一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法，該涂層是由以下原料按重量配比組成：支撐聚合物0.81?2.0%、超潤(rùn)滑親水聚合物1.2—2.8%、抗感染藥物0.32—1.0%、偶聯(lián)劑0.1—1.5%、水90—97%，本發(fā)明具有抗感染抗凝血的雙重性能，而且涂覆工藝簡(jiǎn)單、效果明顯，具有應(yīng)用范圍廣泛的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】
一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前國(guó)際上抗感染中心靜脈導(dǎo)管應(yīng)用較多的是美國(guó)泰利福公司研發(fā)生產(chǎn)的Arrow系列產(chǎn)品，其利用導(dǎo)管表面聚氨酯材料本身的溶脹特性吸附臨床上廣泛使用的抗菌物質(zhì)實(shí)現(xiàn)導(dǎo)管本身的抗菌性能，但是沒有抗凝血的效果，美國(guó)愛德華公司生產(chǎn)的Vantex系列抗凝血抗感染中心靜脈導(dǎo)管采用聚氨酯為基礎(chǔ)的OLIGON聚合物(包括:銀、鉑、和黑碳)，其表面還附著有AMC血栓防護(hù)層，產(chǎn)品利用銀鉑碳組成微電池，在自發(fā)電化學(xué)反應(yīng)下緩慢形成具有強(qiáng)烈殺菌性能的銀離子實(shí)現(xiàn)抗感染的效果，但是目前銀離子的產(chǎn)品將逐漸被淘汰，美國(guó)Hydromer醫(yī)用涂層公司以自身專利技術(shù)為平臺(tái)提供具有超潤(rùn)滑性質(zhì)的醫(yī)用涂層，可實(shí)現(xiàn)降低血細(xì)胞及微生物在管體表面的粘附，它并不能從真正意義上起到抗感染抗凝血的效果。
[0003]中心靜脈導(dǎo)管在臨床的廣泛使用是產(chǎn)品研制的基礎(chǔ)，市場(chǎng)上具有抗感染性能的相關(guān)產(chǎn)品全部來(lái)自進(jìn)口，且沒有產(chǎn)品具有抗凝血抗感染雙重性能，國(guó)內(nèi)對(duì)中心靜脈導(dǎo)管表面改性技術(shù)研究得比較多，研究成果大量見諸于期刊專利報(bào)道，但仍然沒有真正意義上的具有抗凝血抗感染性能的產(chǎn)品問(wèn)世，市場(chǎng)基本屬于空白階段，此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)控制導(dǎo)管相關(guān)血流感染的需求意愿強(qiáng)烈，亟需此類產(chǎn)品提升醫(yī)療水平，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種摩擦系數(shù)小、抗血栓形成、抗感染、抗凝血的中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，該涂層是由以下原料按重量配比組成:支撐聚合物0.81-2.0%、超潤(rùn)滑親水聚合物1.2—2.8%、抗感染藥物0.32—1.0%、偶聯(lián)劑0.1—1.5%、水90—97%。
[0006]所述的支撐聚合物是由含有異氰酸酯基團(tuán)的聚氨酯前體與基底聚氨酯活潑氫進(jìn)行接枝反應(yīng)，同時(shí)在濕氣及加熱條件下聚合成的非水溶性網(wǎng)狀支撐聚合物。
[0007]所述的超潤(rùn)滑親水聚合物采用醫(yī)用級(jí)聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯親水聚合物中的一種或幾種的混合物。
[0008]所述的抗感染藥物采用磺胺嘧啶、氯己定、三氯生、利福平、鹽酸米諾環(huán)素中的一種或幾種的混合物。
[0009]所述的偶聯(lián)劑采用KH560、KH792、KH560、SCA-602等硅烷偶聯(lián)劑中的任意一種。
[0010]—種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟:
步驟一:合成支撐聚合物；
