本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物，具體涉及一種甘草酸金屬絡(luò)合物及其制備方法和在制備抗腫瘤、抗炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、己糖激酶(hexokinases，hks)是糖酵解過(guò)程中的限速酶，它通過(guò)將葡萄糖轉(zhuǎn)化磷酸-6-葡萄糖，使其參與后續(xù)的代謝過(guò)程為機(jī)體供能。己糖激酶2主要存在于脂肪、骨骼肌和心肌等胰島素敏感組織中，其功能之一是直接調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，被認(rèn)為是防止細(xì)胞器損傷和維持細(xì)胞凋亡后活力的潛在靶點(diǎn)。己糖激酶是影響糖酵解、產(chǎn)生細(xì)胞凋亡作用的關(guān)鍵酶之一。由于己糖激酶在癌細(xì)胞中高表達(dá)，己糖激酶也成為了癌細(xì)胞發(fā)展、預(yù)后的標(biāo)志物以及抗癌的靶點(diǎn)。因此，己糖激酶抑制劑有望作為一種新型的抗癌藥物，干擾腫瘤代謝過(guò)程，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥的臨床治療。

2、2-脫氧-d-葡萄糖(2-dg)是一種己糖激酶抑制劑，已用于腫瘤治療的研究(參見(jiàn)：邵霞,王婷.2-脫氧-d-葡萄糖抗腫瘤作用機(jī)制及聯(lián)合應(yīng)用治療腫瘤的研究進(jìn)展[j].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(17):5.doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2016.17.013.)。然而，2-dg必須以相對(duì)較高的濃度使用，才能與葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)，并且2-dg具有半衰期短的特點(diǎn)，這限制了其在臨床上的單藥治療。

3、因此，開(kāi)發(fā)新的己糖激酶抑制劑對(duì)于豐富腫瘤治療手段、提升腫瘤治療效果有著重要的意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種甘草酸金屬絡(luò)合物及其制備方法和在制備抗腫瘤、抗炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的甘草酸金屬絡(luò)合物對(duì)于己糖激酶具有良好的抑制作用，具有良好的抗腫瘤細(xì)胞增殖活性和抗炎效果。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種甘草酸金屬絡(luò)合物，包括甘草酸和與甘草酸絡(luò)合的金屬鹽；所述金屬鹽包括氯化鈷、氯化鎳或硝酸銣；

4、所述甘草酸金屬絡(luò)合物具有式1～3任意一項(xiàng)所示結(jié)構(gòu)：

5、

6、優(yōu)選的，所述甘草酸金屬絡(luò)合物的粒徑為177～250nm。

7、本發(fā)明提供了上述甘草酸金屬絡(luò)合物的制備方法，包括以下步驟：

8、將甘草酸、金屬鹽和有機(jī)溶劑混合，調(diào)節(jié)所得混合液的ph值至堿性，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，得到甘草酸金屬絡(luò)合物。

