本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及酸性糖蛋白orm在制備抗衰老的藥物中的應用。

背景技術(shù)：

1、衰老是一個漸進的、不可逆的病理生理過程。它表現(xiàn)為組織和細胞功能下降，各種衰老相關(guān)疾病的風險顯著增加，包括神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、代謝疾病、肌肉骨骼疾病和免疫系統(tǒng)疾病。雖然現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展促進了人類健康，大大延長了預期壽命，但隨著社會的老齡化，各種慢性病逐漸成為老年人殘疾和死亡的最重要原因。機體的衰老，器官的衰老其本質(zhì)是細胞衰老。細胞衰老是人體內(nèi)細胞生長發(fā)育必須經(jīng)歷的階段，涉及細胞多個功能和結(jié)構(gòu)的退化。細胞衰老可分為兩類：復制性衰老和應激誘導的過早衰老。復制性衰老是指在有限的分裂次數(shù)和染色體末端端粒逐漸縮短后發(fā)生的過早衰老。這導致細胞增殖停滯和分化能力喪失。應激誘導的過早衰老是指對病理刺激（如dna損傷和氧化應激）的反應而發(fā)生的過早衰老。不論哪種衰老，衰老細胞都會顯示出如粒度增加、尺寸增大、衰老相關(guān)因子β-半乳糖苷酶表達水平的升高，以及細胞周期依賴性激酶抑制劑和p53、p21、p16等細胞周期抑制蛋白增加等。

2、目前，細胞衰老的機制和通過哪些途徑通路導致細胞功能障礙尚未完全闡明。延緩細胞組織功能損傷和改變、抑制衰老相關(guān)的信號傳導，發(fā)現(xiàn)潛在的抗衰老藥物，是目前需要解決的主要問題。隨著社會人口老齡化和老年人口的預期壽命的增加，探究衰老過程和細胞衰老的潛在機制，探討候選藥物潛在的抗細胞衰老的作用變得尤為重要。研究細胞衰老機制有助于進一步明確抗衰老藥物的發(fā)展方向，具有較高的研究價值和應用價值。

3、α1-酸性糖蛋白（α-1?acid?glycoprotein，agp），即orm（orosomucoid），是一種肝臟急性期蛋白，創(chuàng)傷、細菌感染及炎癥等應激性刺激，均可以誘導肝臟和血清中orm的顯著上升。人的orm有2個亞型（orm1，orm2），小鼠的有3個亞型（orm1，orm2，orm3）。其中，orm1是外周組織主要亞型。但orm在抗衰老過程中有何作用，現(xiàn)有技術(shù)并無相關(guān)研究。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種酸性糖蛋白orm在制備抗衰老的藥物中的應用，并發(fā)現(xiàn)了外源性orm能顯著改善d-半乳糖和etoposide誘導的細胞衰老，和血管緊張素ⅱ誘導的細胞衰老，為抗衰老藥物的研發(fā)提供了新思路。

2、本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

3、本發(fā)明提供了一種酸性糖蛋白orm在制備治療或減緩衰老的產(chǎn)品中的應用；

4、進一步的，所述產(chǎn)品包括藥物或保健品。

5、進一步的，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、口服劑及注射劑。

6、進一步的，所述產(chǎn)品通過改善d-半乳糖、etoposide及血管緊張素ⅱ誘導的細胞衰老來減緩衰老。

7、進一步的，所述改善d-半乳糖、etoposide及血管緊張素ⅱ誘導的細胞衰老為降低衰老標記蛋白p53和p21的表達量。

8、進一步的，所述產(chǎn)品通過改善老年小鼠心臟的舒張功能障礙來減緩衰老。

9、進一步的，所述酸性糖蛋白orm的編碼序列如seq?id?no.1所示。

10、本發(fā)明還提供了一種用于治療或減緩衰老的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括所述的酸性糖蛋白orm或酸性糖蛋白orm促進劑。

11、進一步的，所述酸性糖蛋白orm促進劑為可提高酸性糖蛋白orm的表達量得酸性糖蛋白orm編碼序列過表達載體。

12、進一步的，所述產(chǎn)品還包括藥學上或免疫學上可接受的載體或輔料。

13、有益效果

14、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)orm蛋白與衰老的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在細胞模型上，外源性orm能顯著改善d-半乳糖和etoposide誘導的細胞衰老，和血管緊張素ⅱ誘導的細胞衰老；在動物模型上，心肌細胞過表達orm1能顯著改善老年小鼠心臟的舒張功能障礙。本發(fā)明提供了酸性糖蛋白orm在制備減緩衰老的藥物或保健品中的新用途，由于酸性糖蛋白orm是機體內(nèi)源性蛋白質(zhì)，因此作為藥物的安全性很高。

技術(shù)特征：

1.酸性糖蛋白orm在制備治療或減緩衰老的產(chǎn)品中的應用。

2.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述產(chǎn)品包括藥物或保健品。

3.如權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、口服劑及注射劑。

4.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述產(chǎn)品通過改善d-半乳糖、etoposide及血管緊張素ⅱ誘導的細胞衰老來減緩衰老。

5.如權(quán)利要求4所述的應用，其特征在于，所述改善d-半乳糖、etoposide及血管緊張素ⅱ誘導的細胞衰老為降低衰老標記蛋白p53和p21的表達量。

6.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述產(chǎn)品通過改善老年小鼠心臟的舒張功能障礙來減緩衰老。

7.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述酸性糖蛋白orm的編碼序列如seq?idno.1所示。

8.一種用于治療或減緩衰老的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包括權(quán)利要求1-7任一項所述的酸性糖蛋白orm或酸性糖蛋白orm促進劑。

9.如權(quán)利要求8所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述酸性糖蛋白orm促進劑為可提高酸性糖蛋白orm的表達量得酸性糖蛋白orm編碼序列過表達載體。

10.如權(quán)利要求8所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品還包括藥學上或免疫學上可接受的載體或輔料。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及酸性糖蛋白ORM在制備抗衰老的藥物中的應用，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)ORM蛋白與衰老的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在細胞模型上，外源性O(shè)RM能顯著改善D?半乳糖和Etoposide誘導的細胞衰老，和血管緊張素Ⅱ誘導的細胞衰老；在動物模型上，心肌細胞過表達ORM1能顯著改善老年小鼠心臟的舒張功能障礙，此外，由于酸性糖蛋白ORM是機體內(nèi)源性蛋白質(zhì)，因此作為藥物的安全性很高。

技術(shù)研發(fā)人員：劉霞,馮家懿,顧睿南,馮桂澤
受保護的技術(shù)使用者：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15