一種中藥厚樸超微粉體的制備方法及其溶出度的測定方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥厚樸超微粉體的制備方法及其溶出 度的測定方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中藥厚樸為木蘭科植物厚樸（Magnolia officinalis Rehd. et Wils.)的干燥干 皮、根皮及枝皮?，F(xiàn)代藥理研宄表明，厚樸主要活性成分為厚樸酚及和厚樸酚，具有抗病毒、 抗腫瘤、抗菌、抗氧化等多種作用。近年來，中藥的生產(chǎn)中逐步運用了超微粉碎技術(shù)，該技 術(shù)應(yīng)用于中藥領(lǐng)域具有提高藥物溶出指標(biāo)及其提取率、提高藥物生物利用度、降低服用量、 改善制劑品質(zhì)、有利于難溶性成分的溶出等方面的優(yōu)勢。厚樸屬于皮類藥用植物，細(xì)胞壁結(jié) 合緊密，有效成分難于溶出，利用超微粉碎，更有利于有效成分的溶出，可大幅度提高藥材 利用率，對于大規(guī)模的制藥生產(chǎn)具有重要意義。
[0003] 通過超微粉碎，能將藥材的中心粒徑從傳統(tǒng)工藝的150~200目提高到300目以 上，粉碎后粒子的中心粒徑在75 μ m以下，細(xì)胞破壁率可達(dá)90%以上。但是，隨著藥材粒度 的減小，所含成分的溶解度和溶解速率并不會無限制的增大。在一定條件下，隨著比表面積 的增大，表面能的因素不僅會使吸附作用加強，有效成分?jǐn)U散速度受到影響；而且其表面更 易吸附空氣和帶有電荷，影響有效成分的溶出。因此，對于中藥的粉碎并不是越細(xì)越好，應(yīng) 根據(jù)特定中藥的性質(zhì)，以有效成分的溶出速度和溶出量最佳、不良反應(yīng)最小為前提，來決定 適宜的藥材粉碎粒度。因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于利用超微粉碎技術(shù)對中藥厚 樸皮進行超微粉碎，從而提供一種粒徑適中、提取率和溶出度更高、藥效更強、能應(yīng)用于多 種劑型的超微粉體。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的主要目的在于克服常規(guī)粉碎技術(shù)的限制，利用超微粉碎技術(shù)，提供一種 粒徑適中、提取率和溶出度更高、吸收效果好、藥效更強，能應(yīng)用于多種劑型的中藥厚樸皮 超微粉體的制備方法，以及該超微粉體的溶出度測定方法。
[0005] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種厚樸皮超微粉體的制備方法 及其溶出度的測定方法，該方法包括下列步驟：
[0006] 1)將中藥厚樸皮充分干燥，在室溫條件下利用粉碎機進行常規(guī)粉碎，過20-80目 篩，得到粒徑范圍為150 μ m-200 μ m的厚樸皮普通粉體；
[0007] 2)將1)中所得的厚樸皮普通粉體放入超微粉碎機中進行超微粉碎，并將超微粉 碎機的風(fēng)機頻率設(shè)置為35Hz-50Hz，進樣速度設(shè)置為2kg/h，出料速度設(shè)置為l-2kg/h，收集 從出料口飛出的粉體，即得厚樸皮的超微粉體。
[0008] 所述厚樸皮采用的是生長15年-30年的厚樸樹的樹皮。
[0009] 所述步驟1)中的干燥方式為自然風(fēng)干，風(fēng)干環(huán)境溫度為15°C -30°C，風(fēng)干后的厚 樸皮的含水率控制在3% -8%之間。
[0010] 一種厚樸皮超微粉體的溶出度測定方法，該測定方法采用漿法進行，溶出介質(zhì)為 水、人工胃液或人工腸液中。
[0011] 上述厚樸皮超微粉體的溶出度測定方法的具體步驟為：
[0012] 1)各以900ml蒸餾水、人工胃液、人工腸液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為 (37±0. 5) °C，分別于5min，15min，30min，45min，60min取樣5ml，濾過，作為供試品溶液，待 測含量；
