本發(fā)明涉及中藥制藥，具體涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative?colitis，uc)多自遠(yuǎn)端向近端發(fā)展，是一種影響直腸與結(jié)腸的慢性疾病，表現(xiàn)為持續(xù)的炎癥反應(yīng)和潰瘍形成。臨床常表現(xiàn)為腹瀉、排便前后腹痛和痙攣、緊急排便感、黏液膿血便、發(fā)熱及體質(zhì)量減輕等問(wèn)題，可能有反復(fù)發(fā)作和緩解的過(guò)程。其病因尚不完全明確，危險(xiǎn)因素包括但不限于近期細(xì)菌感染、uc家族史、飲食、免疫系統(tǒng)異常以及環(huán)境因素等。隨著現(xiàn)代生活方式和環(huán)境的變遷，發(fā)病率逐漸增加，患者在發(fā)病后期發(fā)展成結(jié)直腸癌的可能性比一般人群高出70％，這在一定程度上降低了患者的健康水平和生活品質(zhì)。目前針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療，以氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，但存在治療難度大、用藥周期長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)多等不足，從而限制了其在臨床上的應(yīng)用。

2、在中醫(yī)理論中，uc常被歸類(lèi)為“腸癖、泄瀉、久痢”等范疇，究其基本病機(jī)是脾虛濕盛，腸道傳化失司，發(fā)病部位在脾胃和大腸，與肝、腎有密切的聯(lián)系，《醫(yī)學(xué)心悟》記載：“治痢之法必參合治癰之意”，可將uc歸于“內(nèi)瘍”，炎癥的“紅腫熱痛”與熱邪“燔灼炎上，易致瘡癰”的致病特點(diǎn)在一定程度上相似；uc的典型癥狀為腹瀉、粘液膿血便，濕性“粘滯、趨下”的致病特點(diǎn)又與炎癥反應(yīng)滲出相似。研究發(fā)現(xiàn)，一些傳統(tǒng)方劑和中藥提取物可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸黏膜屏障的功能，有效緩解uc動(dòng)物模型的炎癥及臨床癥狀。此外，與西醫(yī)療法相比，中醫(yī)注重從整體認(rèn)識(shí)疾病，辨證論治，在治療潰瘍性結(jié)腸炎、減輕患者癥狀、減少疾病復(fù)發(fā)方面有顯著療效，且具有價(jià)格低、不易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)較少等優(yōu)勢(shì)。但目前中醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎仍存在療效相對(duì)較慢、部分患者接受度不高等缺點(diǎn)，因此，急需開(kāi)發(fā)一種高效、安全、易接受的中藥制劑，以更好地滿足潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、(一)解決的技術(shù)問(wèn)題

2、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其應(yīng)用。

3、(二)技術(shù)方案

4、為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

5、本發(fā)明提供了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，所述中藥制劑由以下重量分?jǐn)?shù)的原料組成：制附子10-28份，淫羊藿8-26份，肉蓯蓉3-22份，姜厚樸12-30份，香附5-28份，刺五加5-27份，澤蘭5-27份，地錦草8-27份，訶子10-32份，海螵蛸3-20份，炙甘草10-32份。

6、進(jìn)一步地，所述中藥制劑由以下重量分?jǐn)?shù)的原料組成：制附子15-25份，淫羊藿10-20份，肉蓯蓉5-15份，姜厚樸15-25份，香附10-20份，刺五加10-20份，澤蘭10-20份，地錦草10-20份，訶子15-25份，海螵蛸5-15份，炙甘草15-25份。

7、進(jìn)一步地，所述中藥制劑由以下重量分?jǐn)?shù)的原料組成：制附子20份，淫羊藿15份，肉蓯蓉10份，姜厚樸20份，香附15份，刺五加15份，澤蘭15份，地錦草15份，訶子20份，海螵蛸10份，炙甘草20份。

