本發(fā)明涉及醫(yī)用材料，具體涉及一種雙層結(jié)構(gòu)殼聚糖止血海綿的制備方法。
背景技術(shù)：
1、止血是緊急醫(yī)療救治的一個(gè)重要步驟，病人手術(shù)治療、日常生活中出現(xiàn)突發(fā)性創(chuàng)傷時(shí)，均需進(jìn)行快速止血。在惡劣的戰(zhàn)爭(zhēng)環(huán)境和復(fù)雜突發(fā)事件的戰(zhàn)、創(chuàng)傷急救治療時(shí)，實(shí)現(xiàn)快速有效的止血尤為重要。
2、目前市場(chǎng)上出售和使用的止血產(chǎn)品從作用機(jī)制上大致可分為三類：第一類通過(guò)材料的物理或化學(xué)作用，吸收傷口附近血液中的水分，使傷口處血液的凝血成分濃縮、聚集，從而加速凝血，或材料通過(guò)表面電荷與細(xì)胞之間的靜電作用，提高紅細(xì)胞或血小板的粘附和聚集能力，如明膠止血海綿、速即紗等；第二類是利用材料對(duì)組織的粘著力直接封閉創(chuàng)面，從而實(shí)現(xiàn)止血，如α-氰基丙烯酸酯類組織膠；第三類是直接或間接提供止血活性物質(zhì)與血液有效成分進(jìn)行反應(yīng)，啟動(dòng)或提高內(nèi)源性和外源性凝血途徑，進(jìn)而加速凝血，如蛇毒血凝酶等。
3、殼聚糖是從蝦、蟹殼中提取的一種天然聚陽(yáng)離子多糖，具有凝血、抑菌、促進(jìn)傷口愈合、抑制瘢痕形成等多種作用，它是一種生物相容性好、無(wú)免疫原性、無(wú)刺激性的多功能材料，2001年被美國(guó)fda確認(rèn)屬于gras(通常公認(rèn)為是安全的)物質(zhì)。殼聚糖可通過(guò)靜電作用吸附并聚集紅細(xì)胞，同時(shí)激活并粘附血小板，促進(jìn)血栓形成。
4、目前在國(guó)內(nèi)注冊(cè)的殼聚糖基醫(yī)療器械產(chǎn)品，大多為無(wú)紡布敷料、凝膠、粉劑等形式，海綿形式的產(chǎn)品相對(duì)較少，而在已有的海綿產(chǎn)品中，其殼聚糖功能層大多為單層結(jié)構(gòu)。由于殼聚糖對(duì)水的浸潤(rùn)性不佳，在實(shí)際應(yīng)用于傷口時(shí)，傷口出血不易滲入材料內(nèi)部，在出血量較大時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)側(cè)漏，影響凝血效果。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、有鑒于此，為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種雙層結(jié)構(gòu)殼聚糖止血海綿的制備方法。
2、為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案：
3、一種殼聚糖止血海綿的制備方法，包括如下步驟：
4、將殼聚糖與乙酸溶液混合，溶解后得到殼聚糖溶液；
5、向部分所述殼聚糖溶液中加入親水性物質(zhì)并混合，溶解后得到親水性殼聚糖溶液；
6、將所述親水性殼聚糖溶液倒入模具中并進(jìn)行預(yù)冷凍；
7、向所述模具中加入部分所述殼聚糖溶液，繼續(xù)預(yù)冷凍，得到冷凍態(tài)止血海綿；
8、將所述冷凍態(tài)止血海綿進(jìn)行冷凍干燥，水分完全去除后，得到所述雙層結(jié)構(gòu)殼聚糖止血海綿。
9、根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方面，所述親水性物質(zhì)與殼聚糖的質(zhì)量比為1:5～1:20。
10、根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方面，所述親水性物質(zhì)為選自聚乙二醇、苯扎溴銨、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、吐溫80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。
11、根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方面，所述乙酸溶液的質(zhì)量濃度為0.1％～10％。
12、根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方面，所述殼聚糖溶液中殼聚糖的的質(zhì)量濃度為0.1％～8％。
13、根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方面，所述親水性殼聚糖溶液中親水性物質(zhì)的質(zhì)量濃度為0.01％～5％。
14、根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方面，制備冷凍態(tài)止血海綿時(shí)，所述親水性殼聚糖溶液與殼聚糖溶液的質(zhì)量比為1:4～1:10，以控制親水層和凝血層的厚度。
15、根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方面，所述預(yù)冷凍溫度為-15℃～-70℃，預(yù)冷凍時(shí)間為2-12h。
16、根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方面，所述冷凍干燥的參數(shù)為真空度40pa以下，溫度8-12℃保持36-60h，優(yōu)選溫度10℃保持48h。
17、本發(fā)明還提供了一種如上所述的制備方法制備得到的殼聚糖止血海綿，其具有親水層和凝血層的雙層結(jié)構(gòu)，親水層由親水性殼聚糖溶液形成，凝血層由殼聚糖溶液形成。在保留殼聚糖凝血性能的同時(shí)，還能將創(chuàng)面出血迅速導(dǎo)入殼聚糖海綿內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)快速凝血，降低出血量。親水層與凝血層的厚度比例為1:4～1:10。
18、由于以上技術(shù)方案的實(shí)施，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明中的雙層結(jié)構(gòu)殼聚糖止血海綿的制備方法，以殼聚糖為原料制備，在保持殼聚糖自身凝血性能的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步引入了親水層，使用時(shí)，親水層貼合皮膚，凝血層在外，使得血液與材料接觸時(shí)能迅速滲入材料內(nèi)部，并在殼聚糖的作用下實(shí)現(xiàn)快速凝血。同時(shí)，本材料與血液接觸后可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)檎吵淼哪z狀，協(xié)同封堵傷口部位。
1.一種止血海綿的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述預(yù)冷凍溫度為-15℃～-70℃，預(yù)冷凍時(shí)間為2-12h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥的參數(shù)為真空度40pa以下，溫度8-12℃保持36-60h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，用于形成所述凝血層的殼聚糖溶液通過(guò)如下步驟制備得到：將殼聚糖與乙酸溶液混合，溶解后得到所述殼聚糖溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述乙酸溶液的質(zhì)量濃度為0.1％～10％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖溶液中殼聚糖的質(zhì)量濃度為0.1％～8％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，用于形成所述親水層的親水性殼聚糖溶液通過(guò)如下步驟制備得到：向所述殼聚糖溶液中加入親水性物質(zhì)并混合，溶解后得到所述親水性殼聚糖溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述親水性殼聚糖溶液中親水性物質(zhì)的質(zhì)量濃度為0.01％～5％。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述親水性殼聚糖溶液中所述親水性物質(zhì)與殼聚糖的質(zhì)量比為1:5～1:20。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述親水性物質(zhì)為選自聚乙二醇、苯扎溴銨、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、吐溫80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，制備冷凍態(tài)止血海綿時(shí)，所述親水性殼聚糖溶液與殼聚糖溶液的質(zhì)量比為1:4～1:10；所述親水層與凝血層的厚度比例為1:4～1:10。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述止血海綿的殼聚糖骨架上吸附有乙酸，所述止血海綿與血液接觸后能夠凝膠化。