本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種順式環(huán)狀1,2-氨基-膦骨架手性三齒p,n,n-配體的制備方法及其在cu-催化不對(duì)稱炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、新型手性配體的發(fā)展是不對(duì)稱催化研究的核心，對(duì)解決不對(duì)稱催化研究中挑戰(zhàn)性問題及發(fā)展新的不對(duì)稱催化反應(yīng)都具有重要意義。在過去的半個(gè)世紀(jì)，大量的手性配體被發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，極大地促進(jìn)了不對(duì)稱催化研究的發(fā)展。其中手性三齒p,n,n-配體由于其合成簡便、結(jié)構(gòu)多變而在近來受到廣泛關(guān)注，在許多不對(duì)稱催化如銥催化不對(duì)稱氫化、錳催化不對(duì)稱氫化、銅催化不對(duì)稱炔丙基轉(zhuǎn)化等反應(yīng)中獲得廣泛應(yīng)用(wang,h.；wen,j.；zhang，x.chiral?tridentate?ligands?in?transition?metal-catalyzed?asymmetrichydrogenation,chem.rev.,2021,121(13),7530-7567)。

2、目前大多數(shù)手性三齒p,n,n-配體都是基于1,3-或1,4-氨基-膦骨架，而1,2-氨基-膦骨架特別是具有雙手性中心的順式環(huán)狀1,2-氨基-膦骨架尚未用于手性p,n,n-配體的開發(fā)。由于具有雙手性中心順式環(huán)狀1,2-膦-胺骨架手性p,n,n-配體在與中心金屬配位后，手性中心更接近中心金屬，從而在中心金屬周圍形成更為有利的手性環(huán)境，有望在不對(duì)稱催化反應(yīng)中獲得更為優(yōu)異的催化效果。因此，發(fā)展基于順式環(huán)狀1,2-氨基-膦骨架的新型手性三齒p,n,n-配體具有重要意義?；诖四康?，我們以手性2-(二苯基膦)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺為原料，開發(fā)了一種具有雙手性中心的順式環(huán)狀1,2-氨基-膦骨架的新型手性三齒p,n,n-配體并成功應(yīng)用于在cu-催化不對(duì)稱炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)中。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種基于順式環(huán)狀1,2-氨基膦骨架的新型手性三齒p,n,n-配體。這種手性配體可用于cu-催化不對(duì)稱炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)，具有優(yōu)異的催化活性和立體選擇性。

2、具體地，本發(fā)明所述手性三齒p,n,n-配體具有如下式所示(r,s)-i或(s,r)-ii結(jié)構(gòu)，：

3、

4、其中，(r,s)-i和(s,r)-ii互為對(duì)映異構(gòu)體；r為氫、c1-c6直鏈或支鏈烷烴基、c3-c6環(huán)烷烴基、c6-c10芳基或取代芳基；所述取代芳基的取代基選自c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或多種；優(yōu)選為氫、甲基、苯基。

5、為實(shí)現(xiàn)上述目的，在本發(fā)明中，所述手性三齒p,n,n-配體(r,s)-i或(s,r)-ii的制備方法按以下反應(yīng)路線進(jìn)行，

6、

7、在本發(fā)明中，所述手性三齒p,n,n-配體i的制備方法包括以下步驟：

8、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將順式手性2-(二苯基膦)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺(r,s)-iii或(s,r)-iv與2-吡啶羰基化合物v置于反應(yīng)瓶中，加入溶劑，攪拌下分批加入脫水劑。將反應(yīng)液加熱回流，tcl檢測反應(yīng)原料基本消耗完全，反應(yīng)液減壓濃縮至基本無溶劑，硅膠柱層析分離，減壓濃縮，真空干燥得到手性三齒p,n,n-配體。

9、在本發(fā)明中，所述反應(yīng)介質(zhì)選自甲醇、乙醇、四氫呋喃、乙醚、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷等中的一種或多種。優(yōu)選為甲苯。