(I)取聚乙二醇:取聚乙二醇至圓底燒瓶?jī)?nèi)； (2)干燥:通過(guò)減壓的方式將聚乙二醇充分干燥至無(wú)水分狀態(tài)后取出；
(3)稀釋:取適量的丁酮或丙酮并用水稀釋后并搖勻；
(4)加磁石:在稀釋后的丁酮或丙酮加入磁石；
(5)加HD1:在加入磁石的丁酮或丙酮中加入HDI；
(6)充氮?dú)?在密封條件將氮?dú)獬淙爰尤際DI后的丁酮或丙酮溶液中；
(7)加熱:對(duì)沖入氮?dú)獾亩⊥虮M(jìn)行加熱，其中溫度控制在40-80°C，反應(yīng)時(shí)間1-
6h；
(8)合成支撐聚合物:冷卻后得到支撐聚合物；
步驟二:配制涂層液:
(1)取抗菌劑:稱取一定量的抗菌劑，并溶解；
(2)加入聚乙烯吡咯烷酮:在溶解后的抗菌劑中加入聚乙烯吡咯烷酮，并在渦旋條件下溶解；
(3)混合:在溶解后的聚乙烯吡咯烷酮和抗菌劑的混合物中加入二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑，并混勻均勻；
(4)加入支撐聚合物:在混合后的聚乙烯吡咯烷酮、抗菌劑、二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑的溶液中加入適量的支撐聚合物，并搖勻；
(5)加入偶聯(lián)劑:在上述混合液中滴加偶聯(lián)劑，并搖勻；
(6)合成涂層液:在常溫常壓下靜置，得到涂層液；
步驟三:制備抗凝血抗感染中心靜脈導(dǎo)管
(1)浸涂:將制得的涂層液采用浸涂的方式對(duì)中心靜脈導(dǎo)管進(jìn)行涂層涂覆，其中浸涂時(shí)間為40s;
(2)取出:將浸涂后的中心靜脈導(dǎo)管勻速緩慢從涂層液中拉出，并除去尾部殘液；
(3)靜置:在常溫常壓下將浸涂后中心靜脈導(dǎo)管靜置，其中靜置時(shí)間為2—3min;
(4)固化:將靜置后的中心靜脈導(dǎo)管靜置在烘箱內(nèi)固化，其中固化溫度為100°C，固化時(shí)間為6—12h;
(5)放置:在常溫常壓下將固化后的中心靜脈導(dǎo)管放置24h;
(6)成品:得到抗感染抗凝血涂的中心靜脈導(dǎo)管。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明將抗感染抗凝血涂層經(jīng)過(guò)高溫固化到中心靜脈導(dǎo)管，使涂層后的中心靜脈導(dǎo)管在水溶液環(huán)境下瞬間變得超潤(rùn)滑，使摩擦系數(shù)大幅降低，具有阻止血細(xì)胞在中心靜脈導(dǎo)管表面黏附，有效的防止了血栓的形成，同時(shí)抗菌物質(zhì)持續(xù)釋放以保證留置期間中心靜脈導(dǎo)管具有抗血流感染的性能，本發(fā)明具有抗感染抗凝血的雙重性能，而且涂覆工藝簡(jiǎn)單、效果明顯，具有應(yīng)用范圍廣泛的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例
[0012]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0013]實(shí)施例1
一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，該涂層是由以下原料按重量配比組成:支撐聚合物2.0%、超潤(rùn)滑親水聚合物2.8%、抗感染藥物0.32%、偶聯(lián)劑0.1%、水94.78%，所述的支撐聚合物是由含有異氰酸酯基團(tuán)的聚氨酯前體與基底聚氨酯活潑氫進(jìn)行接枝反應(yīng)，同時(shí)在濕氣及加熱條件下聚合成的非水溶性網(wǎng)狀支撐聚合物，所述的超潤(rùn)滑親水聚合物采用醫(yī)用級(jí)聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯親水聚合物中的一種或幾種的混合物，所述的抗感染藥物采用磺胺嘧啶、氯己定、三氯生、利福平、鹽酸米諾環(huán)素中的一種或幾種的混合物，所述的偶聯(lián)劑采用KH560、KH792、KH560、SCA-602等硅烷偶聯(lián)劑中的任意一種。
