專利名稱：經(jīng)腸營養(yǎng)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有通過培養(yǎng)擔子菌的菌絲體而獲得的活化糖類相關(guān)化合物、并對患 炎癥性腸道疾病或易出現(xiàn)類似癥狀的患者有益的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。
背景技術(shù)：
活化糖類相關(guān)化合物(Active Hexose Correlated Compound)是在大型罐中長 時間培養(yǎng)擔子菌的菌絲體而提取出來的含有乙?；痑“葡聚糖及其他多糖類的組成物的 總稱?；罨穷愊嚓P(guān)化合物的代表例子為由阿明諾化學(xué)株式會社(httpV/www.aminoup. co. jp/index. shtml)制造銷售的、將ActiveHexose Correlated Compound 的簡稱作為注冊 商標的AHCC。活化糖類相關(guān)化合物(以下用作為注冊商標使用的簡稱AHCC表示)是指“以免疫 反應(yīng)為主的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)物質(zhì)”(Biological Response Modifiers、BRM)，其是具有免疫活 性功能的物質(zhì)，在改善以癌為代表的生活習慣病方面發(fā)揮作用，并且是基礎(chǔ)研究和臨床試 驗中研究最深入的功能性多糖類之一。含有AHCC的健康食品是在為數(shù)眾多的藥學(xué)研究和醫(yī)學(xué)研究以外，在醫(yī)學(xué)和藥學(xué) 方面也被醫(yī)師確認具有臨床效果的食品。特別是，通過使接受抗癌劑治療的患者攝取含有 AHCC的食品，可以減輕作為抗癌劑的副作用已知的骨髓抑制(白細胞、紅細胞減少)、腹瀉、 嘔吐、食欲不振、脫發(fā)等副作用，因此含有AHCC的食品一直作為提高癌癥患者的Q0L的健康 食品而被利用。但是，對于因為癌的發(fā)生部位或處于手術(shù)前后而經(jīng)口攝取營養(yǎng)物困難的患者，也 會發(fā)生難以有效地攝取AHCC的情況。在因各種原因造成營養(yǎng)物經(jīng)口攝取困難時使用的營養(yǎng)劑為經(jīng)腸營養(yǎng)劑。經(jīng)腸營養(yǎng) 劑通常是針對經(jīng)口攝取的營養(yǎng)攝取量易變少的老年人、幼兒或有經(jīng)口攝取功能障礙的人、 手術(shù)前后被限制飲食的人等，用來直接將營養(yǎng)物供給到胃和腸道的營養(yǎng)劑。經(jīng)腸營養(yǎng)劑需 要足夠量且搭配均衡地配合有糖、蛋白質(zhì)、脂肪、礦物質(zhì)、維生素、水分等人體必需的各種營 養(yǎng)素，并被制備成容易接種的乳化液狀。最近，對于經(jīng)腸營養(yǎng)劑，除了營養(yǎng)的補給外還積極添加能夠改善攝取者的身體狀 況的有效成分，由此得到的經(jīng)腸營養(yǎng)劑可被稱為功能性經(jīng)腸營養(yǎng)劑，對該新型經(jīng)腸營養(yǎng)劑 的需求正在增加。例如，日本特開2006-50935號公報(專利文獻1)中公開了含有甲殼素 水解產(chǎn)物和/或殼聚糖水解產(chǎn)物、并期待具有改善關(guān)節(jié)痛作用或預(yù)防褥瘡發(fā)生和治療褥瘡 的效果的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。另外，日本特開2007-230998號公報(專利文獻2)中公開了以含有 在低聚木糖分子中具有糖醛酸殘基的酸性低聚木糖為特征的、在抑制腸道的TNF-a產(chǎn)生 方面有效的經(jīng)口性抗炎藥。專利文獻1 日本特開2006-50935號公報專利文獻2 日本特開2007-230998號公報

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種即使對經(jīng)口補充營養(yǎng)困難的患者也能夠供給AHCC的 新形式的含有AHCC的食品。本發(fā)明人等在研究針對經(jīng)口攝取營養(yǎng)困難的癌癥患者的含有AHCC的經(jīng)腸營養(yǎng)劑 的開發(fā)中發(fā)現(xiàn)，通過經(jīng)腸給予AHCC或其多糖類級分，具有期待的能夠緩解各種炎癥性腸道 疾病的癥狀的炎癥抑制效果，從而完成了下述各發(fā)明。(1) 一種炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其含有通過培養(yǎng)擔子菌的菌絲體 而得到的活化糖類相關(guān)化合物。