本發(fā)明涉及有機(jī)合成，具體涉及一種β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

1、磺酰胺類化合物作為抗癌類、抗菌類等藥物的結(jié)構(gòu)骨架或藥效團(tuán)，表現(xiàn)出了良好的生物活性，廣泛用于治療癌癥、心血管疾病和自身免疫性疾病等；含β-酰氧基-γ-硒基骨架的一些藥物和具有生物活性分子在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中也扮演著至關(guān)重要的角色，例如在對抗特定癌細(xì)胞中，具有氧化還原活性的β-酰氧基-γ-硒基化合物顯示出相當(dāng)大的細(xì)胞毒性，或治療1型葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白缺乏綜合征引起的癲癇發(fā)作時，含有β-酰氧基-γ-硒基骨架糖基類化合物起到了雙靶向藥物的作用，或β-酰氧基-γ-硒基化合物作為單體用于合成的聚酯類物質(zhì)，被發(fā)現(xiàn)具有潛在的可持續(xù)藥物釋放應(yīng)用價值和抗菌特性。β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物中含有酰氧基、硒基和磺酰胺三種基團(tuán)，由于這類化合物現(xiàn)有合成方法較少，生物活性及藥理活性研究受限，但仍可預(yù)見其具有廣闊的市場應(yīng)用前景。

2、通過烯烴與羧酸、硒試劑直接加成構(gòu)建β-酰氧基-γ-硒基骨架的方法比較普遍，而合成β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物的方法少有。直到2022年，zhu小組報道了“electrosynthesis?of?β-acyloxy-γ-selenyl?amines?via?migratory”，其方法是以n-苯甲?；?n-對甲苯磺?；?丙烯胺為底物，二苯二硒(或二烷基硒)為硒試劑，四丁基銨四氟硼酸鹽溶液為電解液，石墨板做陽極，鍍有1微米厚的鉑鈦板做陰極，在恒電流下，以10毫安3.0f/mol電解合成β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物，雖然在一般情況下電化學(xué)氧化被默認(rèn)為是一種綠色可持續(xù)的合成途徑，但該方法仍存在不足之處：

3、(1)該方法需要使用指定鍍有1微米厚貴金屬鉑的鈦板做陰極，才有較高收率，增加了生產(chǎn)成本；

4、(2)反應(yīng)使用電流較小為10毫安，使得反應(yīng)時間長，生產(chǎn)效率低；

5、(3)該方法反應(yīng)液需要額外添加支撐電解質(zhì)四丁基銨四氟硼酸鹽，對環(huán)境有一定的影響；

6、(4)在電化學(xué)合成過程中，有機(jī)物容易在電極表面發(fā)生吸附與副反應(yīng)，可能會導(dǎo)致電流效率降低、產(chǎn)生雜質(zhì)、影響產(chǎn)物的純度，不利于工業(yè)化。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物合成方法的不足之處，提供一種β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物合成的新方法。本方法具有一定的普適性，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間較短，對生產(chǎn)設(shè)備要求低，操作簡單，有利于工業(yè)化。

2、實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物的合成方法，以各種n-?；?n-磺酰基-n-烯胺為原料，二硒試劑為硒化試劑，水為促進(jìn)劑，在非金屬氧化劑作用下，經(jīng)氧化重排制得β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物。其具體方法步驟如下：

3、(1)進(jìn)行氧化重排反應(yīng)

4、以各種n-芳甲?；?n-芳磺酰基-n-烯胺a為原料，不同的二硒試劑b為硒化試劑，在溶劑中，按照n-?；?n-磺?；?n-烯胺毫摩爾：二硒試劑毫摩爾：水毫摩爾：非金屬氧化劑毫摩爾：溶劑毫升之比為1：(0.4～1.0)：2：(0.2～1.0)：5的比例，在反應(yīng)器中先加入n-酰基-n-磺?；?n-烯胺和溶劑，攪拌下，再加入二硒試劑、水、非金屬氧化劑，加料完畢之后，室溫～80℃下持續(xù)攪拌0.5～12小時，制備出β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物c的反應(yīng)液。

