專利名稱：一種具有防再狹窄涂層的血管支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種血管支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病是嚴(yán)重威脅人類生命和健康的心血管疾病，對(duì)冠心病介入治療經(jīng)歷了冠心 病介入治療的第一個(gè)里程碑即經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PTCA)，但經(jīng)歷了 PTCA術(shù)的人有 30-50%的發(fā)生再狹窄，隨后出現(xiàn)了冠心病介入治療的第二個(gè)里程碑即冠狀動(dòng)脈血管支架 的植入，1987年Sigwart醫(yī)生首先在動(dòng)物體內(nèi)植入血管支架，取得了較好的實(shí)驗(yàn)效果，金屬 支架的植入解決了急性血管閉塞的問(wèn)題，但仍有20-30%的再狹窄發(fā)生率。為了更好的預(yù)防 再狹窄，出現(xiàn)了具有防再狹窄功能的藥物洗脫(緩釋)支架，它在支架表面的載體物質(zhì)中含 有抗增生藥物，通過(guò)載體控制抗增生的藥物緩慢釋放，使心血管再狹窄率降低到10%以下。
但，目前常用的藥物洗脫支架的載體多為聚乳酸及其共聚物，其降解模式為本體 溶蝕型，其降解方式為一級(jí)動(dòng)力學(xué)，降解速度不可控制，某些時(shí)段降解速度過(guò)慢，釋放出的 藥物過(guò)少，抗增生能力不足；而在某些時(shí)段載體又大面積松垮，降解的單體產(chǎn)物過(guò)多，加之 降解的單體產(chǎn)物為酸性，從而容易在體內(nèi)產(chǎn)生局部酸性過(guò)高，導(dǎo)致亞急性血栓，威脅人類的 健康。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該種血管支架載體的降解速 度可控，整個(gè)降解過(guò)程為線性，抗增生能力強(qiáng)，血管不易發(fā)生再狹窄。 本發(fā)明實(shí)現(xiàn)其發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是，一種具有防再狹窄涂層的血管支 架，其特征在于所述的血管支架表面用超聲霧化噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層 由50% _99%的表面溶蝕型聚合物和1% _50%的抗增生藥物組成。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是 血管支架表面涂層中的藥物載體為表面溶蝕型聚合物，其降解為由表及里逐漸進(jìn) 行的表面溶蝕型降解，其降解動(dòng)力學(xué)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)，整個(gè)降解過(guò)程為線性過(guò)程，降解速度線 性可控，降解過(guò)程中，各時(shí)段釋放出的藥物均衡一致，既不會(huì)在某一時(shí)段釋放過(guò)多藥物，也 不會(huì)在另一時(shí)段釋放藥物過(guò)少，抗增生藥物作用均衡，效果好；并且聚合物的降解產(chǎn)物為二 氧化碳和水，從根本上避免了因降解在體內(nèi)產(chǎn)生局部酸性過(guò)高，導(dǎo)致亞急性血栓的缺陷，從 而可有效減少病人介入治療后，再狹窄的發(fā)生率，提高病人的存活率。 上述的表面溶蝕型聚合物為聚碳酸酯、膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸、聚酸酐、聚原酸酯 中的一種或一種以上的共混物。 以上的聚合物為廣泛使用的生物相容性和降解性好的表面溶蝕型聚合物。有利于 本發(fā)明的實(shí)施和推廣。 本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供上述的具有防再狹窄涂層的血管支架的制備方法。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)其第二個(gè)發(fā)明目的，所采用的技術(shù)方案是，一種上述的具有防再狹窄涂層的血管支架的制備方法，其步驟為 A、將所述的表面溶蝕型聚合物50-99份和1-50份的抗增生藥物混合后，加入有機(jī) 溶劑使之形成溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；
C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即可。 以上方法使表面溶蝕型聚合物載體和抗增生藥物在溶液中混合均勻，并采用超聲 噴涂的方法噴涂在支架上，溶劑蒸發(fā)后即可均勻良好的覆蓋在支架表面上。形成的涂層性 能好，且其制備過(guò)程，操作簡(jiǎn)單方便，也無(wú)需昂貴的專用設(shè)備，制備成本低。
上述的有機(jī)溶劑為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲基亞砜。
這些有機(jī)溶劑均能溶解表面溶蝕型聚合物和抗增生藥物，能將兩者分散為均一的 溶液；且具有不與表面溶蝕型聚合物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不破壞抗增生藥物的藥效，并在涂層固 化時(shí)容易揮發(fā)等特點(diǎn)。從而能使藥物和聚合物通過(guò)超聲霧化的方法很好的覆蓋在金屬支架 的表面。 上述的抗增生藥物為雷帕霉素(Rapamycin)、依維莫司(Everolimus)、 Biolimus A9、 Zotarolimus、他克莫司(Tacrolimus)、卩比美莫司(pimecrolimus)、紫杉酉享 (Paclitaxel)、雌二醇(Estradiol)。 這些藥物為廣泛使用抗增生效果好的抗增生藥物，且為酯溶性能夠溶解于丙酮、 二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲基亞砜等有機(jī)溶劑中，從而可以通過(guò)本發(fā)明的溶劑法， 很方便地?fù)饺朐诒砻嫒芪g型聚合物中。 上述的支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間24-48小時(shí)，溫度為 20-60°C。
上述的金屬支架清洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩3-10分，