(2)根據(jù)上述(1)所述的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其中，擔子菌為選 自 Lentinulla edodes、Grifola frondosa、Ganoderma 1ucidum>Ganoderma applanatum 以 及Schizophyllum commune中的1種或2種以上的擔子菌。(3)根據(jù)上述(1)所述的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其中，活化糖類相 關(guān)化合物為AHCC(注冊商標)或其多糖類級分。(4)根據(jù)上述(1)或(2)所述的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其用于促進 白細胞介素10和/或白細胞介素6的產(chǎn)生。(5)根據(jù)上述(1)或(2)所述的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其中，還含 有蛋白質(zhì)和/或其分解物、脂質(zhì)、糖質(zhì)，總熱量為70 200kCal/100ml。本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑除了 AHCC對癌癥患者具有有利效果外，還顯示具有緩解炎 癥性腸道疾病的炎癥的作用，對于罹患有潰瘍性結(jié)腸炎或克隆氏病的患者，也有望發(fā)揮抑 制其炎癥的作用。特別是，通過直接給予腸道組織，能夠更有效地發(fā)揮炎癥抑制作用。


圖1為表示經(jīng)腸給予AHCC后的小鼠樹突狀細胞的IL-10的產(chǎn)生能力亢進的圖。圖2為表示經(jīng)腸給予AHCC后小鼠的IL-6的產(chǎn)生能力亢進的圖。圖3為表示經(jīng)腸給予AHCC后小鼠的IL-10的產(chǎn)生能力亢進的圖。圖4為表示AHCC抑制LPS刺激小鼠所引起的IL_2的產(chǎn)生的圖。圖5為表示AHCC抑制LPS刺激小鼠所引起的IL_6的產(chǎn)生的圖。圖6為表示AHCC抑制LPS刺激小鼠所引起的TNF- a的產(chǎn)生的圖。圖7為表示LPS刺激小鼠后IL-10的產(chǎn)生能力亢進的圖。圖8為表示AHCC抑制LPS刺激小鼠所引起的IL-12的產(chǎn)生的圖。圖9為表示AHCC抑制LPS刺激樹突狀細胞所引起的⑶86、⑶40以及MHC II類分 子的表達誘導(dǎo)的圖。
具體實施例方式本發(fā)明提供一種含有AHCC或其多糖類級分的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng) 劑。本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑并不是以蛋白質(zhì)等為代表的營養(yǎng)素，其通過含有AHCC或其多糖類 級分作為功能性附加成分，除了 AHCC或其多糖類級分對癌癥患者具有良好的作用外，還能 夠產(chǎn)生緩解炎癥性腸道疾病患者的上述炎癥的效果。AHCC并不單純地是從擔子菌得到的提取物，而是將擔子菌的菌絲體在液體罐中長時間例如45 60天培養(yǎng)，并經(jīng)過酶反應(yīng)、滅菌、濃縮等工序制造而成的多糖類混合物。其 主要成分認為是乙?；痑-葡聚糖，但也含有0葡聚糖及其他成分。AHCC制造中可使用的擔子菌可列舉出例如Lentinulla edodes (通用名香菇)、 Agaricus bisporus (通用名雙孢蘑菇)、Grifola frondosa(通用名灰樹花)、Pholiota nameko (通用名滑 )、Pleurotus ostreatus (通用名平 )、Flammulina velutipes (通 用名金針 )、Ganoderma lucidum(通用名靈芝)、Auricularia auricula、通用名黑木 耳)、Ganoderma applanatum(通用名樹舌靈芝)、Coriolus lucidum(通用名云芝靈芝)、 Grifola umbellate (通用名豬等)、Schizophyllum commune (通用名裂褶菌)、Volvariella volvaceae (通用名草菇)等。這些擔子菌可以單獨使用也可以幾種組合使用。其中，優(yōu)選使用Lentinulla edodes (通用名香菇)、Grifola frondosa(通用名灰樹花)、Ganoderma lucidum(通用名 靈芝)、Ganoderma applanatum(通用名樹舌靈芝)、Schizophyllum commune (通用名裂裙 菌)。