9、優(yōu)選的，所述甘草酸與金屬鹽的摩爾比為1：(1.0～1.5)。

10、優(yōu)選的，所述堿性的ph值為8。

11、優(yōu)選的，所述絡(luò)合反應(yīng)在超聲的條件下進(jìn)行；

12、所述絡(luò)合反應(yīng)的時(shí)間為10～450min。

13、本發(fā)明提供了上述甘草酸金屬絡(luò)合物在制備己糖激酶抑制劑中的應(yīng)用。

14、本發(fā)明提供了上述甘草酸金屬絡(luò)合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

15、優(yōu)選的，所述抗腫瘤藥物包括抗肺癌藥物、抗胰腺癌藥物、抗乳腺癌藥物和抗黑色素瘤藥物中的一種或幾種。

16、本發(fā)明提供了上述甘草酸金屬絡(luò)合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

17、本發(fā)明提供了一種甘草酸金屬絡(luò)合物，包括甘草酸和與甘草酸絡(luò)合的金屬鹽；所述金屬鹽包括氯化鈷、氯化鎳或硝酸銣；所述甘草酸金屬絡(luò)合物具有式1～3任意一項(xiàng)所示結(jié)構(gòu)。甘草酸作為甘草中主要成分之一，具有抗腫瘤、抗炎等多種藥理作用；在抗腫瘤研究中，甘草酸需要較高的濃度才能達(dá)到抗腫瘤作用，并且甘草酸在水中的溶解度不佳。本發(fā)明將甘草酸與鈷、鎳或銣進(jìn)行金屬絡(luò)合，構(gòu)建一種己糖激酶抑制劑。實(shí)施例結(jié)果表明，與ns組相比，本發(fā)明提供的甘草酸金屬絡(luò)合物展現(xiàn)出顯著性抑制己糖激酶的作用，且對(duì)a549(人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞)、mcf-7(人乳腺癌細(xì)胞)、sk-mel-28(人惡性黑色素瘤細(xì)胞)、sw480(人胰腺癌細(xì)胞)具有良好的的抗增殖作用。此外，本發(fā)明提供的甘草酸金屬絡(luò)合物提高了甘草酸對(duì)oh自由基的抑制活性，相比于甘草酸具有更強(qiáng)的抗炎活性。

18、本發(fā)明提供了上述甘草酸金屬絡(luò)合物的制備方法，此法操作簡(jiǎn)單，成本低廉，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化批量生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種甘草酸金屬絡(luò)合物，包括甘草酸和與甘草酸絡(luò)合的金屬鹽；所述金屬鹽包括氯化鈷、氯化鎳或硝酸銣；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草酸金屬絡(luò)合物，其特征在于，所述甘草酸金屬絡(luò)合物的粒徑為177～250nm。

3.權(quán)利要求1或2所述的甘草酸金屬絡(luò)合物的制備方法，包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述甘草酸與金屬鹽的摩爾比為1：(1.0～1.5)。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述堿性的ph值為8。

6.根據(jù)權(quán)利要求3或5所述的制備方法，其特征在于，所述絡(luò)合反應(yīng)在超聲的條件下進(jìn)行；

7.權(quán)利要求1或2所述的甘草酸金屬絡(luò)合物或權(quán)利要求3～6任意一項(xiàng)所述制備方法制備得到的甘草酸金屬絡(luò)合物在制備己糖激酶抑制劑中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1或2所述的甘草酸金屬絡(luò)合物或權(quán)利要求3～6任意一項(xiàng)所述制備方法制備得到的甘草酸金屬絡(luò)合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物包括抗肺癌藥物、抗胰腺癌藥物、抗乳腺癌藥物和抗黑色素瘤藥物中的一種或幾種。

10.權(quán)利要求1或2所述的甘草酸金屬絡(luò)合物或權(quán)利要求3～6任意一項(xiàng)所述制備方法制備得到的甘草酸金屬絡(luò)合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種甘草酸金屬絡(luò)合物及其制備方法和在制備抗腫瘤、抗炎藥物中的應(yīng)用，屬于抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明將甘草酸與鈷、鎳、銣進(jìn)行金屬絡(luò)合，構(gòu)建一種己糖激酶抑制劑。實(shí)施例結(jié)果表明，與NS組相比，本發(fā)明提供的甘草酸金屬絡(luò)合物展現(xiàn)出顯著性抑制己糖激酶的作用，且對(duì)A549(人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞)、MCF?7(人乳腺癌細(xì)胞)、SK?Mel?28(人惡性黑色素瘤細(xì)胞)、SW480(人胰腺癌細(xì)胞)具有良好的的抗增殖作用。此外，本發(fā)明提供的甘草酸金屬絡(luò)合物提高了甘草酸對(duì)OH自由基的抑制活性，相比于甘草酸具有更強(qiáng)的抗炎活性。

技術(shù)研發(fā)人員：王玉記,李清艷,米娜,劉冰如,阿依江,衡銳,黃毅,麥爾哈巴·達(dá)毛拉
受保護(hù)的技術(shù)使用者：首都醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/7