本發(fā)明涉及藥品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種黃楊寧控釋片及其制備方法。

背景技術(shù)：

黃楊寧，又稱環(huán)維黃楊星d、環(huán)常綠黃楊堿d、黃楊堿等，是從黃楊科植物中國(guó)小葉黃楊buxusmicrophyllasieb.etwils及其同屬植物中提取而得到的生物堿。黃楊寧具有行氣活血、通絡(luò)止痛功效。用于治療冠心病、心律失常及氣滯血疲所致的胸痹心痛、脈結(jié)代等證。藥理研究顯示，黃楊寧對(duì)冠心病、心絞痛、心律失常、腦血管病等均具有較好的作用。目前，黃楊寧常規(guī)片劑已被中國(guó)藥典收載，并應(yīng)用于臨床。因冠心病、心律失常等病需長(zhǎng)期服藥，需解決方便患者服藥，難溶性藥物溶解，胃腸道環(huán)境中以基本恒定的速率釋放，防止藥物突釋等問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

基于背景技術(shù)存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種黃楊寧控釋片及其制備方法，本發(fā)明釋藥速度恒定，能減少服藥次數(shù)，增加患者服藥的順應(yīng)性。

本發(fā)明提出的一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧1-10份，助懸劑50-150份，滲透劑0-20份，阻滯劑2-20份，潤(rùn)滑劑1-5份；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：促滲透聚合物30-80份，滲透劑10-40份，阻滯劑2-20份，著色劑0.1-2份，潤(rùn)滑劑0.5-2份；

所述半透膜的組分按重量份包括：高分子材料7-45份，致孔劑0.05-5份，增塑劑0-5份。

上述半透膜包裹在雙層片芯外，防潮衣包裹在半透膜外，藥物層上的半透膜設(shè)有至少一個(gè)釋藥孔；釋藥孔的直徑為0.5-0.8mm。

上述釋藥孔可以使藥物層和外界連接，使黃楊寧能夠釋放到外界，發(fā)揮作用。

上述防潮衣為本領(lǐng)域常用技術(shù)手段，可選用市售常規(guī)薄膜衣材料，可按照本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)手段進(jìn)行防潮衣包衣，防潮衣可以增加黃楊寧控釋片的穩(wěn)定性，對(duì)黃楊寧控釋片的釋藥速率、口服生物利用度無影響。

優(yōu)選地，黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧粒徑≤5μm。

優(yōu)選地，助懸劑為海藻酸鈉、海藻酸、阿拉伯膠、聚氧乙烯、黃原膠中的至少一種。

優(yōu)選地，助懸劑為聚氧乙烯和海藻酸鈉，其中，聚氧乙烯和海藻酸鈉重量比為1：3。

優(yōu)選地，滲透劑為甘露醇、氯化鈉、蔗糖中的至少一種。

優(yōu)選地，滲透劑為氯化鈉。

優(yōu)選地，阻滯劑為羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮中的至少一種。

優(yōu)選地，阻滯劑為羥丙甲纖維素。

優(yōu)選地，潤(rùn)滑劑為硬脂酸、硬脂酸鹽、聚乙二醇、滑石粉、二氧化硅中的至少一種。

優(yōu)選地，潤(rùn)滑劑為滑石粉和二氧化硅。

優(yōu)選地，促滲透聚合物為海藻酸鈉、聚氧乙烯、卡波姆、共聚維酮中的至少一種。

優(yōu)選地，促滲透聚合物為聚氧乙烯。

優(yōu)選地，高分子材料為醋酸纖維素或/和乙基纖維素。

優(yōu)選地，致孔劑為聚乙二醇-1500、聚乙二醇-3350、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000或聚維酮。

優(yōu)選地，增塑劑為鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯或鄰苯二甲酸二丁酯。

優(yōu)選地，雙層片芯與半透膜的重量比為100：5-15。

優(yōu)選地，藥物層與推動(dòng)層的重量比為2：1-2。

本發(fā)明還提出了上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、助懸劑、滲透劑、阻滯劑和部分潤(rùn)滑劑混勻，用乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，再加入剩余的潤(rùn)滑劑混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取促滲透聚合物、滲透劑、阻滯劑、著色劑混勻，用乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，再加入潤(rùn)滑劑混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，烘干，在藥物層上的半透膜表面激光打孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片。