8、本發(fā)明提供了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑按常規(guī)的制藥方法，配以醫(yī)學(xué)上可接受的輔料，制備成任何人體可接受的口服劑型，包括丸劑、散劑、顆粒劑、口服液、水煎劑、片劑。

9、進(jìn)一步地，一種用于潰瘍性結(jié)腸炎的中藥水煎劑按照以下步驟制備：

10、(1)將附子、厚樸、甘草按下述方法炮制：制附子：將附子浸入膽巴的水溶液中過(guò)夜，再加食鹽，繼續(xù)浸泡，每日取出曬晾，并逐漸延長(zhǎng)曬晾時(shí)間，直至附子表面出現(xiàn)大量結(jié)晶鹽粒(鹽霜)、體質(zhì)變硬即得制附子；姜厚樸：將生姜洗凈、搗爛，加水適量，壓榨取姜汁，取厚樸，按10:1的比例加入姜汁拌勻，置鍋內(nèi)用文火炒至姜汁被吸盡，取出晾干即得姜厚樸；炙甘草：將煉蜜加適量沸水稀釋后，按4:1的比例加入甘草拌勻，悶透，置鍋內(nèi)用文火炒至黃色至深黃色，不粘手時(shí)取出晾涼即得炙甘草。

11、(2)分別按照上述重量份數(shù)稱取各原料，洗凈、干燥、粉碎成粗粉，過(guò)24目篩進(jìn)行篩選。

12、(3)將上述粗粉置鍋中，加水浸沒(méi)粗粉，浸泡20-30min后加熱至煮沸，保持微沸30-60min，過(guò)濾水煎液，藥渣按照上述方法再次煎煮1-2次后合并濾液，減壓真空濃縮至藥物質(zhì)量濃度為1g/ml即得本發(fā)明中藥制劑水煎劑。

13、本發(fā)明提供了所述的中藥制劑在制備預(yù)防和/或治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

14、本發(fā)明所述中藥制劑中各中藥組分的藥理作用如下：

15、制附子：味辛、甘，性大熱，歸心、腎、脾經(jīng)；具有回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛的功效；用于亡陽(yáng)虛脫，肢冷脈微，心陽(yáng)不足，胸痹心痛，虛寒吐瀉，脘腹冷痛，腎陽(yáng)虛衰，陽(yáng)痿宮冷，陰寒水腫，陽(yáng)虛外感，寒濕痹痛。附子中含有大量生物堿類(lèi)成分，具有較強(qiáng)的毒性作用，因此臨床多炮制后使用，而生物堿作為其主要有效成分，在治療uc上也表現(xiàn)出較好的抗炎作用。

16、淫羊藿：味辛、甘，性溫；歸肝、腎經(jīng)；具有補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕的功效；用于腎陽(yáng)虛衰，陽(yáng)痿遺精，筋骨痿軟，風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣。

17、肉蓯蓉：味甘、咸，性溫，歸腎、大腸經(jīng)；具有補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，潤(rùn)腸通便的功效；用于腎陽(yáng)不足，精血虧虛，陽(yáng)痿不孕，腰膝酸軟，筋骨無(wú)力，腸燥便秘。

18、姜厚樸：味苦、辛，性溫；歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)；具有燥濕消痰，下氣除滿的功效；用于濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳。姜炙后可消除其對(duì)咽喉的刺激性，并增強(qiáng)溫中和胃的功能。

19、香附：味辛、微苦、微甘，性平；歸肝、脾、三焦經(jīng)；具有疏肝解郁，理氣寬中，調(diào)經(jīng)止痛的功效；用于肝郁氣滯，胸脅脹痛，疝氣疼痛，乳房脹痛，脾胃氣滯，脘腹痞悶，脹滿疼痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。

20、刺五加：味辛、微苦，性溫，歸脾、腎、心經(jīng)；具有益氣健脾，補(bǔ)腎安神的功效；用于脾肺氣虛，體虛乏力，食欲不振，肺腎兩虛，久咳虛喘，腎虛腰膝酸痛，心脾不足，失眠多夢(mèng)。

