本發(fā)明涉及用于預測磺酰脲類依賴性的組合物及磺酰脲類依賴性預測方法。

背景技術：

1、與有關糖尿病發(fā)病的敏感性相關的標記物的研究相比，與糖尿病治療劑效果相關的標記物的研究微乎其微。因此，不存在對于糖尿病治療劑使用具有臨床意義的基因標記物的競爭技術，也尚未具備醫(yī)務人員的經驗以及基于患者臨床特征的處方。

2、當前臨床上使用的糖尿病治療劑有9種系列的藥劑，包括韓國在內，美國、歐洲的學會有推薦的處方方針(standards?of?medical?care?in?diabetes.diabetes?care?jan2022,韓國糖尿病學會糖尿病診療方針2021)，但該方針沒有基于對降血糖效果的預測，對預測也沒有幫助。

3、磺酰脲類(sulfonylureas)為歷史最為悠久的強力的降血糖劑，與其他系列的藥劑相比，不僅低血糖的風險高，隨著心血管保護功效得到驗證的其他口服降血糖劑的開發(fā)，整體的處方優(yōu)先順位又隨之降低。然而，在一部分患者群體中確認到，為了調節(jié)血糖，表現(xiàn)出大幅依賴磺酰脲類的傾向，在這些特定患者中，需要優(yōu)先使用磺酰脲類，但能夠預測的臨床特征或標記物尚處于未知的狀況。

4、因此，需要用于糖尿病治療的磺酰脲類依賴性相關標記物的發(fā)掘以及基于此的用于確認是否對磺酰脲類具有敏感性的技術的開發(fā)。

技術實現(xiàn)思路

1、技術問題

2、本發(fā)明通過發(fā)掘確定磺酰脲類依賴性的基因來提供用于預測磺酰脲類依賴性的組合物。

3、本發(fā)明提供一種提供用于預測磺酰脲類依賴性的信息的方法。

4、技術方案

5、1.一種用于預測糖尿病患者的磺酰脲類(sulfonylurea)依賴性的組合物，包含用于確認gipr(胃抑制多肽受體，gastric?inhibitory?polypeptide?receptor)的mrna水平、gipr蛋白的水平或活性或者gipr的水平或活性抑制突變的制劑。

6、2.在上述1的用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物中，所述突變?yōu)殄e義(missense)突變、移碼突變(frameshift?mutation)、無義(nonsense)突變或剪接位點(splice?site)突變。

7、3.在上述1的用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物中，所述制劑為與gipr基因特異性結合的引物或探針。

8、4.在上述1的用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物中，所述突變?yōu)檫x自由rs550405192、rs13306403、rs13306402、rs554179666、rs1194979043、rs149510000、rs759654048、rs764005735、rs935395843、rs755629061、rs749728382、rs779198689、rs1271638992、rs775963892、rs778756249、rs146268621、rs753645152、rs771165150、rs771830344、rs144328094、rs1159478274、rs1292381802、rs550405192、rs747395645、rs1183524419及rs757704281組成的組中的一種以上單核苷酸變異(single?nucleotidevariation，snv)。

9、5.一種用于調節(jié)糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物，包含用于調節(jié)gipr的mrna水平、gipr蛋白的水平或活性或者用于誘發(fā)gipr的水平或活性抑制突變的制劑。

10、6.在上述5的用于調節(jié)糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物中，所述gipr的突變?yōu)檫x自由rs550405192、rs13306403、rs13306402、rs554179666、rs1194979043、rs149510000、rs759654048、rs764005735、rs935395843、rs755629061、rs749728382、rs779198689、rs1271638992、rs775963892、rs778756249、rs146268621、rs753645152、rs771165150、rs771830344、rs144328094、rs1159478274、rs1292381802、rs550405192、rs747395645、rs1183524419及rs757704281組成的組中的一種以上單核苷酸變異。

11、7.一種提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法，包括確認從個體分離的生物樣品中gipr的mrna水平、gipr蛋白的水平或活性或gipr的突變的步驟。

12、8.在上述7的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法中，所述突變?yōu)殄e義突變、移碼突變、無義突變或剪接位點突變。

13、9.在上述7的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法中，所述制劑為與gipr基因特異性結合的引物或探針。