再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振蕩3-10分鐘，然后取出，晾干。 下面結(jié)合附圖和具體的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。


圖la和圖lb分別是實(shí)施例1制備的聚碳酸酯_雷帕霉素載藥涂層血管支架未撐
開(kāi)和撐開(kāi)時(shí)的ioo倍掃描電鏡照片。 圖2a和圖2b分別是實(shí)施例1制備的聚碳酸酯_雷帕霉素載藥涂層血管支架未撐 開(kāi)和撐開(kāi)時(shí)的500倍掃描電鏡照片。 圖3a和圖3b是實(shí)施例2制備的膽酸開(kāi)環(huán)聚乳酸_他克莫司載藥涂層支架在未撐 開(kāi)時(shí)的100倍和500倍掃描電鏡照片。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例1 防再狹窄涂層為聚碳酸酯_雷帕霉素(R即amycin)涂層的血管支架的制備，其步 驟為 A、將58質(zhì)量份的聚碳酸酯和42質(zhì)量份的抗增生藥物_雷帕霉素混合后，加入二 氯甲烷形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 1%的溶液；
B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩3分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩3分鐘，然后取出，晾干。
C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間48小時(shí)，溫度為20°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比58%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯和 質(zhì)量比42%的抗增生藥物-雷帕霉素組成。
實(shí)施例2 防再狹窄涂層為膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸-他克莫司(Tacrolimus)涂層的血管支架 的制備，其步驟是 A、將99質(zhì)量份膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸和1質(zhì)量份抗增生藥物_他克莫司混合后，加 入三氯甲烷形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩IO分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振
蕩io分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間24小時(shí)，溫度為60°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比99%的表面溶蝕型聚合物-膽酸開(kāi)環(huán)聚 合聚乳酸和質(zhì)量比1%的抗增生藥物-他克莫司組成。
實(shí)施例3 防再狹窄涂層為聚酸酐-依維莫司(Everolimus)涂層的血管支架的制備，其步驟 是 A、將60質(zhì)量份聚酸酐和40質(zhì)量份抗增生藥物_依維莫司混合后，加入二氯甲烷 形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 5%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩5分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩5分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間36小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比60%的表面溶蝕型聚合物-聚酸酐和質(zhì) 量比40%的抗增生藥物-依維莫司組成。
實(shí)施例4 防再狹窄涂層為聚原酸酯-Biolimus A9涂層的血管支架的制備，其步驟是
A、將55質(zhì)量份聚原酸酯和45質(zhì)量份抗增生藥物-Biolimus A9混合后，加入丙酮 形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清
5洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩7分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。
C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間40小時(shí)，溫度為25°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比55%的表面溶蝕型聚合物-聚原酸酯和 質(zhì)量比45X的抗增生藥物-Biolimus A9組成。
實(shí)施例5 防再狹窄涂層為聚碳酸酯/膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸共混物-Biolimus A9涂層的血 管支架的制備，其步驟是 A、將25質(zhì)量份聚碳酸酯，25質(zhì)量份膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸和50質(zhì)量份抗增生藥 物-Biolimus A9混合后，加入丙酮形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩7分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間40小時(shí)，溫度為25°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比50%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸共混物和質(zhì)量比50%的抗增生藥物-Biolimus A9組成。
實(shí)施例6 防再狹窄涂層為聚碳酸酯/聚酸酐共混物-Zotarolimus涂層的血管支架的制備， 其步驟是 A、將35質(zhì)量份聚碳酸酯，30質(zhì)量份聚酸酐和35質(zhì)量份抗增生藥物-Zotarolimus 混合后，加入四氫呋喃形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 聚酸酐共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實(shí)施例7 防再狹窄涂層為聚碳酸酯/聚原酸酯共混物-Zotarolimus涂層的血管支架的制 備，其步驟是 A、將35質(zhì)量份聚碳酸酯，30質(zhì)量份聚原酸酯和35質(zhì)量份抗增生藥