10、所述脫水劑選自無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水氯化鈣、硅膠、活性三氧化二鋁、四異丙氧基鈦等中的一種或兩種以上；優(yōu)選為無水硫酸鎂和活性三氧化二鋁的1:1混合物。

11、所述(r,s)-iii或(s,r)-iv與2-吡啶羰基化合物v的摩爾比1：0.5-2.5。優(yōu)選為1:1.0-1.5；更優(yōu)選為1:1.1-1.2。

12、所述(r,s)-iii或(s,r)-iv與脫水劑的重量比1:1-10。優(yōu)選為1:5-6。

13、在本發(fā)明中，所述手性三齒p,n,n-配體，其優(yōu)勢配體結(jié)構(gòu)如下：

14、

15、本發(fā)明還涉及上述配體在cu-催化不對(duì)稱炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)中的應(yīng)用。

16、本發(fā)明提供的一種新型手性三齒p,n,n-配體，可用于cu-催化不對(duì)稱炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)中。其中，所述cu金屬催化劑前體選自水合或無水cu(oac)2、cu(otf)2、cucl、cui、cu(ch3cn)4bf4等中的一種或兩種以上。優(yōu)選為水合cu(oac)2。

17、本發(fā)明的有益效果：

18、本發(fā)明所述手性三齒p,n,n-配體具有制備方法簡單，性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)空氣和濕度不敏感，結(jié)構(gòu)易修飾等特點(diǎn)。在cu-催化不對(duì)稱炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)中展現(xiàn)出良好的反應(yīng)活性與對(duì)映選擇性。

技術(shù)特征：

1.一種手性三齒p,n,n-配體，其特征在于，其為一種基于順式環(huán)狀1,2-氨基-膦骨架的手性三齒p,n,n-配體，具有如下式所示(r,s)-i或(s,r)-ii結(jié)構(gòu)，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性三齒p,n,n-配體，其特征在于，其優(yōu)勢配體結(jié)構(gòu)如下：

3.一種權(quán)利要求1所述手性三齒p,n,n-配體的制備方法，其特征在于，制備路線如下：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述制備路線包括以下具體步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述溶劑：選自甲醇、乙醇、四氫呋喃、乙醚、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷等中的一種或多種；優(yōu)選為甲苯。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述脫水劑選自無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水氯化鈣、硅膠、活性三氧化二鋁、四異丙氧基鈦等中的一種或兩種以上；優(yōu)選為無水硫酸鎂和活性三氧化二鋁的1:1混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，(r,s)-iii和/或(s,r)-iv與2-吡啶羰基化合物v的摩爾比1:0.5-2.5；優(yōu)選為1:1.0-1.5；更優(yōu)選為1:1.1-1.2。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，(r,s)-iii和/或(s,r)-iv與脫水劑的重量比1:1-10；優(yōu)選為1:5-6。

9.一種權(quán)利要求1所述手性三齒p,n,n-配體的應(yīng)用，其特征在于，所述手性三齒p,n,n-配體與銅金屬前體組成的催化劑可用于不對(duì)稱催化炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)中。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的手性三齒p,n,n-配體的應(yīng)用，其特征在于，所述手性三齒p,n,n-配體與銅金屬前體組成的催化劑在不對(duì)稱催化炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)中具有優(yōu)異的催化活性和立體選擇性；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種基于順式環(huán)狀1,2?氨基?膦骨架的新型手性三齒P,N,N?配體的制備方法及在不對(duì)稱催化反應(yīng)中的應(yīng)用。該手性配體以順式手性2?(二苯基膦)?1,2,3,4?四氫?1?萘胺和2?吡啶碳基化物為原料，在脫水劑作用下，于溫和條件下經(jīng)一步反應(yīng)制備。該手性配體性質(zhì)穩(wěn)定、對(duì)空氣和濕度不敏感，可長期保存。該手性三齒P,N,N?配體與Cu金屬前體組成的催化劑在不對(duì)稱炔丙基轉(zhuǎn)化反應(yīng)中顯示出優(yōu)異的催化活性和立體選擇性。

技術(shù)研發(fā)人員：胡向平
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/19