14、10.在上述7的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法中，所述gipr的突變?yōu)檫x自由rs550405192、rs13306403、rs13306402、rs554179666、rs1194979043、rs149510000、rs759654048、rs764005735、rs935395843、rs755629061、rs749728382、rs779198689、rs1271638992、rs775963892、rs778756249、rs146268621、rs753645152、rs771165150、rs771830344、rs144328094、rs1159478274、rs1292381802、rs550405192、rs747395645、rs1183524419及rs757704281組成的組中的一種以上單核苷酸變異。

15、11.在上述7的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法中，還包括提供具有所述突變的個體具有磺酰脲類依賴性的信息的步驟。

16、12.在上述7的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法中，還包括如下步驟：提供若所述水平或活性低于對照組的水平或活性，則具有磺酰脲類依賴性的可能性高于對照組的信息。

17、發(fā)明的效果

18、使用本發(fā)明的gipr作為標記物，可以用來預測是否為磺酰脲類的降血糖效果卓越的糖尿病患者，提供用于此的信息。

技術特征：

1.一種用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物，其特征在于，包含用于確認gipr的mrna水平、gipr蛋白的水平或活性或者gipr的水平或活性抑制突變的制劑。

2.根據(jù)權利要求1所述的用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物，其特征在于，所述突變?yōu)殄e義突變、移碼突變、無義突變或剪接位點突變。

3.根據(jù)權利要求1所述的用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物，其特征在于，所述制劑為與gipr基因特異性結合的引物或探針。

4.根據(jù)權利要求1所述的用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物，其特征在于，所述突變?yōu)檫x自由rs550405192、rs13306403、rs13306402、rs554179666、rs1194979043、rs149510000、rs759654048、rs764005735、rs935395843、rs755629061、rs749728382、rs779198689、rs1271638992、rs775963892、rs778756249、rs146268621、rs753645152、rs771165150、rs771830344、rs144328094、rs1159478274、rs1292381802、rs550405192、rs747395645、rs1183524419及rs757704281組成的組中的一種以上單核苷酸變異。

5.一種用于調節(jié)糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物，其特征在于，包含用于調節(jié)gipr的mrna水平、gipr蛋白的水平或活性或者用于誘發(fā)gipr的突變的制劑。

6.根據(jù)權利要求5所述的用于調節(jié)糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的組合物，其特征在于，所述gipr的突變?yōu)檫x自由rs550405192、rs13306403、rs13306402、rs554179666、rs1194979043、rs149510000、rs759654048、rs764005735、rs935395843、rs755629061、rs749728382、rs779198689、rs1271638992、rs775963892、rs778756249、rs146268621、rs753645152、rs771165150、rs771830344、rs144328094、rs1159478274、rs1292381802、rs550405192、rs747395645、rs1183524419及rs757704281組成的組中的一種以上單核苷酸變異。

7.一種提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法，其特征在于，包括確認從個體分離的生物樣品中gipr的mrna水平、gipr蛋白的水平或活性或gipr的突變的步驟。

8.根據(jù)權利要求7所述的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法，其特征在于，所述突變?yōu)殄e義突變、移碼突變、無義突變或剪接位點突變。

9.根據(jù)權利要求7所述的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法，其特征在于，所述制劑為與gipr基因特異性結合的引物或探針。

10.根據(jù)權利要求7所述的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法，其特征在于，所述gipr的突變?yōu)檫x自由rs550405192、rs13306403、rs13306402、rs554179666、rs1194979043、rs149510000、rs759654048、rs764005735、rs935395843、rs755629061、rs749728382、rs779198689、rs1271638992、rs775963892、rs778756249、rs146268621、rs753645152、rs771165150、rs771830344、rs144328094、rs1159478274、rs1292381802、rs550405192、rs747395645、rs1183524419及rs757704281組成的組中的一種以上單核苷酸變異。

11.根據(jù)權利要求7所述的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法，其特征在于，還包括提供具有所述突變的個體具有磺酰脲類依賴性的信息的步驟。

12.根據(jù)權利要求7所述的提供用于預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性的信息的方法，其特征在于，還包括如下步驟：提供若所述水平或活性低于對照組的水平或活性，則具有磺酰脲類依賴性的可能性高于對照組的信息。

技術總結
本發(fā)明通過確認GIPR的mRNA水平、GIPR蛋白的水平或活性或者GIPR的水平或活性抑制突變來預測糖尿病患者的磺酰脲類依賴性，涉及通過調節(jié)它們來調節(jié)所述依賴性的組合物及方法。

技術研發(fā)人員：鄭惠丞
受保護的技術使用者：首爾大學醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/5/15