上文所例示的擔子菌的培養(yǎng)優(yōu)選使用植物組織原料來進行。植物組織原料只要是 植物組織來源的，則沒有特殊限制，也可以使用木屑等，但優(yōu)選草本類植物來源的材料，例 如米糠、麩、甘蔗渣、玉米的根莖、稻草、麥秸、豆渣等。它們可以單獨使用也可以多種適當組 合使用。另外，為了使擔子菌容易被利用，可以使用預(yù)先將植物組織原料用纖維素酶、淀粉 酶、蛋白酶、果膠酶、甲殼素酶等處理，并對其進行熱水提取而得到的提取物。植物組織原料 可根據(jù)擔子菌的培養(yǎng)狀態(tài)從培養(yǎng)初期添加，也可于培養(yǎng)后期添加。另外，植物組織原料中也可添加各種碳源或氮源。作為碳源的例子，可列舉出葡萄 糖、砂糖(日文原文為〉3類)、麥芽糖、蔗糖、精制糖、黑糖、糖蜜、黑糖蜜、麥芽提取物等。 作為氮源的例子，可列舉出肉提取物、蛋白胨、蛋白粉、大豆粉、干燥酵母、酵母提取物、硫酸 銨、酒石酸銨、尿素等。另外，根據(jù)需要還可以添加鈉鹽、鎂鹽、錳鹽、鐵鹽、鈣鹽，磷酸鹽等無 機鹽類或肌醇、維生素B1鹽酸鹽、L-天冬酰胺、生物素等維生素類。使用上述培養(yǎng)基的擔子菌的培養(yǎng)可以按照通常的中溫菌的培養(yǎng)條件在例如 PH2 6、10 45°C、優(yōu)選15 30°C的溫度下進行。培養(yǎng)時間根據(jù)菌量和植物組織原料的 形態(tài)通?？稍O(shè)定為4 20天左右，但通過40 60天的長時間的培養(yǎng)，可以制造出更加優(yōu) 良的AHCC。培養(yǎng)后，向培養(yǎng)物中加入纖維素酶、淀粉酶、蛋白酶、果膠酶、甲殼素酶等酶，在最 佳的溫度條件下反應(yīng)2 20小時使菌體破碎，之后，進行加熱處理使酶反應(yīng)失活，通過離心 分離等從該處理物中除去菌絲體殘渣，回收上清級分，由此可回收含有目標AHCC的級分。本發(fā)明中使用的AHCC只要是挑選培養(yǎng)上文所例示的菌體并進行酶處理而得到 的，則均可利用，但AHCC的品質(zhì)根據(jù)制造條件的不同容易發(fā)生很大變化，為使高品質(zhì)保持 穩(wěn)定，需要對上述的培養(yǎng)條件和回收純化進行嚴格的管理。目前，阿明諾化學(xué)株式會社 (http://www. aminoup. co. jp/index. shtml)根據(jù)基于藥品的制造的規(guī)格，正穩(wěn)定而持續(xù)地 制造銷售高品質(zhì)的AHCC。本發(fā)明中優(yōu)選使用由阿明諾化學(xué)株式會社以AHCC(注冊商標)市 售的產(chǎn)品。另夕卜，在本發(fā)明中，AHCC的多糖類級分也可以與AHCC —起使用或替代AHCC使用。 本發(fā)明中的“AHCC的多糖類級分”是指由AHCC衍生的多糖類的水溶性級分，其包括對AHCC進行疏水性色譜法時得到的水溶性級分、通過向該水溶性級分中添加乙醇而得到的沉淀級 分、進而對該沉淀級分進行陽離子色譜法處理時得到的非吸附級分等。本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑中的AHCC或其多糖類級分的配合量可適當設(shè)定為營養(yǎng)劑總 質(zhì)量的5 10質(zhì)量％范圍內(nèi)。另外，關(guān)于其他成分，可以任意使用在通常的經(jīng)腸營養(yǎng)劑中 使用的物質(zhì)。例如，作為蛋白質(zhì)，可列舉出酪蛋白或酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣等酪蛋白鹽，牛奶 蛋白質(zhì)、雞蛋蛋白質(zhì)、魚蛋白質(zhì)、肉蛋白質(zhì)等動物性蛋白質(zhì)，大豆蛋白質(zhì)等植物性蛋白質(zhì)，以 及它們的分解產(chǎn)物、氨基酸等。它們可以1種單獨使用，也可以2種以上組合使用。蛋白質(zhì) 的含量優(yōu)選每單位質(zhì)量的經(jīng)腸營養(yǎng)劑為2. 0 10. 0質(zhì)量％，更優(yōu)選為3. 5 6. 0質(zhì)量％。作為脂質(zhì)，可列舉出例如大豆油、玉米油、菜籽油、椰子油、紅花油、紫蘇油、芝麻 油、棕櫚油等植物油，豬油、牛油等動物油，魚油、中鏈脂肪酸甘油三酯及其他的合成甘油三 酯，以及它們的加工油脂。它們可以1種單獨使用，也可以2種以上組合使用。特別是，作 為脂質(zhì)的構(gòu)成成分的脂肪酸優(yōu)選搭配均衡地配合飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和 脂肪酸。另外，脂質(zhì)的含量優(yōu)選每單位質(zhì)量的經(jīng)腸營養(yǎng)劑為1.0 10.0質(zhì)量％，更優(yōu)選為 2. 