本發(fā)明屬于生物，具體涉及gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用。

背景技術(shù)：

1、covid-19，由縮寫為sars-cov-2的嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型引起，sars-cov-2的變種譜系，如α、β、γ等因攜帶關(guān)鍵突變，表現(xiàn)出傳染性增強和一定程度的免疫逃逸特性，這些特性可能影響病毒傳播能力及疫苗效力。盡管大多數(shù)患者無癥狀或癥狀輕微，但一些患者很快就會發(fā)展為重癥或死亡。最初表現(xiàn)為呼吸道感染，包括發(fā)熱、呼吸困難和肌痛，但可迅速發(fā)展為更嚴重的形式。重度covid-19可能在疾病的急性期影響多個器官系統(tǒng)。已在重癥和死亡患者中發(fā)現(xiàn)肺、心臟和腎功能受損和血栓栓塞。因此，了解covid-19的發(fā)病機制對于控制疾病發(fā)展和評估患者的臨床預后至關(guān)重要。

2、g蛋白偶聯(lián)受體簡稱為gpcr，其是一類真核生物中廣泛存在的重要跨膜受體，能夠通過與g蛋白相互作用傳遞細胞內(nèi)外信號。gpcr通過與特定配體結(jié)合來決定信號轉(zhuǎn)導的特異性，同時與多種效應分子合作調(diào)節(jié)信號強度。gpcr在轉(zhuǎn)錄、信號轉(zhuǎn)導、膜運輸以及先天性和適應性免疫應答中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此外，病毒以多種方式利用gpcr相關(guān)機制來實現(xiàn)感染和復制。許多病毒編碼的蛋白質(zhì)通過干擾宿主gpcr信號通路，改變受體的特異性或信號傳遞模式，從而促進病毒復制與傳播。病毒可以通過與gpcr的相互作用來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的免疫反應，例如通過影響宿主gpcr的內(nèi)化或降解，阻礙炎癥因子或趨化因子的信號傳導，逃避宿主免疫監(jiān)視。此外，某些病毒蛋白可以直接與gpcr偶聯(lián)，改變其下游信號通路的活性，以利于病毒的生存與擴散。一些病毒甚至編碼與gpcr功能類似的分子，模擬宿主gpcr的活性，用以干擾免疫系統(tǒng)的正常功能。反過來，宿主細胞也通過調(diào)節(jié)gpcr信號通路來抵抗病毒感染。例如，宿主可以利用gpcr觸發(fā)特定的免疫信號通路來增強t細胞的識別和抗病毒反應。gpcr及其相關(guān)機制在病毒感染和宿主防御中具有重要的雙向調(diào)節(jié)作用，成為研究病毒與宿主相互作用的重要領(lǐng)域之一。

3、基于gpcr亞群分析，在covid-19患者中，低gpcr簇與較低的炎癥反應和良好的預后相關(guān)，表現(xiàn)出較高的免疫浸潤和反應。因此，較低的gpcr水平可能是covid-19患者的保護性因素?；陬A后分層，構(gòu)建風險模型和篩選生物標志物可以為有前途的臨床干預和管理提供新的思路。但是，哪些gpcr通路相關(guān)基因可以作為covid-19患者嚴重程度的生物標志物還有待進一步研究。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，以解決上述技術(shù)問題。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，所述試劑盒是covid-19患者病情風險評估的試劑盒，所述gpcr通路相關(guān)基因為haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因。

4、本發(fā)明篩選獲得與covid-19病情嚴重程度相關(guān)的5個gpcr通路相關(guān)基因，通過構(gòu)建covid-19的風險評估模型并進行效能評價，證實了5個gpcr通路相關(guān)基因?qū)ovid-19病情風險評估的有效性和準確性，增強了臨床工作者預測covid-19患者預后風險的能力。

5、進一步地，所述病情風險評估選自下列中任一種或幾種：

6、a1）評估covid-19患者病情嚴重程度；

7、a2）評估covid-19患者炎癥反應情況。

8、更進一步地，評估covid-19患者病情嚴重程度的指標選自下列中任一種或幾種：

9、b1）進icu的概率；

10、b2）使用呼吸機的概率；

11、b3）器官衰竭程度。

12、進一步地，所述檢測試劑檢測的樣品為covid-19患者離體樣品。

13、更進一步地，所述離體樣品為血液、血漿、血清、血細胞中的一種。

14、進一步地，通過haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因的表達量值計算得到風險評分。

15、更進一步地，風險評分計算公式為：

16、風險評分=[（-0.0687260314527408）×haao基因的表達量值]+[（-0.0121102163419664）×ifi27基因的表達量值]+[（-0.172476376441301）×tnfrsf8基因的表達量值]+[（0.108814470946765）×gldn基因的表達量值]+[（0.0198159807276235）×pcolce2基因的表達量值]。

17、進一步地，所述試劑盒含有檢測haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因表達量的試劑。

18、更進一步地，檢測haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因表達量的方法選自rt-pcr、實時熒光定量pcr、基因探針技術(shù)、基因芯片技術(shù)、基因測序技術(shù)的一種。

19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

20、本發(fā)明的病情評估產(chǎn)品在病情預測、資源優(yōu)化、科研支持和公共衛(wèi)生等方面具有顯著優(yōu)勢，通過檢測haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因的表達，可預測患者covid-19病情是否會發(fā)展為重癥，幫助醫(yī)生提前干預，根據(jù)基因表達差異，制定更精準的治療方案；根據(jù)病情嚴重程度，優(yōu)化醫(yī)療資源分配，確保重癥患者優(yōu)先獲得治療，通過早期干預，降低重癥率，減輕醫(yī)療系統(tǒng)壓力；通過基因表達變化，實時監(jiān)測疫情發(fā)展，及時調(diào)整防控措施，幫助制定更精準的防控策略，降低傳播風險；本發(fā)明的風險評估模型有助于揭示covid-19的發(fā)病機制，推動新療法和疫苗研發(fā)，為未來流行病研究提供重要數(shù)據(jù)支持。

技術(shù)特征：

1.gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，所述試劑盒是covid-19患者病情風險評估的試劑盒，所述gpcr通路相關(guān)基因為haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，所述病情風險評估選自下列中任一種或幾種：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，評估covid-19患者病情嚴重程度的指標選自下列中任一種或幾種：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，所述檢測試劑檢測的樣品為covid-19患者離體樣品。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，所述離體樣品為血液、血漿、血清、血細胞中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，通過haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因的表達量值計算得到風險評分。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，風險評分計算公式為：

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，所述試劑盒含有檢測haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因表達量的試劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，其特征在于，檢測haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因表達量的方法選自rt-pcr、實時熒光定量pcr、基因探針技術(shù)、基因芯片技術(shù)、基因測序技術(shù)的一種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及GPCR通路相關(guān)基因的檢測試劑在制備試劑盒中的應用，所述試劑盒是COVID?19患者病情風險評估的試劑盒，所述GPCR通路相關(guān)基因為HAAO基因、IFI27基因、TNFRSF8基因、GLDN基因和PCOLCE2基因。本發(fā)明通過構(gòu)建COVID?19的風險評估模型并進行效能評價，證實了5個基因的組合對COVID?19病情風險評估的有效性和準確性，增強了臨床工作者預測COVID?19患者預后風險的能力。

技術(shù)研發(fā)人員：姜東伯,常遠航,付祉赫,李東宇,孫煜博,方振馳,張亦弛,馬子璐,王靜,張溪洋,秦偉棟,劉力碩
受保護的技術(shù)使用者：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15