本發(fā)明屬于微生物，具體涉及復(fù)合益生菌、其制劑、后生元組合物及其在防治幽門螺旋桿菌中的應(yīng)用和產(chǎn)品。

背景技術(shù)：

1、近年來，幽門螺旋桿菌（helicobacter?pylori，hp）是一種常見的病原體，是最早發(fā)現(xiàn)的胃癌病原菌之一。目前有很多不同的根除hp感染的治療方案，然而其耐藥現(xiàn)象仍在全球蔓延，極大地阻礙了hp的清除。目前鉍劑四聯(lián)療法是被廣泛認(rèn)可的治療方式，但其療效仍未達(dá)到理想水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用抗菌藥物及質(zhì)子泵抑制劑治療后，腸道菌群容易發(fā)生改變，對宿主的腸道健康產(chǎn)生影響。

2、大量研究證實(shí)，部分益生菌能抑制hp生長，拮抗hp在胃內(nèi)的定植，減輕hp相關(guān)性胃炎炎癥程度。通過口服益生菌減少hp在胃內(nèi)的數(shù)量，減少胃粘膜炎癥，不僅可以避免抗生素的濫用，減少抗生素相關(guān)不良反應(yīng)，提高患者的依從性，還可以降低治療成本。此外益生菌毒副作用少，可以安全地用于兒童和老人，是優(yōu)勢較為明顯、行之有效的方法。周雪蓮等人在“益生菌制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案對幽門螺桿菌根除率及復(fù)發(fā)率的影響”中探討了益生菌制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案治療幽門螺桿菌感染的臨床療效，研究表明標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服，不僅提高h(yuǎn)p的根除率，降低其復(fù)發(fā)率，還明顯減輕抗生素使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提高了治療的耐受性和依從性。專利cn111632084b提供了一種抑制幽門螺旋桿菌的復(fù)合益生菌組合物，所述復(fù)合益生菌組合物包含羅伊氏乳桿菌和約氏乳桿菌，能顯著改善胃部環(huán)境，因此能有效根除幽門螺旋桿菌，在治療幽門螺旋桿菌所致疾病方面具有較大的應(yīng)用潛力。

3、后生元是指對宿主健康有益的無生命微生物和/或其成分的制劑。已有研究證實(shí)后生元也具有為宿主健康提供益處的能力，但是目前關(guān)于后生元對幽門螺旋桿菌治療的相關(guān)報(bào)道相對較少。根據(jù)上述情況，開發(fā)一款輔助治療幽門螺旋桿菌的復(fù)合益生菌制劑及其后生元組合物是十分必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對上述不足，本發(fā)明提供了復(fù)合益生菌、其制劑、后生元組合物及其在防治幽門螺旋桿菌中的應(yīng)用和產(chǎn)品。本發(fā)明提供的復(fù)合益生菌包括：將動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種prosci-246、鼠李糖乳酪桿菌prosci-109和副干酪乳酪桿菌prosci-92接種于培養(yǎng)基中發(fā)酵；所述的動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種prosci-246、鼠李糖乳酪桿菌prosci-109和副干酪乳酪桿菌prosci-92的活菌量比為4：3：3。本發(fā)明提供的復(fù)合益生菌及其制劑和后生元組合物能夠預(yù)防、治療或輔助治療幽門螺旋桿菌患者，改善患者的腸胃道生活質(zhì)量，減輕患者腸黏膜的損傷。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案為：

3、第一方面，本發(fā)明提供了一種復(fù)合益生菌，所述的復(fù)合益生菌的制備方法包括：將動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種（ bifidobacterium?animalis?subsp.lactis）prosci-246、鼠李糖乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?rhamnosus）prosci-109和副干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?paracasei）prosci-92接種于培養(yǎng)基中發(fā)酵；

4、所述的動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種prosci-246保藏編號(hào)為cgmcc?no?.25450；所述鼠李糖乳酪桿菌prosci-109的保藏編號(hào)為cgmcc?no?.25449；所述副干酪乳酪桿菌prosci-92的保藏編號(hào)為cgmcc?no?.26526；

5、所述的動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種prosci-246、鼠李糖乳酪桿菌prosci-109和副干酪乳酪桿菌prosci-92的活菌量比為4：3：3。

