本發(fā)明屬于有機合成，具體涉及一類含環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、不對稱催化是大量制備光學(xué)活性化合物的重要方法，特別是制備非天然存在的光學(xué)活性化合物，而手性配體是實現(xiàn)不對稱催化的關(guān)鍵。以半剛性環(huán)己烷為骨架的手性雙噁唑啉配體就成功地應(yīng)用于銅催化的不飽和酮的氮雜環(huán)丙烷化反應(yīng)中(ma,l.g.；du,d.m.；xu,j.x..j.org.chem.2005,70,10155–10158；ma,l.g.；du,d.m.；xu,j.x.chirality?2006,18,575–580；ma,l.g.；jiao,p.；zhang,q.h.；du,d.m.；xu,j.x.tetrahedron:asymmetry2007,18,878–884.)和2-炔丙基-1,3-二酮的不對稱環(huán)化羰基化反應(yīng)中(kato,k.；tanaka,m.；yamamura,s.；yamamoto,yasuhiro；akita,h.tetrahedron?lett.2003,44,3089–3092)。雙咪唑啉也是一大類廣泛應(yīng)用的手性配體，如應(yīng)用于酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移還原(enthaler,s.；hagemann,b.；bhor,s.；anilkumar,g.；tse,m.k.；bitterlich,b.；junge,k.；erre,g.；beller,m.adv.synth.catal.2007,349,853–860)和烯烴的不對稱環(huán)氧化(anilkumar,g.；bhor,s.；tse,m.k.；klawonn,m.；bitterlich,b.；beller,m.tetrahedron:asymmetry2005,16,3536–3561.)等反應(yīng)中。然而，具有半剛性結(jié)構(gòu)的環(huán)己烷骨架和雙咪唑啉結(jié)合的手性配體并未引起關(guān)注。

2、為了豐富含環(huán)己烷為骨架的手性配體和雙咪唑啉手性配體的種類及其應(yīng)用，發(fā)展新的含有雙咪唑啉結(jié)構(gòu)的手性配體，特別是含有環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的新型雙咪唑啉配體是很有必要的。本發(fā)明設(shè)計了一類含有半剛性環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體，并通過光學(xué)純的1,2-二苯基乙-1,2-二胺與光學(xué)純的環(huán)己烷-1,2-二甲酸來制備該類含環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體。反應(yīng)原料易得，操作簡便。所合成的化合物是一類非常重要的手性配體，其在不飽和酮的不對稱氮雜環(huán)丙烷化反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)異的手性控制性能。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一類含半剛性環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體及其制備方法。該類化合物是一類非常重要的新型手性配體。本發(fā)明的制備方法采用光學(xué)純的1,2-二苯基乙-1,2-二胺與光學(xué)純的環(huán)己烷-1,2-二甲酸為原料，原料簡單易得，且不需要繁瑣的操作，是一種適合于大規(guī)模制備的簡便方法。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、含環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體(式[1])及其制備方法。通過光學(xué)純的1,2-二苯基乙-1,2-二胺(式[2])與光學(xué)純的環(huán)己烷-1,2-二甲酸反應(yīng)得到含環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體。

4、

5、上述反應(yīng)式中：

6、r表示具有1～10個碳原子的烷基和芳基，芳基可以是駢環(huán)，及氟、氯、溴、烷氧基、氰基和硝基取代的苯基。

7、其中所述的烷基是指具有1～10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、異己基、仲己基、庚基、異庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基等。優(yōu)選具有1～8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，特別優(yōu)選具有1～6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，最優(yōu)選具有1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷基。

8、所述的環(huán)烷基是指具有3～10個碳原子的環(huán)狀烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等，優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基。優(yōu)選具有3～8個碳原子的環(huán)烷基，特別優(yōu)選具有3～6個碳原子的環(huán)烷基。