物-Zotarolimus混合后，加入四氫呋喃形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。
C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 聚原酸酯共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實(shí)施例8 防再狹窄涂層為膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚酸酐共混物-Zotarolimus涂層的血管 支架的制備，其步驟是 A、將35質(zhì)量份膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸，30質(zhì)量份聚酸酐和35質(zhì)量份抗增生藥
物-Zotarolimus混合后，加入四氫呋喃形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清
洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振
蕩6分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-膽酸開(kāi)環(huán)聚 合聚乳酸/聚酸酐共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實(shí)施例9 防再狹窄涂層為膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物-Zotarolimus涂層的血 管支架的制備，其步驟是 A、將35質(zhì)量份膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸，30質(zhì)量份聚原酸酯和35質(zhì)量份抗增生藥
物-Zotarolimus混合后，加入四氫呋喃形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清
洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振
蕩6分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-膽酸開(kāi)環(huán)聚 合聚乳酸/聚原酸酯共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實(shí)施例10 防再狹窄涂層為聚酸酐/聚原酸酯共混物-Zotarolimus涂層的血管支架的制備， 其步驟是 A、將35質(zhì)量份聚酸酐，30質(zhì)量份聚原酸酯和35質(zhì)量份抗增生藥物-Zotarolimus 混合后，加入四氫呋喃形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清
7洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。
C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚酸酐/聚 原酸酯共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實(shí)施例11 防再狹窄涂層為聚碳酸酯/膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚酸酐共混物_紫杉醇涂層的 血管支架的制備，其步驟是 A、將20質(zhì)量份聚碳酸酯，15質(zhì)量份膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸，30質(zhì)量份聚酸酐和35 質(zhì)量份抗增生藥物_紫杉醇混合后，加入四氫呋喃形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液；
B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚酸酐共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-紫杉醇組成。
實(shí)施例12 防再狹窄涂層為聚碳酸酯/膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物_紫杉醇涂層 的血管支架的制備，其步驟是 A、將20質(zhì)量份聚碳酸酯，15質(zhì)量份膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸，30質(zhì)量份聚原酸酯和35 質(zhì)量份抗增生藥物_紫杉醇混合后，加入四氫呋喃形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液；
B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-紫杉醇組成。
實(shí)施例13 防再狹窄涂層為聚碳酸酯/聚酸酐/聚原酸酯共混物_吡美莫司(pimecrolimus) 涂層的血管支架的制備，其步驟是 A、將10質(zhì)量份聚碳酸酯，10質(zhì)量份聚酸酐，45質(zhì)量份聚原酸酯和35質(zhì)量份抗增
生藥物_吡美莫司混合后，加入二甲基亞砜形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清
8洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。
C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 聚酸酐/聚原酸酯共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-吡美莫司組成。
實(shí)施例14 防再狹窄涂層為膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物-雌二醇 (Estradiol)涂層的血管支架的制備，其步驟是A、將20質(zhì)量份膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸，20質(zhì)量份聚酸酐，25質(zhì)量份聚原酸酯，和35 質(zhì)量份抗增生藥物_雌二醇混合后，加入二氯甲烷形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 2%的溶液；