6、具體地，所述的培養(yǎng)基包括全脂豆粉、脫脂乳粉、檸檬酸鈉和水。

7、優(yōu)選地，所述的培養(yǎng)基包括全脂豆粉3-50wt%、脫脂乳粉8-50wt%和檸檬酸鈉2-5wt%，余量為水。

8、具體地，所述的發(fā)酵的條件為33-38℃，培養(yǎng)至發(fā)酵液ph為4-6。

9、優(yōu)選地，所述的發(fā)酵的條件為35℃，培養(yǎng)至發(fā)酵液ph為4.5。

10、第二方面，本發(fā)明提供了一種復(fù)合益生菌制劑，所述的復(fù)合益生菌制劑包括上述的復(fù)合益生菌的發(fā)酵液沉淀。

11、具體地，所述的復(fù)合益生菌制劑的制備方法包括：復(fù)合益生菌離心后收集菌泥，加入凍干保護(hù)劑，干燥后即為復(fù)合益生菌制劑。

12、優(yōu)選地，所述的凍干保護(hù)劑包括脫脂乳、糖、無機(jī)鹽、維生素中的一種或多種。

13、優(yōu)選地，所述的干燥包括噴霧干燥或真空冷凍干燥。

14、第三方面，本發(fā)明提供了一種后生元組合物，所述的后生元組合物包括上述的復(fù)合益生菌的滅活菌體和/或代謝產(chǎn)物。

15、具體地，所述的后生元組合物的制備方法包括：復(fù)合益生菌均質(zhì)后滅活，滅活液凍干即為后生元組合物。

16、優(yōu)選地，所述的均質(zhì)的條件為一級(jí)壓力15-25mpa、二級(jí)壓力4-6mpa。

17、優(yōu)選地，所述的滅活的條件為：80-90℃殺菌滅活12-18min。

18、第四方面，本發(fā)明提供了上述復(fù)合益生菌、復(fù)合益生菌制劑或后生元組合物在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述的產(chǎn)品包括：

19、（1）有助于調(diào)節(jié)腸道菌群的保健品或藥品；或

20、（2）有助于潤腸通便的保健品或藥品；或

21、（3）有助于消化的保健品或藥品；或

22、（4）有助于保護(hù)胃黏膜的保健品或藥品；或

23、（5）預(yù)防、治療或輔助治療幽門螺旋桿菌的藥品。

24、優(yōu)選地，所述的產(chǎn)品中至少包括5.0×1010cfu/ml或cfu/g的活菌數(shù)。

25、優(yōu)選地，所述的產(chǎn)品中至少包括1.0×1011cell/ml或cell/g的菌體數(shù)。

26、第五方面，本發(fā)明提供了一種保健品，所述的保健品包含上述復(fù)合益生菌、復(fù)合益生菌制劑或后生元組合物。

27、具體地，所述的保健品中還包括營養(yǎng)學(xué)上可接受的營養(yǎng)物質(zhì)。

28、優(yōu)選地，所述的營養(yǎng)物質(zhì)包括但不限于膳食纖維、蛋白質(zhì)、脂類物質(zhì)、礦物質(zhì)、維生素中的一種或多種。

29、優(yōu)選地，所述的保健品的劑型包括但不限于片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、凝膠糖果、粉劑、口服液或滴劑。

30、第六方面，本發(fā)明提供了一種藥品，所述的藥品包含上述復(fù)合益生菌、復(fù)合益生菌制劑或后生元組合物。

31、具體地，所述的復(fù)合益生菌、復(fù)合益生菌制劑或后生元組合物為藥品的唯一或主要活性成分。

32、優(yōu)選地，所述的藥品中還包括其他活性成分，所述的其他活性成分包括但不限于鉍劑、抑酸藥或抗生素中的一種或多種。

33、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的鉍劑包括但不限于：枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、次碳酸鉍、復(fù)方鋁酸鉍、硫糖鋁中的一種或多種。

34、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的抑酸藥包括但不限于：質(zhì)子泵抑制劑、h2受體阻斷劑、碳酸氫鈉、鋁碳酸鎂中的一種或多種。

35、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的抗生素包括但不限于：青霉素類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、喹諾酮類康生物中的一種或多種。

36、具體地，所述的藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

37、優(yōu)選地，所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括溶劑、稀釋劑、崩解劑、沉淀抑制劑、表面活性劑、助流劑、粘合劑、潤滑劑、分散劑、助懸劑、等滲劑、增稠劑、乳化劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、水合劑、乳化加速劑、緩沖劑、吸收劑、著色劑、香味劑、甜味劑、離子交換劑、脫模劑、涂布劑、矯味劑或抗氧化劑。

38、優(yōu)選地，所述的藥品的劑型包括注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、乳膏、軟膏、凝膠或噴霧劑。

39、本發(fā)明的有益效果為：

40、（1）本發(fā)明將動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種prosci-246、鼠李糖乳酪桿菌prosci-109和副干酪乳酪桿菌prosci-92進(jìn)行組合用于復(fù)合益生菌的制備，在抑菌效果方面，具有協(xié)同作用。

41、（2）本發(fā)明復(fù)合益生菌及其制劑和后生元組合物能有效提高幽門螺旋桿菌的清除率；本發(fā)明復(fù)合益生菌及其制劑和后生元組合物調(diào)節(jié)患者胃腸道生活質(zhì)量；本發(fā)明復(fù)合益生菌及其制劑和后生元組合物能夠很好的減少腸黏膜的損失。