0 8. 0質(zhì)量％。作為糖類，可列舉出葡萄糖、果糖等單糖類，麥芽糖、乳糖等二糖類，低聚糖類及多 糖類。其中，從易消化吸收性和恰當?shù)臐B透壓的理由出發(fā)，優(yōu)選使用麥芽糊精、糊精、寡糖 等。它們可以1種單獨使用，也可以2種以上組合使用。另外，糖質(zhì)的含量優(yōu)選每單位質(zhì)量 的經(jīng)腸營養(yǎng)劑為10.0 30質(zhì)量％，更優(yōu)選為15. 0 25.0質(zhì)量％。為了充分補充人體必需的營養(yǎng)，本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑除上述以外的成分外，還優(yōu) 選配合例如纖維素、聚葡萄糖、瓜爾膠酶分解物、難消化性的多糖類等、膳食纖維、維生素 類、礦物質(zhì)類。本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑的總熱量優(yōu)選為70 200kcal/100ml，更優(yōu)選為100 150kcal/100ml，按照總熱量達到上述范圍的方式來適當調(diào)整水的添加量。本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑的優(yōu)選形態(tài)為液體制劑、乳化液制劑或軟膠狀劑。乳化液制 劑優(yōu)選使用例如大豆磷脂、卵黃磷脂、單甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、丙 二醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、單甘油酯的琥珀酸單甘油酯或檸檬酸酯等單甘油酯衍生 物等乳化劑。乳化劑的含量優(yōu)選每單位質(zhì)量的經(jīng)腸營養(yǎng)劑為0.05 1.0質(zhì)量％，更優(yōu)選為 0. 2 0. 7質(zhì)量％。本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑可按照常規(guī)方法制備。對于液體制劑，將配合成分溶解于水 中即可。另外，對于乳化液制劑，可以使配合成分溶解于水優(yōu)選熱水中、并加入油分和乳化 劑，然后使用均化器等進行乳化來制備。制備的液體制劑或乳化液制劑可通過過濾滅菌或 者在填充到小袋或軟袋中密封后進行加熱殺菌來制造。含有AHCC或其多糖類級分的本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑有望對炎癥性腸道疾病發(fā)揮緩 解炎癥的效果。如后述實施例中所詳細說明的，在經(jīng)腸給予了 AHCC或其多糖類級分的哺乳 動物中，可確認具有誘導(dǎo)抗炎癥細胞因子白細胞介素10(IL-10)的產(chǎn)生的效果。另外，還確認了 AHCC在沒有脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)刺激的狀態(tài)下具 有誘導(dǎo)對抑制炎癥有效的白細胞介素6(IL-6)的產(chǎn)生的效果。另一方面還確認了，AHCC 具有抑制在受到LPS刺激等時被誘導(dǎo)的炎癥活化細胞因子即白細胞介素6、白細胞介素2(IL-2)、TNF-a、白細胞介素12(IL_12)的產(chǎn)生的效果。此外還明確了，AHCC還顯示以樹 突狀細胞(DC)為作用點的抗炎癥擴大的作用。由于這些生理作用，含有AHCC或其多糖類級分的本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑有望發(fā)揮 抑制各種炎癥性腸道疾病例如克隆氏病或潰瘍性結(jié)腸炎等的炎癥的效果。另外，當炎癥性 腸道疾病患者處于術(shù)后、創(chuàng)傷等病理狀態(tài)時，經(jīng)腸營養(yǎng)劑的抗炎癥改善作用也是有效的。以下給出實施例以更加詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受下述實施例的限定。