優(yōu)選地，在s1、s2中，用二十目篩制粒，十八目篩整粒。

優(yōu)選地，在s4中，包衣溶劑為丙酮、乙醇、二氯甲烷、甲醇、異丙醇中的至少一種與水組成的混合物。

上述著色劑可以為氧化鐵紅、氧化鐵黑等。

上述黃楊寧控釋片的制備方法中，不規(guī)定乙醇、包衣溶劑的用量，根據(jù)具體操作確定其用量。

上述聚維酮具有多種型號(hào)，如聚維酮k30、聚維酮k25等。

上述聚氧乙烯具有多種型號(hào)，如聚氧乙烯n-60k、聚氧乙烯wsr-303、聚氧乙烯n80、聚氧乙烯coagulant、聚氧乙烯n-750、聚氧乙烯wsr-301等。

上述卡波姆具有多種型號(hào)，如卡波姆974p等。

上述共聚維酮具有多種型號(hào)，如共聚維酮s630等。

上述羥丙甲纖維素具有多種型號(hào)，如羥丙甲纖維素e5、羥丙甲纖維素e15等。

發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)原料藥黃楊寧粒徑過大時(shí)，制備得到的黃楊寧控釋片在不同介質(zhì)中體外釋放度差距較大，經(jīng)大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧粒徑≤5μm時(shí)，制備得到黃楊寧控釋片在不同介質(zhì)中體外釋放度趨于一致，很好的保證了藥物在體內(nèi)的恒速釋放。

發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)原料藥黃楊寧經(jīng)微粉得到合適粒徑后，與輔料在混合過程中靜電效應(yīng)較強(qiáng)，原料藥黃楊寧易吸附于容器內(nèi)壁，造成物料的混合均一性差，研究發(fā)現(xiàn)在藥層物組分的混合過程中，先加入部分潤(rùn)滑劑，可以避免物料混合不均勻，導(dǎo)致片劑含量均勻度超標(biāo)的問題。

發(fā)明人通過選用合適的輔料與黃楊寧相互配合，形成雙層滲透泵型控釋系統(tǒng)，能有效的解決難溶性藥物黃楊寧控釋片的制備問題，按照上述配方制備得到的黃楊寧控釋片在不同ph釋放介質(zhì)中釋藥速度穩(wěn)定，保證了黃楊寧控釋片在胃腸道環(huán)境中以基本恒定的速率釋放，從而降低胃腸道的刺激性和藥物快速釋放引起的副作用，還可減少服藥次數(shù)，增加患者服藥的順應(yīng)性，可方便患者服藥并有利于對(duì)病情的治療。

附圖說明

圖1為本發(fā)明在水中的黃楊寧體外釋放度曲線圖。

圖2為本發(fā)明在ph＝1.2鹽酸溶液中的黃楊寧體外釋放度曲線圖。

圖3為本發(fā)明在ph＝4.5醋酸鹽緩沖液中的黃楊寧體外釋放度曲線圖。

圖4為本發(fā)明在ph＝6.8磷酸鹽緩沖液中的黃楊寧體外釋放度曲線圖。

圖5為本發(fā)明在ph＝7.4磷酸鹽緩沖液中的黃楊寧體外釋放度曲線圖。

具體實(shí)施方式

下面，通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)說明。

實(shí)施例1

一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，其1000片處方如下：

所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧5g，助懸劑102.5g，滲透劑10g，阻滯劑10g，潤(rùn)滑劑2.5g；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：促滲透聚合物55g，滲透劑25g，阻滯劑10g，著色劑1g，潤(rùn)滑劑1.5g；

所述半透膜的組分按重量份包括：高分子材料19g，滯孔劑1g，增塑劑1g。

上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、助懸劑、滲透劑、阻滯劑和部分潤(rùn)滑劑混勻，用乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，再加入剩余的潤(rùn)滑劑混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取促滲透聚合物、滲透劑、阻滯劑、著色劑混勻，用乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒，再加入潤(rùn)滑劑混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，升溫至40℃烘40h，在藥物層上的半透膜表面激光打兩個(gè)釋藥孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片。

