造影、各種腔道和瘺管造影，且造影安全用量范圍較廣(成人約1ml/kg)，但是臨床使用的泛影葡胺注射液因流動(dòng)性較強(qiáng)，注射入牙周袋后極易流走而無(wú)法發(fā)揮顯影作用。

3、水凝膠是一類(lèi)以水為分散介質(zhì)的聚合物材料，其具有的三維網(wǎng)狀交聯(lián)結(jié)構(gòu)可以為細(xì)胞提供三維立體的生長(zhǎng)環(huán)境，并為周?chē)M織提供力學(xué)支撐。而原位凝膠系統(tǒng)是一種優(yōu)良的藥物遞送系統(tǒng)，其特點(diǎn)是凝膠在體內(nèi)施用之前呈液體狀態(tài)，而進(jìn)入體內(nèi)則凝膠化形成凝膠。泊洛沙姆407(poloxamer?407,p407)是一種非離子型表面活性劑，具有獨(dú)特的熱凝膠性質(zhì)、安全性高等特點(diǎn)，泊洛沙姆可用作靜脈注射脂肪乳的乳化劑，提高藥物的溶解度和吸收率；同時(shí)，它還可以用作軟膏、栓劑基質(zhì)和凝膠劑，以及片劑的黏合劑和包衣材料。已應(yīng)用在目前臨床許多成品藥物如過(guò)氧苯甲酰凝膠劑中。

4、從臨床應(yīng)用角度出發(fā)，理想的輔助牙周病cbct檢查牙周袋造影的顯影凝膠首先應(yīng)同時(shí)滿(mǎn)足以下條件：

5、(1)初始狀態(tài)具有一定流動(dòng)性可以被注射進(jìn)入牙周袋中并充滿(mǎn)牙周袋；

6、(2)注射后可以在較短時(shí)間內(nèi)形成凝膠，并且凝膠在進(jìn)行cbct掃描前不被或者較少被唾液、齦溝液沖走；

7、(3)形成的凝膠顯影均勻，同牙體正常組織(牙釉質(zhì)、牙本質(zhì))以及牙周軟組織具有一定的對(duì)比度；

8、(4)具有良好的生物相容性，無(wú)毒、無(wú)致敏性；

9、(5)無(wú)致炎，不產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、鑒于此，本發(fā)明提供一種具有溫敏性質(zhì)的輔助cbct檢查可顯影的凝膠，用以實(shí)現(xiàn)牙周袋無(wú)創(chuàng)檢查。該顯影凝膠以泊洛沙姆407為基質(zhì)，以海藻酸鈉調(diào)節(jié)流動(dòng)性?？梢詫?shí)現(xiàn)室溫下處于流動(dòng)狀態(tài)，注射進(jìn)入牙周袋后在體溫下完成凝膠化，并可以在牙周袋內(nèi)保留適宜時(shí)間直至完成cbct拍攝。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、一種溫度敏感牙周袋顯影凝膠，該顯影凝膠由組分a、b、c、d和生理鹽水組成，組分a為泊洛沙姆407，組分b為海藻酸鈉，組分c為復(fù)方泛影葡胺注射液，組分d為抑菌劑、防腐劑。

4、本發(fā)明所述的一種溫度敏感牙周袋顯影凝膠，其組分具體如下：

5、組分a：泊洛沙姆407，泊洛沙姆407在溫度敏感牙周袋顯影凝膠中所占質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％-20％；

6、組分b：海藻酸鈉，海藻酸鈉在溫度敏感牙周袋顯影凝膠中所占質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％-1.0％；

7、組分c：復(fù)方泛影葡胺注射液(簡(jiǎn)稱(chēng)顯影劑)，顯影劑在溫度敏感牙周袋顯影凝膠中其有效顯影成分所占質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5％-20％；

8、組分d：抑菌劑、防腐劑，在溫度敏感牙周袋顯影凝膠中所占質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％-1.0％；所述組分d優(yōu)選為苯甲醇；

9、其余：生理鹽水。

10、本發(fā)明還提供所述一種溫度敏感牙周袋顯影凝膠的制備方法，包括以下步驟：

11、滅菌：各組分滅菌，并在無(wú)菌環(huán)境下操作；泊洛沙姆407、復(fù)方泛影葡胺注射液、苯甲醇選擇高壓蒸汽滅菌、海藻酸鈉選擇輻照滅菌；

12、預(yù)混：將a、b、c、d四種組分混合于生理鹽水中，充分震蕩混合均勻；

13、靜置：混合完成后溶液置于4℃冰箱中放置10h-14h；

14、離心：低溫離心機(jī)離心后取上清液，獲得澄清無(wú)色的均一溶液；低溫離心機(jī)離心轉(zhuǎn)速為1000r/min-1500r/min，離心時(shí)間為3min-5min；

15、儲(chǔ)存：將制得的溫度敏感牙周袋顯影凝膠應(yīng)置于4℃冰箱中保存。

16、本發(fā)明所述一種溫度敏感牙周袋顯影凝膠用于輔助cbct進(jìn)行口腔牙周病牙周袋深度測(cè)量。

17、進(jìn)一步地，所述溫度敏感牙周袋顯影凝膠在輔助cbct進(jìn)行口腔牙周病牙周袋深度測(cè)量中的應(yīng)用方法，包括如下步驟：

18、注射：清除口腔內(nèi)多余唾液，然后將本發(fā)明公開(kāi)的溫度敏感牙周袋顯影凝膠加入到牙科送藥器中，注射頭插入牙周袋中、環(huán)繞牙齒進(jìn)行注射，直至少量凝膠溢出牙齦緣，去除齦緣上方溢出凝膠。