[0014]本發(fā)明將抗感染抗凝血涂層經(jīng)過(guò)高溫固化到中心靜脈導(dǎo)管，使涂層后的中心靜脈導(dǎo)管在水溶液環(huán)境下瞬間變得超潤(rùn)滑，使摩擦系數(shù)大幅降低，具有阻止血細(xì)胞在中心靜脈導(dǎo)管表面黏附，有效的防止了血栓的形成，同時(shí)抗菌物質(zhì)持續(xù)釋放以保證留置期間中心靜脈導(dǎo)管具有抗血流感染的性能，本發(fā)明具有抗感染抗凝血的雙重性能，而且涂覆工藝簡(jiǎn)單、效果明顯，具有應(yīng)用范圍廣泛的優(yōu)點(diǎn)。
[0015]實(shí)施例2
一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，該涂層是由以下原料按重量配比組成:支撐聚合物0.81%、超潤(rùn)滑親水聚合物2.5%、抗感染藥物0.68%、偶聯(lián)劑1.2%、水94.81%。
[0016]—種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟:步驟一:合成支撐聚合物；(I)取聚乙二醇:取聚乙二醇至圓底燒瓶?jī)?nèi)；(2)干燥:通過(guò)減壓的方式將聚乙二醇充分干燥至無(wú)水分狀態(tài)后取出；(3)稀釋:取適量的丁酮或丙酮并用水稀釋后并搖勻；(4)加磁石:在稀釋后的丁酮或丙酮加入磁石；(5)加HDI:在加入磁石的丁酮或丙酮中加入HDI; (6)充氮?dú)?在密封條件將氮?dú)獬淙爰尤際DI后的丁酮或丙酮溶液中；(7)加熱:對(duì)沖入氮?dú)獾亩⊥虮M(jìn)行加熱，其中溫度控制在40-80°C，反應(yīng)時(shí)間l_6h; (8)合成支撐聚合物:冷卻后得到支撐聚合物;步驟二:配制涂層液:(I)取抗菌劑:稱取一定量的抗菌劑，并溶解；(2)加入聚乙烯吡咯烷酮:在溶解后的抗菌劑中加入聚乙烯吡咯烷酮，并在渦旋條件下溶解；(3)混合:在溶解后的聚乙烯吡咯烷酮和抗菌劑的混合物中加入二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑，并混勻均勻；(4)加入支撐聚合物:在混合后的聚乙烯吡咯烷酮、抗菌劑、二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑的溶液中加入適量的支撐聚合物，并搖勻；(5)加入偶聯(lián)劑:在上述混合液中滴加偶聯(lián)劑，并搖勻；(6)合成涂層液:在常溫常壓下靜置，得到涂層液；步驟三:制備抗凝血抗感染中心靜脈導(dǎo)管(I)浸涂:將制得的涂層液采用浸涂的方式對(duì)中心靜脈導(dǎo)管進(jìn)行涂層涂覆，其中浸涂時(shí)間為40s; (2)取出:將浸涂后的中心靜脈導(dǎo)管勻速緩慢從涂層液中拉出，并除去尾部殘液;(3)靜置:在常溫常壓下將浸涂后中心靜脈導(dǎo)管靜置，其中靜置時(shí)間為2—3min; (4)固化:將靜置后的中心靜脈導(dǎo)管靜置在烘箱內(nèi)固化，其中固化溫度為100°C，固化時(shí)間為6—12h; (5)放置:在常溫常壓下將固化后的中心靜脈導(dǎo)管放置24h;
(6)成品:得到抗感染抗凝血涂的中心靜脈導(dǎo)管。
[0017]本發(fā)明將抗感染抗凝血涂層經(jīng)過(guò)高溫固化到中心靜脈導(dǎo)管，使涂層后的中心靜脈導(dǎo)管在水溶液環(huán)境下瞬間變得超潤(rùn)滑，使摩擦系數(shù)大幅降低，具有阻止血細(xì)胞在中心靜脈導(dǎo)管表面黏附，有效的防止了血栓的形成，同時(shí)抗菌物質(zhì)持續(xù)釋放以保證留置期間中心靜脈導(dǎo)管具有抗血流感染的性能，本發(fā)明具有抗感染抗凝血的雙重性能，而且涂覆工藝簡(jiǎn)單、效果明顯，具有應(yīng)用范圍廣泛的優(yōu)點(diǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:該涂層是由以下原料按重量配比組成:支撐聚合物0.81-2.0%、超潤(rùn)滑親水聚合物1.2—2.8%、抗感染藥物0.32—1.0%、偶聯(lián)劑0.1—1.5%、水90—97%。