21、澤蘭：味苦、辛，性微溫。歸肝、脾經(jīng)；具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀消癰，利水消腫的功效；用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉，痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀血腹痛，瘡癰腫毒，水腫腹水。

22、地錦草：味辛，性平；歸肝、大腸經(jīng)；具有清熱解毒，涼血止血，利濕退黃的功效；用于痢疾，泄瀉，咯血，尿血，便血，崩漏，瘡癤癰腫，濕熱黃疸。

23、訶子：味苦、酸、澀，性平，歸肺、大腸經(jīng)；具有澀腸止瀉，斂肺止咳，降火利咽的功效；用于久瀉久痢，便血脫肛，肺虛喘咳，久嗽不止，咽痛音啞。

24、海螵蛸：味咸、澀，性溫，歸脾、腎經(jīng)；具有收斂止血，澀精止帶，制酸止痛，收濕斂瘡的功效；用于吐血衄血，崩漏便血，遺精滑精，赤白帶下，胃痛吞酸；外治損傷出血，濕疹濕瘡，潰瘍不斂。

25、炙甘草：味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)；具有補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈的功效；用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心動(dòng)悸，脈結(jié)代。

26、(三)有益效果

27、本發(fā)明提供了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其應(yīng)用，所述中藥制劑由由制附子、淫羊藿、肉蓯蓉、姜厚樸、香附、刺五加、澤蘭、地錦草、訶子、海螵蛸、炙甘草十一味中藥組成，方中以制附子為君藥，溫中散寒、補(bǔ)火益土，具有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛的功效；以淫羊藿、肉蓯蓉、姜厚樸、香附為臣藥，淫羊藿可增強(qiáng)制附子溫補(bǔ)腎陽(yáng)之力，肉蓯蓉藥性溫和，協(xié)同增強(qiáng)補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血的功效，香附與姜厚樸配伍可增強(qiáng)行氣之力，使全身氣機(jī)得以通暢，防止補(bǔ)腎藥壅滯氣機(jī)，有助于藥物運(yùn)化與吸收；以刺五加、澤蘭、地錦草、訶子、海螵蛸為佐藥，刺五加既能協(xié)助君臣藥補(bǔ)腎，又能兼顧脾胃，使后天之本得以滋養(yǎng)，更好地充養(yǎng)先天之腎；澤蘭與地錦草活血止血，可防止溫陽(yáng)藥助火生熱的同時(shí)防止瘀血內(nèi)生與濕熱或出血等情況的發(fā)生，訶子與海螵蛸澀腸止瀉，與補(bǔ)腎陽(yáng)藥物配伍，溫澀并用，標(biāo)本兼治，同時(shí)海螵蛸還能保護(hù)脾胃，防止藥物對(duì)胃腸道的刺激性；以炙甘草為使藥，補(bǔ)脾益氣的同時(shí)調(diào)和諸藥，使整個(gè)處方攻補(bǔ)兼施，溫而不燥，補(bǔ)而不滯。

28、本發(fā)明中藥制劑能夠有效抑制h2o2誘導(dǎo)的iec-6細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷；同時(shí)還能顯著降低lps誘導(dǎo)的iec-6細(xì)胞分泌的炎癥因子tnf-α和il-1β的水平，從而減輕炎癥反應(yīng)；此外，本發(fā)明中藥制劑能夠明顯降低潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠的dai評(píng)分，修復(fù)和改善結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)完整性，增強(qiáng)腸道屏障功能，抑制促炎細(xì)胞因子il-6、tnf-α和il-1β的表達(dá)，促進(jìn)抑炎細(xì)胞因子il-10的表達(dá)，有效改善炎癥反應(yīng)，且具有顯著的抗氧化作用，為潰瘍性結(jié)腸炎的治療提供了新的治療方案。