一種淀粉海綿止血材料及其制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種具有優(yōu)異的生物相容性，可吸收、降解、無毒、無副作用的淀粉多孔微粒及其制作方法。
【背景技術(shù)】
[0002]各種創(chuàng)傷止血，是醫(yī)療行業(yè)中及醫(yī)學(xué)界研究的熱點。也是各種創(chuàng)傷及手術(shù)過程中醫(yī)生重點的治療過程，使用具有生物相溶、可吸收降解的止血材料是各種創(chuàng)面止血中安全有效，使用方便具有廣闊前景，利國利民，健康人類的大事。
[0003]目前常用的止血材料如膠原蛋白海綿、明膠海綿、再生纖維止血紗布等在臨床已應(yīng)用多年，但不同的材料有著不同的止血機(jī)理以及相應(yīng)的優(yōu)點和局限，尤其純動物源產(chǎn)品具有$父尚的風(fēng)險。
[0004]淀粉是綠色植物，經(jīng)光合作用而形成的高分子碳水化合物，是一種具有無毒、可降解、可生物相溶的一種理想的生物材料。變性淀粉止血產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中可根據(jù)不同的創(chuàng)面采用不同的劑型，可不受創(chuàng)面限制，達(dá)到最好的止血效果。
[0005]作為變性淀粉，目前還沒有原淀粉未經(jīng)滅活和去除病毒的原淀粉直接進(jìn)行變性就可用于人體體內(nèi)使用的淀粉，未滅活和去除病毒的止血產(chǎn)品會在止血過程中出現(xiàn)潛在的風(fēng)險，如細(xì)菌內(nèi)毒素超過人體承受范圍，可發(fā)生熱源反應(yīng)，可能造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)導(dǎo)致手術(shù)失敗和造成醫(yī)療事故的風(fēng)險。所以在變性前對其淀粉的病毒的滅活和去除病毒這一過程對于降低產(chǎn)品風(fēng)險尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的為提供一種淀粉海綿止血材料及其制作方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題。
[0007]為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了一種淀粉海綿止血材料制作方法，包括以下步驟:
[0008](I)對淀粉進(jìn)行滅活和去除病毒的處理，將原淀粉與75%酒精混合充分?jǐn)嚢瑁?0 一 60轉(zhuǎn)/分鐘攪拌30分鐘，形成乳狀，脫掉酒精，再進(jìn)行水洗，水洗采用純化水，水洗次數(shù)不少于3次；
[0009](2)將滅活和去除病毒的淀粉進(jìn)行變性，所述變性的方法為醚化、酯化、氧化、交聯(lián)及復(fù)合變性中的一種；
[0010](3)將變性后的淀粉采用真空冷凍干燥的方法制備海綿產(chǎn)品，所述海綿產(chǎn)品的制備方法為，將淀粉和水的混合液灌裝在冷凍模具中進(jìn)行冷凍，6小時內(nèi)將混合液冷凍成固態(tài)，在-32°C — _42°C保溫4 一 6小時，開始真空處理，同時將凍干機(jī)內(nèi)的溫度按每小時上升2°C的速度使所述固態(tài)升華，當(dāng)溫度升到30°C時停止真空作業(yè)，形成淀粉海綿。
[0011]其中，變性前對淀粉進(jìn)行滅活和去除病毒的處理，使其能達(dá)到可用于人體體內(nèi)的狀態(tài)，再進(jìn)行變性。
[0012]其中，淀粉原料的細(xì)菌內(nèi)毒素限制在5EU/ml以內(nèi)。
[0013]其中，淀粉海綿為具有孔徑、孔隙率及吸水率的海綿體，通過改變孔徑和孔隙率達(dá)到不同的吸水率。
[0014]其中，所述淀粉止血材料用于人體組織的止血，包括體表、體內(nèi)組織、腔內(nèi)組織及其他的各種有血創(chuàng)傷的止血。
[0015]其中，止血海綿可直接用于有血創(chuàng)面及手術(shù)中的止血。
[0016]其中，所述淀粉止血材料具有促進(jìn)組織加速愈合的作用。
[0017]相應(yīng)地，本發(fā)明還提供了一種淀粉海綿止血材料，采用如上述的方法制成。