[0013] 2)采用高效液相色譜法，在294nnm的波長處測定積分面積；
[0014] 3)另取厚樸酚、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解并定量稀釋制成 0. 2mg/ml厚樸酷以及0. 6mg/ml和厚樸酷的溶液，同法測定，計算超微粉體的溶出量；
[0015] 4)分別以所測得的厚樸酚與和厚樸酚的最大積分面積值對應(yīng)的累積溶出量作為 100%，其他累積溶出量與之相對比，得出各樣品的厚樸酚與和厚樸酚的相對累積溶出率。
[0016] 經(jīng)超微粉碎所得的厚樸皮超微粉體的粒徑范圍為15 μ m-20 μ m，細(xì)胞破壁率達(dá)到 90%以上。該超微粉體有效成分厚樸酚、和厚樸酚提取率比普通粉體提高21%和45%，該 超微粉體厚樸酚在水、人工胃液、人工腸液累積溶出率分別達(dá)到100 %、90 %、87 %，和厚樸 酚在水、人工胃液、人工腸液累積溶出率分別達(dá)到49 %、55 %、54 %。
[0017] 本發(fā)明的技術(shù)效果為：
[0018] 1、本發(fā)明的厚樸超微粉體不僅粒徑適中，細(xì)胞破壁率較高，而且厚樸酚、和厚樸酚 等有效成分的提取率和溶出度均較高；
[0019] 2、本發(fā)明厚樸超微粉體的制備工藝相對簡單，收率較高，能應(yīng)用于中藥多種劑型 的制備；
[0020] 3、本發(fā)明的厚樸超微粉體能應(yīng)用于促胃腸動力、消炎、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛等藥物的制備， 且藥效明顯優(yōu)于普通粉體。
【具體實施方式】
[0021] 為了能更清楚理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉以下實施例詳細(xì)說明。
[0022] 實施例一
[0023] 將生長15-30年厚樸樹剝皮，自然風(fēng)干10-20天，環(huán)境溫度15_30°C，充分干燥，含 水率控制在3-8%之間。室溫條件下利用粉碎機進行常規(guī)粉碎，過20-80目篩，得到普通粉 體（粒徑 150-200 μ m);
[0024] 在超微粉體制備過程中主要通過調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率來控制粉體的粒徑，設(shè)置超微粉碎 機風(fēng)機頻率35-50HZ，進樣速度2kg/h、出料l-2kg/h進行粉碎，收集從出料口飛出的粉體， 即得厚樸皮的超微粉體。
[0025] (一）厚樸超微粉體粒度測定
[0026] 采用馬爾文2000激光粒度儀測定厚樸超微粉體的粒徑，繪制出以體積為基準(zhǔn)的 粒度頻率分布圖和累積分布圖，并得中位徑D 5tl值，粒徑在15-20 μ m之間。
[0027](二）厚樸超微粉體細(xì)胞破壁率的測定
[0028] 采用超微粉碎技術(shù)的關(guān)鍵是破壞植物細(xì)胞的細(xì)胞壁，利用破壁模型單元的細(xì)胞破 壁率的計算公式：n > 1時，破壁率Tl = l-(l-l/n)3，n< 1時，破壁率η = 100% (η為粉 末粒徑與細(xì)胞直徑的比值），對細(xì)胞破壁率進行測定，該超微粉體的細(xì)胞破壁率達(dá)到90% 以上。
[0029] (三）厚樸超微粉體與普通粉體溶出度的測定
[0030] 1、溶出度樣品制備：
[0031] I. 1溶出介質(zhì)為蒸餾水
[0032] 分別取粒徑150-200 μπι的厚樸普通粉體和本發(fā)明制備出的粒徑為15-20 μπι的 厚樸超微粉體各約3g，精密稱定，投入溶出儀中，按照中國藥典（2010年版二部附錄）溶 出度漿法測定法，以已超聲脫氣的900ml蒸餾水為溶劑，漿法，轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為 (37±0. 5) °C，分別于5min，15min，30m