實施例[實施例1]將AHCC(阿明諾化學(xué)株式會社)濃縮液80mL注入填充有事先用水馴化的聚苯乙 烯型凝膠DIAION HP-20 (Mitsubishi Chemical Corporation)的柱子(5. 0cm i. d. X 25cm) 中。用水、甲醇、50%丙酮各1L依次進行洗脫。將該水級分在減壓下濃縮后，進行冷凍干 燥得到黃白色的固體(18. lg)。向該級分中加入35mL的水使其溶解后，一邊劇烈攪拌，一 邊滴加180mL的乙醇。離心(3000rpm、15min)后，棄去上清。向沉淀中加入35mL的水進 行同樣的操作，在得到的沉淀中加入少量的水使其溶解，進行冷凍干燥，得到淡褐色的固體 (5. 87g)。向該級分中加入100mL的水使其溶解，注入填充有陽離子交換型凝膠Dowex 50W X-8 (The Dow Chemical Company)的柱子(4.4cm i. d. X 17cm)中。用水和 3M 氨水各 0. 50L 依次洗脫。將該水級分在減壓下濃縮后，進行冷凍干燥，得到淡黃色固體(AHCC的多糖類級 分)(4. 93g)。[實施例2]使用胃探針將AHCC (阿明諾化學(xué)株式會社)連續(xù)10天給予6周齡的C57BL/6小鼠 (雌性、n = 30) (AHCC的給予量為20mg/lml/只/天)。第10天腹腔內(nèi)給予LPS 0. lmg/2mL/ 只，2小時后從脾臟和小腸集合淋巴小結(jié)分離樹突狀細胞，通過使用了 Applied Biosystems 7500 Real Time PCR System的實時PCR法來測定IL-10的產(chǎn)生量。另外，作為對照，準備 與上述同樣地給予了除了不含AHCC以外與實施例2具有相同組成的經(jīng)腸營養(yǎng)劑的小鼠組。其結(jié)果，從脾臟分離出的樹突狀細胞中的IL-10的產(chǎn)生量與對照相比上升了 67. 1%。另外，從小腸集合淋巴小結(jié)分離出的樹突狀細胞中的IL-10的產(chǎn)生量與對照相比 上升了 22.5% (圖 1)。[實施例3]使用胃探針將AHCC(阿明諾化學(xué)株式會社)連續(xù)15天給予8周齡的C57BL/6小 鼠(雌性、n = 10) (AHCC的給予量為20mg/lml/只/天)。在第10日經(jīng)靜脈給予紅球菌 (Rhodococcus aurantiacus) 1 X 108CFU/0. 2mL/只。已知紅球菌是喜好聚集在脾臟細胞和 肝臟細胞的微生物，因此為了研究兩個器官的感染狀態(tài)，從給予后第1天和第3天采取脾臟 和肝臟，使用DuoSetELISADevelopment System(R&D公司制)測定IL-6和IL-10的表達量。其結(jié)果，確認在脾臟細胞和肝臟細胞中，IL_6(圖2)、IL-10 (圖3)的產(chǎn)生量均上 升。已知在紅球菌引起的感染癥中，IL-10和IL-6都是作為炎癥抑制性細胞因子而被誘導(dǎo) 的，因此可以說上述實驗的結(jié)果顯示AHCC促進炎癥抑制性細胞因子IL-10和IL-6的產(chǎn)生， 即AHCC具有抑制炎癥的作用。[實施例4]
使用胃探針將AHCC(阿明諾化學(xué)株式會社)或其多糖類級分、作為對照的β葡聚 糖連續(xù)15天分別給予8周齡的C57BL/6小鼠(雌性、η = 10) (AHCC、多糖類級分的給予量 為20mg/lml/只/天)。在第10天腹腔內(nèi)給予LPS 0. lmg/2mL/只后，第3天采取肝臟和脾臟。以從脾臟和肝臟分離出的樹突狀細胞中提取的總RNA IOOOng為模板，使用AMV Reverse TranscriptaseXL(Takara 公司)禾口 Random 9mer 進行 RT-PCR。進而，以通過 RT-PCR獲得的cDNA為模板，通過進行分別使用了特異性的下述引物對的實時PCR(9500 Real Time Per System、AppliedBiosystems 公司)來測定 IL-2、IL-6、IL-10 及 TNF-α 的
表達量。
IL-2
正向5'-GGAGCAGCTGTTGATGGACCTAC-3‘(序列編號1)
反向5'-AATCCAGAACATGCCGCAGAG-3‘(序列編號2)
IL-6
正向5'-CAAGAAAGACAAAGCCAGAGTC-3‘(序列編號3)
反向5'-GGTTTGCCGAGTAGATCTCAA-3‘(序列編號4)
IL-10
正向5'-AGCCTTATCGGAAATGATCCAG-3‘(序列編號5)
反向5'-TGCTCCACTGCCTTGCTCTTA-3‘(序列編號6)
TNF-α ；
正向5'-AGAAGAGGCACTCCCCCAAAAG-3‘(序列編號7)
反向5'-GGCTACAGGCTTGTCACTCGAA-3‘(序列編號8)
以GAP-DH為對照，縱軸取拷貝數(shù)，橫軸取循環(huán)數(shù)，通過將循環(huán)數(shù)換算拷貝數(shù)來對