2.如權(quán)利要求1所述的一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:所述的支撐聚合物是由含有異氰酸酯基團(tuán)的聚氨酯前體與基底聚氨酯活潑氫進(jìn)行接枝反應(yīng)，同時(shí)在濕氣及加熱條件下聚合成的非水溶性網(wǎng)狀支撐聚合物。3.如權(quán)利要求1所述的一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:所述的超潤(rùn)滑親水聚合物采用醫(yī)用級(jí)聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯親水聚合物中的一種或幾種的混合物。4.如權(quán)利要求1所述的一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:所述的抗感染藥物采用磺胺嘧啶、氯己定、三氯生、利福平、鹽酸米諾環(huán)素中的一種或幾種的混合物。5.如權(quán)利要求1所述的一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:所述的偶聯(lián)劑采用KH560、KH792、KH560、SCA-602等硅烷偶聯(lián)劑中的任意一種。6.—種如權(quán)利要求1所述的中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層的制備方法，其特征在于:所述的制備方法包括如下步驟: 步驟一:合成支撐聚合物； 取聚乙二醇:取聚乙二醇至圓底燒瓶?jī)?nèi)； 干燥:通過(guò)減壓的方式將聚乙二醇充分干燥至無(wú)水分狀態(tài)后取出； 稀釋:取適量的丁酮或丙酮并用水稀釋后并搖勻； 加磁石:在稀釋后的丁酮或丙酮加入磁石； 加HD1:在加入磁石的丁酮或丙酮中加入HDI; 充氮?dú)?在密封條件將氮?dú)獬淙爰尤際DI后的丁酮或丙酮溶液中； 加熱:對(duì)沖入氮?dú)獾亩⊥虮M(jìn)行加熱，其中溫度控制在40-80 0C，反應(yīng)時(shí)間l_6h ； 合成支撐聚合物:冷卻后得到支撐聚合物； 步驟二:配制涂層液: (1)取抗菌劑:稱取一定量的抗菌劑，并溶解； (2)加入聚乙烯吡咯烷酮:在溶解后的抗菌劑中加入聚乙烯吡咯烷酮，并在渦旋條件下溶解； (3)混合:在溶解后的聚乙烯吡咯烷酮和抗菌劑的混合物中加入二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑，并混勻均勻； (4)加入支撐聚合物:在混合后的聚乙烯吡咯烷酮、抗菌劑、二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑的溶液中加入適量的支撐聚合物，并搖勻； (5)加入偶聯(lián)劑:在上述混合液中滴加偶聯(lián)劑，并搖勻； (6 )合成涂層液:在常溫常壓下靜置，得到涂層液； 步驟三:制備抗凝血抗感染中心靜脈導(dǎo)管 浸涂:將制得的涂層液采用浸涂的方式對(duì)中心靜脈導(dǎo)管進(jìn)行涂層涂覆，其中浸涂時(shí)間為 40s; 取出:將浸涂后的中心靜脈導(dǎo)管勻速緩慢從涂層液中拉出，并除去尾部殘液； 靜置:在常溫常壓下將浸涂后中心靜脈導(dǎo)管靜置，其中靜置時(shí)間為2—3min; 固化:將靜置后的中心靜脈導(dǎo)管靜置在烘箱內(nèi)固化，其中固化溫度為100°c，固化時(shí)間為6—12h; 放置:在常溫常壓下將固化后的中心靜脈導(dǎo)管放置24h; 成品:得到抗感染抗凝血涂的中心靜脈導(dǎo)管。
【文檔編號(hào)】A61L29/16GK105963796SQ201610508260
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年7月2日
【發(fā)明人】崔景強(qiáng), 江利利, 馬利, 丁現(xiàn)達(dá), 牛利衛(wèi), 劉秋華, 趙紅, 翟勝娜, 張洪亮
【申請(qǐng)人】河南駝人貝斯特醫(yī)療器械有限公司