19、cbct掃描：進(jìn)行cbct掃描。在注射完成凝膠后至cbct掃描前，應(yīng)囑患者勿做大幅度吞咽、吮吸等口腔活動(dòng)。

20、軟件分析及測(cè)量：將獲得的cbct掃描數(shù)據(jù)導(dǎo)入cbct分析軟件中進(jìn)行測(cè)量分析。

21、具體分析步驟如下：

22、(1)曲線(xiàn)的確定：連接上頜或下頜后牙頰尖及前牙牙尖，獲得上頜或下頜縱曲線(xiàn)，分析平面將垂直于縱曲線(xiàn)。

23、(2)分析平面的位置及測(cè)量：分析平面移動(dòng)至每顆牙齒近中、中央、遠(yuǎn)中三個(gè)位置，在三個(gè)位置測(cè)量近中唇(頰)側(cè)、近中舌(腭)側(cè)、唇(頰)側(cè)中央、舌(腭)側(cè)中央、唇(頰)側(cè)遠(yuǎn)中、舌(腭)側(cè)遠(yuǎn)中阻射帶長(zhǎng)度。該長(zhǎng)度即為通過(guò)顯影凝膠及cbct測(cè)量得到的牙齒六個(gè)位點(diǎn)pd值。

24、本發(fā)明所述一種溫度敏感牙周袋顯影凝膠還可以用于輔助cbct進(jìn)行牙齦厚度測(cè)量。通過(guò)將本發(fā)明公開(kāi)的溫度敏感牙周袋顯影凝膠涂抹至待測(cè)區(qū)域牙齦表面后，凝膠可停留至牙齦表面，拍攝cbct后通過(guò)測(cè)量得到待測(cè)區(qū)域牙齦厚度。

25、本發(fā)明的有益效果：

26、(1)建立了一種牙周無(wú)創(chuàng)數(shù)字化檢查技術(shù)：傳統(tǒng)牙周探診是一種有創(chuàng)檢查方法，使用牙周探針插入牙周袋進(jìn)行測(cè)量，患者可能會(huì)感到不適和疼痛。同時(shí)，測(cè)量結(jié)果還會(huì)受多種因素影響，如探針的形狀或厚度、探針的角度、插入牙周探針時(shí)施加的壓力、齦下牙石、牙面解剖外形、牙周炎癥程度、測(cè)量者主觀因素等，導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果不夠準(zhǔn)確和一致。雖然cbct掃描可以提供三維信息，但對(duì)牙周軟組織的顯影不明顯，無(wú)法直接顯示牙周袋，需要輔助顯影材料來(lái)提高檢查的準(zhǔn)確性。而本發(fā)明公開(kāi)的溫度敏感牙周袋顯影凝膠在室溫下呈液態(tài)，可以通過(guò)注射裝置輕松注入牙周袋，無(wú)需使用有創(chuàng)的探針，減少了患者的不適感和疼痛。注射后在體溫下迅速凝膠化，形成穩(wěn)定的凝膠，避免了凝膠在牙周袋內(nèi)流動(dòng)，確保了顯影效果的穩(wěn)定性和持久性。

27、(2)可同時(shí)測(cè)量牙齦厚度：牙齦厚度的測(cè)量方法包括牙周探針透視法和穿齦測(cè)量法，前者通過(guò)將牙周探針探入齦溝后能否透出探針輪廓判斷牙齦厚度，判斷較為粗略；后者通過(guò)攜帶止動(dòng)片的根管側(cè)壓針垂直刺入待測(cè)區(qū)牙齦直至骨面以測(cè)量，是一種有創(chuàng)的方法。通過(guò)本發(fā)明公開(kāi)的溫度敏感牙周袋顯影凝膠涂抹至待測(cè)區(qū)域牙齦表面后，凝膠可停留至牙齦表面，拍攝cbct后可通過(guò)測(cè)量得到待測(cè)區(qū)域牙齦厚度，是一種無(wú)創(chuàng)且準(zhǔn)確的方法。

28、(3)凝膠同正常組織對(duì)比度良好：凝膠中的復(fù)方泛影葡胺作為顯影劑，能夠均勻顯影，與牙體正常組織和牙周軟組織形成明顯的對(duì)比，便于在cbct掃描中清晰觀察牙周袋的深度和形態(tài)。形成的凝膠顯影均勻，與牙體正常組織(牙釉質(zhì)、牙本質(zhì))以及牙周軟組織具有較高的對(duì)比度，提高了檢查的準(zhǔn)確性。

29、(4)凝膠生物安全性高：凝膠的成分具有良好的生物相容性，無(wú)毒、無(wú)致敏性，不會(huì)引起免疫反應(yīng)，確保了使用的安全性。添加了抑菌劑和防腐劑(如苯甲醇)，確保凝膠在使用過(guò)程中不會(huì)滋生細(xì)菌，延長(zhǎng)了產(chǎn)品的保質(zhì)期。

30、(5)凝膠制備方式簡(jiǎn)單易儲(chǔ)存：凝膠的制備方法簡(jiǎn)單，存儲(chǔ)方便，顯影效果均勻，有望替代傳統(tǒng)有創(chuàng)探診方法，為牙周病的無(wú)創(chuàng)檢查提供可靠的解決方案。制備過(guò)程中只需將各組分混合于生理鹽水中，經(jīng)過(guò)震蕩、靜置和離心處理即可獲得澄清無(wú)色的均一溶液。凝膠在4℃冰箱中保存，便于長(zhǎng)期存儲(chǔ)和使用，確保了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和有效性。