B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即可。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-膽酸開(kāi)環(huán)聚 合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-雌二醇組成。
實(shí)施例15 防再狹窄涂層為聚碳酸酯/膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物_紫 杉醇(Paclitaxel)涂層的血管支架的制備，其步驟是 A、將15質(zhì)量份聚碳酸酯，10質(zhì)量份膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸，10質(zhì)量份聚酸酐，30 質(zhì)量份聚原酸酯和35質(zhì)量份抗增生藥物_紫杉醇混合后，加入二氯甲烷形成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 0.2%的溶液； B、利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無(wú)水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然后取出，晾干。 C、將支架放在真空干燥箱中干燥后，即可。 支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間35小時(shí)，溫度為37°C。
這樣，即制得了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯和質(zhì)量比35%的抗增生藥物-紫杉醇組成。
實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的具有防再狹窄功能的藥物洗脫支架，具有明顯抑制平滑肌細(xì) 胞的作用，從而達(dá)到抑制增生的效果 圖la和圖lb是用本發(fā)明方法實(shí)施例l制備的具有防再狹窄涂層的血管支架未撐 開(kāi)和支架撐開(kāi)的100倍的掃描電鏡照片；圖2a和圖2b則分別是未撐開(kāi)和撐開(kāi)時(shí)的500倍 掃描電鏡照片；從該4個(gè)圖可以看出，實(shí)施例l制得的支架未撐開(kāi)時(shí)支架上的藥膜均勻光
9滑，撐開(kāi)后仍然均勻光潔，載體與支架結(jié)合牢固，涂層不剝落，不產(chǎn)生裂紋。 圖3a和圖3b是用本發(fā)明方法實(shí)施例2制備的具有防再狹窄涂層的血管支架在未
撐開(kāi)時(shí)的100倍和500倍掃描電鏡照片；從該2個(gè)圖同樣可以看出，本發(fā)明方法制得的載藥
涂層血管支架未撐開(kāi)時(shí)支架上的藥膜均勻光滑，載體與支架結(jié)合牢固，涂層不剝落，不產(chǎn)生裂紋。 本發(fā)明抗增生藥物除可采用以上實(shí)施例中的藥物外，還可以采用各種現(xiàn)有的酯溶 性抗增生藥物，如秋水仙堿、姜黃素、大黃素、環(huán)孢霉素A等；表面溶蝕型聚合物也不局限于 以上實(shí)施例中的聚合物，只要能在體內(nèi)發(fā)生表面溶蝕型降解的聚合物均可，甚至可在聚合 物中共混少量體蝕型聚合物也可。
權(quán)利要求
一種具有防再狹窄涂層的血管支架，其特征在于所述的血管支架表面用超聲霧化噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比50％-99％的表面溶蝕型聚合物和質(zhì)量比1％-50％的抗增生藥物組成。
2. 如權(quán)利要求1所述的具有防再狹窄涂層的血管支架，其特征在于，所述的表面溶蝕 型聚合物為聚碳酸酯、膽酸開(kāi)環(huán)聚合聚乳酸、聚酸酐、聚原酸酯中的一種或一種以上的共 混物。
3. —種權(quán)利要求1或2所述的具有防再狹窄涂層的血管支架的制備方法，其步驟為A、 將所述的表面溶蝕型聚合物50-99質(zhì)量份和1-50質(zhì)量份抗增生藥物混合后，加入能 溶解表面溶蝕型聚合物和抗增生藥物的有機(jī)溶劑使之形成溶液；B、 利用超聲霧化噴涂方法將A步的溶液噴涂在清洗后的金屬支架上；C、 將支架放在真空干燥箱中干燥后，即可。
4. 如權(quán)利要求3所述的具有防再狹窄涂層的血管支架的制備方法，其特征在于 所述的抗增生藥物為雷帕霉素(R即amycin)、依維莫司(Everolimus) 、 Biolimus A9、 Zotarolimus、他克莫司(Tacrolimus)、卩比美莫司(pimecrolimus)、紫杉酉享(Paclitaxel)、 雌二醇(Estradiol)。
5. 如權(quán)利要求3所述的具有防再狹窄涂層的血管支架的制備方法，其特征在于所述 的有機(jī)溶劑為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲基亞砜。
6. 如權(quán)利要求3所述的具有防再狹窄涂層的血管支架的制備方法，其特征在于所述 的支架放在真空干燥箱中干燥的具體參數(shù)為干燥時(shí)間24-48小時(shí)，溫度為20-60°C。
7. 如權(quán)利要求3所述的具有防再狹窄涂層的血管支架的制備方法，其特征在于，所述 的金屬支架清洗的具體做法為金屬支架置于丙酮溶液中超聲振蕩3-10分鐘，再在無(wú)水乙 醇溶液中超聲振蕩3-10分鐘，然后取出，晾干。
8. 如權(quán)利要求3所述的具有防再狹窄涂層的血管支架的制備方法，其特征在于，所述 的溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 1% -2%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有防再狹窄涂層的血管支架，其中血管支架表面用超聲霧化噴涂方法噴涂有聚合物載藥涂層，該涂層由質(zhì)量比50％-99％的表面溶蝕型聚合物和質(zhì)量比1％-50％的抗增生藥物組成。該種血管支架載體的降解速度可控，整個(gè)降解過(guò)程為線性，抗增生能力強(qiáng)，血管不易發(fā)生再狹窄。
文檔編號(hào)A61F2/90GK101703428SQ200910216008
公開(kāi)日2010年5月12日 申請(qǐng)日期2009年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月28日
發(fā)明者侯瑞霞, 吳雷剛, 王進(jìn), 黃楠 申請(qǐng)人:西南交通大學(xué)