5、所述的n-?；?n-磺?；?n-烯胺a中，取代基團(tuán)r1為各種取代的苯甲?；⑤良柞；⒈奖；?、苯丙酰基、苯甲酰丁酰基、噻吩甲?；?、環(huán)己烷甲?；?、四氫吡喃甲?；?、n-乙酮哌啶甲?；⒈；⒁阴Ｋ畻罴柞；?、2-(4-異丁基苯)丙酰基、2-(8-甲氧基萘)丙酰基、聯(lián)苯甲酰丙?；?，取代基團(tuán)r2為各種芳磺?；?、甲磺?；?，烯烴上取代基團(tuán)r3為氫或甲基；二硒試劑b基團(tuán)r4為芳基或烷基中的一種；非金屬氧化劑為過氧單磺酸鉀、間氯過氧苯甲酸、碘苯二乙酸、二氯碘苯、戴斯-馬丁高碘烷、二氯二氰基苯醌中的一種；溶劑為乙腈、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃中的一種。

6、

7、(2)粗產(chǎn)品核磁測收率或進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化

8、a)粗產(chǎn)品核磁測收率：第(1)步完成后，對第(1)步制備出的β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物c的反應(yīng)液，攪拌下，加入均三甲苯，取0.3ml于核磁管中，用核磁共振氫譜確定收率；

9、b)進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化：第(1)步完成后，對第(1)步制備出的β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物c的反應(yīng)液，加入飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥，抽濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮濾液，對濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗脫液進(jìn)行洗脫，對硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得產(chǎn)物純品c；

10、本發(fā)明采用上述技術(shù)方案后，主要有以下效果：

11、(1)原料用量相同的條件下，反應(yīng)完全用時較短，生產(chǎn)效率高，利于工業(yè)化；

12、(2)氧化劑為非金屬型，且用量較少，環(huán)境友好；

13、(3)本技術(shù)在普通的化學(xué)反應(yīng)器中即可實施，操作簡單，對生產(chǎn)設(shè)備要求低。

14、本發(fā)明方法可廣泛應(yīng)用于β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物的工業(yè)化生產(chǎn)，一些具有臨床醫(yī)用效能藥物分子如阿司匹林、布洛芬、萘普生、芬布芬等，經(jīng)過β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺修飾后，可作為新型具有生物活性的化學(xué)物或功能材料或合成中間體，市場應(yīng)用前景好。

技術(shù)特征：

1.一種β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物的合成方法，其特征在于具體的方法步驟如下：

2.按照權(quán)利要求1所述的β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物的合成方法，其特征在于：步驟(1)中，n-苯甲?；?n-(4-甲基)苯磺?；?n-烯丙基胺a1為原料，硒化試劑為二甲基二硒b2，氧化劑為過氧單磺酸鉀，溶劑為乙腈，按照n-苯甲?；?n-(4-甲基)苯磺酰基-n-烯丙基胺a1毫摩爾：二甲基二硒b2毫摩爾：水毫摩爾：過氧單磺酸鉀毫摩爾：乙腈毫升之比為1：0.6：2：0.4：5的比例，40℃下持續(xù)攪拌0.5-1小時，tlc監(jiān)測反應(yīng)終點；

3.按照權(quán)利要求1所述的β-酰氧基-γ-硒基磺酰胺類化合物的合成方法，其特征在于：步驟(1)中，n-苯甲?；?n-(4-甲基)苯磺酰基-n-烯丙基胺a1為原料，硒化試劑為二苯二硒，氧化劑為間氯過氧苯甲酸，溶劑為乙腈，按照n-苯甲?；?n-(4-甲基)苯磺?；?n-烯丙基胺a1毫摩爾：二苯二硒b1毫摩爾：水毫摩爾：間氯過氧苯甲酸毫摩爾：乙腈毫升之比為1：1.0：2：1.0：5的比例，室溫下持續(xù)攪拌12小時；

技術(shù)總結(jié)
一種β?酰氧基?γ?硒基磺酰胺類化合物的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。以各種N??；?N?磺?；?N?烯胺為原料，二硒試劑為硒化試劑，水為促進(jìn)劑，在非金屬氧化劑作用下，經(jīng)氧化重排、濃縮、提純的簡單工藝而得成品。本方法具有一定的普適性，反應(yīng)條件溫和，對生產(chǎn)設(shè)備要求低，工藝簡單，用時較短，生產(chǎn)效率高，非金屬氧化劑用量少，環(huán)境友好等特點；采用本發(fā)明方法能制備出產(chǎn)率較高，質(zhì)量好的β?酰氧基?γ?硒基磺酰胺類產(chǎn)品；本發(fā)明方法可廣泛應(yīng)用于β?酰氧基?γ?硒基磺酰胺類化合物的工業(yè)化生產(chǎn)，市場應(yīng)用前景好。

技術(shù)研發(fā)人員：楊成林,夏雯,張曉慧,熊燕
受保護(hù)的技術(shù)使用者：重慶大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15