表達量進行定量。另外，總RNA量的差異通過將各對象的拷貝數(shù)除以GAP-DH的拷貝數(shù)來進 行校正。其結(jié)果，確認了 AHCC強烈抑制LPS刺激所引起的IL_2(圖4)、IL_6(圖5)及 TNF-α (圖6)的表達。另外確認，AHCC和其多糖類級分具有誘導(dǎo)IL-10 (圖7)的產(chǎn)生的作用。[實施例5]給予紅球菌5小時后采取脾臟細胞及肝臟細胞，IL-12的表達量通過進行使用了 下述引物對的實時 PCR(9500 Real Time Per System，AppliedBiosystems 公司)來測定。IL-12 正向5' -CCAGAGACATGGAGTCATAGGC-3‘(序列編號 9)反向5' -CAAGTCCATGTTTCTTTGCACC-3‘(序列編號 10)其結(jié)果，確認AHCC強烈抑制LPS刺激所引起的IL-12的產(chǎn)生(圖8)。[實施例6]將從正常小鼠的骨髓及脾臟中分離的樹突狀細胞置于塑料培養(yǎng)皿中，觀察只添加 LPS以使終濃度為5 μ g/ml時和添加LPS與AHCC (終濃度為5mg/ml)或β葡聚糖(終濃度 為lmg/ml)時的樹突狀細胞的外觀。其結(jié)果示于表中。[表 1]
正常時LPS刺激AHCCβ葡聚糖AHCCβ葡聚糖細胞形態(tài)球形球形球形變形球形變形極性+土-+++-++聚集度-+++土+++另外，關(guān)于這些樹突狀細胞的成熟度，通過以⑶86、⑶40以及MHCII類分子的表達 量為指標的Facs分析來測定。其結(jié)果，確認通過添加AHCC可顯著地抑制LPS添加所引起的上述3種蛋白質(zhì)的表 達量，即樹突狀細胞即使受到LPS的刺激也不會成熟(圖9)。該結(jié)果表明AHCC能夠抑制 LPS添加所引起的炎癥。[參考例1]將糊精70g、酪蛋白酸鈉8g、AHCC(阿明諾化學(xué)株式會社)12g、維生素混合物和無 機鹽類均少量溶解到50°C的熱水中，然后加入玉米油9g以及0. 025g糖酯，乳化后制備成總 量為IOOmL的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。[參考例2]將糊精18g、蛋清水解產(chǎn)物4g、無機鹽類混合物、維生素混合物、AHCC(阿明諾化學(xué) 株式會社)4g溶解到水中使總量達到IOOmL,然后進行過濾滅菌，得到液態(tài)的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。 該經(jīng)腸營養(yǎng)劑中的AHCC的含量為20mg/mL。
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權(quán)利要求
一種炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其中，含有通過培養(yǎng)擔子菌的菌絲體而得到的活化糖類相關(guān)化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其中，擔子菌為選自 Lentinulla edodes、Grifola frondosa、Ganoderma 1 ucidum>Ganoderma applanatum 以及 Schizophyllum commune中的1種或2種以上的擔子菌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其中，活化糖類相關(guān) 化合物為AHCC或其多糖類級分，AHCC為注冊商標。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其用于促進白細 胞介素10和/或白細胞介素6的產(chǎn)生。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其中，進一步含有 蛋白質(zhì)和/或其分解物、脂質(zhì)、糖質(zhì)，總熱量為70 200kCal/100ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種炎癥性腸道疾病患者用的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其含有通過培養(yǎng)擔子菌的菌絲體而得到的活化糖類相關(guān)化合物。本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑除了AHCC對癌癥患者具有有利的效果外，還顯示出緩解炎癥性腸道疾病的炎癥的作用，對經(jīng)口補充營養(yǎng)困難的罹患潰瘍性結(jié)腸炎或克隆氏病的患者，期望具有抑制其炎癥的作用。
文檔編號A23L1/305GK101977617SQ20098010953
公開日2011年2月16日 申請日期2009年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月18日
發(fā)明者藤川惠子 申請人:阿明諾化學(xué)株式會社