[0018]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為，利用該方法制備的淀粉止血材料具有無細(xì)菌內(nèi)毒素、無熱源、快速止血、可吸收降解、生物相容好等優(yōu)點，且制備技術(shù)穩(wěn)定，制備過程無污染、無有害排放、具有廣泛的應(yīng)用前景。
【具體實施方式】
[0019]以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0020]本發(fā)明所述可吸收降解淀粉止血材料的制備方法是通過以下步驟實現(xiàn):
[0021](I)在變性前對原淀粉進(jìn)行滅活和去除病毒的處理；
[0022](2)將滅活和去除病毒的淀粉進(jìn)行變性；
[0023]在步驟(2)后，本發(fā)明進(jìn)行步驟(5)的處理；在其他實施例中，還可進(jìn)行步驟(3)、
(4)的處理。
[0024](3)將變性后的淀粉的一種或多種的組合采用沸騰、懸浮、噴霧等方法制備多孔微粒；
[0025](4)將變性后的淀粉的一種或多種的組合或與其它生物材料相組合采用真空干燥的方法制備膜類產(chǎn)品；
[0026](5)將變形后的淀粉的一種或多種的組合或與其它生物材料相組合采用真空冷凍干燥的方法制備還海綿產(chǎn)品；
[0027]在所述方法中，步驟(I)的原淀粉為玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯及其他淀粉的一種或幾種。步驟(I)的滅活和去除病毒的處理方法包括以下方法中的一種:
[0028]方法一、將原淀粉與75%酒精混合充分?jǐn)嚢?，形成乳?30 — 60轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，作用時間不少于30分鐘)將酒精脫掉，在進(jìn)行水洗，水洗采用純化水，水洗次數(shù)不少于3次，可根據(jù)已滅活的病毒含量確定洗滌次數(shù)。
[0029]在該方法中要求對原淀粉隨機(jī)取樣進(jìn)行微生物限度檢查，水洗后再取樣做如下檢查。
[0030](I)對水洗后的制品進(jìn)行微生物限度檢查。
[0031](2)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查應(yīng)限制在5EU/ml以內(nèi)，如水洗后達(dá)到指標(biāo)，按制備止血材料的要求對原淀粉進(jìn)行變性。
[0032]方法二、將原淀粉采用鈷60或其它射線進(jìn)行輻照，將淀粉中的病毒進(jìn)行滅活，輻照強(qiáng)度根據(jù)原淀粉檢測后的細(xì)菌內(nèi)毒素的量來確定，輻照滅菌劑量通常在3 — 18KGY，滅菌后的淀粉進(jìn)行水洗去除已滅活的病毒和雜質(zhì)，水洗溫度控制在20°C — 40°C，水質(zhì)為純化水，采用懸浮、離心、沉淀等方法。
[0033]在該方法中原淀粉隨機(jī)取樣進(jìn)行微生物限度檢查，輻照滅菌后進(jìn)行無菌檢查，同時用內(nèi)毒素檢查儀檢查內(nèi)毒素狀況，將上述結(jié)果記錄后進(jìn)行水洗。水洗后抽樣檢查，內(nèi)毒素應(yīng)控制在5EU/ml以內(nèi)，如不達(dá)標(biāo)可增加水洗次數(shù)，如達(dá)標(biāo)對已滅活和去除病毒的淀粉按制備不同的止血材料進(jìn)行變性。
[0034]以上制備方法的是對各種止血材料的預(yù)處理，以便得到安全可靠的止血產(chǎn)品的變性淀粉原料。
[0035]在所述方法中，步驟(2)將滅活和去除病毒的淀粉進(jìn)行變性，其變性的方式包括但不局限于:
[0036](I)物理變性預(yù)糊化淀粉、輻照淀粉、離子變性淀粉等。
[0037](2)化學(xué)變性酶解淀粉、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、接枝淀粉、交聯(lián)淀粉等。
[0038](3)酶法變性生物改性淀粉和各種酶處理淀粉等。
[0039](4)復(fù)合淀粉采用兩種以上處理方法得到的變性淀粉，如氧化交聯(lián)淀粉、交聯(lián)酯化淀粉等。
[0040]淀粉的變性可采用干法變性、濕法變性、擠壓變性等。上述變性淀粉可選用馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、大米淀粉、小麥淀粉等。
[0041]在所述方法中，步驟(3)將變性后的淀粉的一種或多種的組合采用沸騰、懸浮、噴霧等方法制備多孔微粒。
[0042]所述沸騰是用專用的沸騰造粒機(jī)，將淀粉