9、所述的環(huán)烷基烷基是指具有4～10個碳原子的環(huán)狀烷基，例如環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基、環(huán)辛基甲基、環(huán)丙基乙基、環(huán)丁基乙基、環(huán)戊基乙基、環(huán)己基乙基、環(huán)庚基乙基、環(huán)辛基乙基、環(huán)丙基丙基、環(huán)丁基丙基、環(huán)戊基丙基、環(huán)己基丙基、環(huán)庚基丙基，優(yōu)選環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基、環(huán)丙基乙基、環(huán)戊基乙基、環(huán)己基乙基、環(huán)庚基乙基、環(huán)丙基丙基、環(huán)戊基丙基、環(huán)己基丙基。

10、所述的芳基是指具有6～10個碳原子的芳基。優(yōu)選為苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、對甲基苯基、鄰甲氧基苯基、間甲氧基苯基、對甲氧基苯基、鄰氟苯基、間氟苯基、對氟苯基、鄰氯苯基、間氯苯基、對氯苯基、鄰硝基苯基、間硝基苯基、對硝基苯基、鄰氰基苯基、間氰基苯基、對氰基苯基、1-萘基、2-萘基、取代萘基等。

11、所制備的含環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體，例如下述1a～1e五種化合物：

12、1a：r＝me；

13、1b：r＝ph；

14、1c：r＝4-mec6h4；

15、1d：r＝4-meoc6h4；

16、1e：r＝4-o2nc6h4。

17、上述的制備方法，通常是將式[2]所示的(1r,2r)-1,2-二苯基乙-1,2-二胺先用磺酰氯單保護，再與(1s,2s)-環(huán)己烷-1,2-二甲酸縮合，然后再環(huán)化反應(yīng)制備。

18、上述的制備方法，所述原料將式[2]所示的(1r,2r)-1,2-二苯基乙-1,2-二胺替換為(1s,2s)-1,2-二苯基乙-1,2-二胺，或者將(1s,2s)-環(huán)己烷-1,2-二甲酸替換為(1r,2r)-環(huán)己烷-1,2-二甲酸，按照上述的合成方法，分別得到式[1]所示骨架，但咪唑啉環(huán)或者環(huán)己烷環(huán)構(gòu)型相反的含環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體。

19、上述的制備方法，將式[2]所示的(1r,2r)-1,2-二苯基乙-1,2-二胺與磺酰氯在有機堿存在下進行單磺?；玫绞絒3]所示的單磺酰化的(1r,2r)-1,2-二苯基乙-1,2-二胺；所用的有機堿包括三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、n-甲基四氫吡咯、n-甲基六氫吡啶、n-甲基嗎啉、吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶，以及它們的混合物。

20、上述的制備方法，將式[3]所示的單磺酰化的(1r,2r)-1,2-二苯基乙-1,2-二胺與(1s,2s)-環(huán)己烷-1,2-二甲酸在縮合劑存在下進行縮合得到式[4]所示的環(huán)己烷-1,2-二甲酰胺類化合物；所用的縮合試劑包括dcc、dic、edci、bop、bop-cl、pybop、depbt、hobt、hbtu、tbtu，以及它們的混合物。

21、上述的制備方法，將式[4]所示的環(huán)己烷-1,2-二甲酰胺類化合物在環(huán)合試劑存在下進行環(huán)合得到式[1]所示的含環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體；所用的環(huán)合試劑包括三氟甲磺酸酐、三氟甲磺酸酐和三苯氧膦。

22、上述的制備方法，通常在室溫至回流條件下攪拌反應(yīng)制備。

23、上述的制備方法，通常所用的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、乙醇、四氫呋喃、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、三氟甲基苯等或它們的混和物。

24、本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果：

25、該方法可以簡便，高效地合成光學(xué)活性的含有環(huán)己烷骨架結(jié)構(gòu)的手性雙咪唑啉類配體化合物，該產(chǎn)物作為一種新型的手性配體，在不對稱氮雜環(huán)丙烷化反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)異的立體控制活性。