實(shí)施例2

一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，其1000片處方如下：

所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧1g，海藻酸鈉95g，甘露醇10g，聚維酮k3020g，滑石粉2g，二氧化硅3g；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：聚氧乙烯n-60k40g，蔗糖20g，聚維酮k305g，氧化鐵紅1g，滑石粉0.5g；

所述半透膜的組分按重量份包括：乙基纖維素15g，聚乙二醇-15000.96g；

其中，黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧粒徑≤5μm；

雙層片芯與半透膜的重量比為100：8；藥物層與推動(dòng)層的重量比為2：1。

上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、海藻酸鈉、甘露醇、聚維酮k30和二氧化硅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入滑石粉混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取聚氧乙烯n-60k、蔗糖、聚維酮k30、氧化鐵紅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入滑石粉混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，升溫至40℃烘40h，在藥物層上的半透膜表面激光打一個(gè)直徑為0.8mm的釋藥孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片，其中，包衣溶劑為丙酮與水組成的混合物。

實(shí)施例3

一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，其1000片處方如下：

所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧10g，黃原膠95g，蔗糖20g，羥丙甲纖維素2g，硬脂酸鎂0.5g，二氧化硅0.5g；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：海藻酸鈉30g，共聚維酮50g，蔗糖20g，羥丙甲纖維素2g，氧化鐵黑0.1g，二氧化硅2g；

所述半透膜的組分按重量份包括：醋酸纖維素24.815g，聚維酮5g，鄰苯二甲酸二乙酯5g；

其中，黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧粒徑≤5μm；

雙層片芯與半透膜的重量比為100：15；藥物層與推動(dòng)層的重量比為2：1.63。

上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、黃原膠、蔗糖、羥丙甲纖維素和二氧化硅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取海藻酸鈉、共聚維酮、蔗糖、羥丙甲纖維素、氧化鐵黑混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入二氧化硅混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，升溫至40℃烘40h，在藥物層上的半透膜表面激光打一個(gè)直徑為0.5mm的釋藥孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片，其中，包衣溶劑為乙醇、丙酮與水組成的混合物。

實(shí)施例4

一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，其1000片處方如下：

所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧2g，海藻酸30g，阿拉伯膠20g，羥丙甲纖維素2g，硬脂酸1g，滑石粉1g；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：聚氧乙烯wsr-30320g，卡波姆974p10g，氧化鐵紅0.5g，羥丙甲纖維素2g，氯化鈉10g，硬脂酸0.5g；

所述半透膜的組分按重量份包括：乙基纖維素7g，聚乙二醇-60000.05g，鄰苯二甲酸二丁酯0.95g；

其中，黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧粒徑≤5μm；

雙層片芯與半透膜的重量比為100：8；藥物層與推動(dòng)層的重量比為2：1.54。

上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、海藻酸、阿拉伯膠、羥丙甲纖維素和滑石粉混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取聚氧乙烯wsr-303、卡波姆974p、氧化鐵紅、羥丙甲纖維素、氯化鈉混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，升溫至40℃烘40h，在藥物層上的半透膜表面激光打一個(gè)直徑為0.6mm的釋藥孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片，其中，包衣溶劑為丙酮與水組成的混合物。

實(shí)施例5

一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，其1000片處方如下：

所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧8g，聚氧乙烯n8050g，黃原膠100g，羥丙基纖維素e520g，硬脂酸鎂2g，滑石粉2g；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：海藻酸鈉50g，卡波姆974p30g，氯化鈉40g，羥丙甲纖維素e520g，氧化鐵紅2g，硬脂酸鎂2g；

所述半透膜的組分按重量份包括：醋酸纖維素20g，乙基纖維素25g，聚乙二醇33502g，鄰苯二甲酸二甲酯0.4g；

其中，黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧粒徑≤5μm；

雙層片芯與半透膜的重量比為100：15；藥物層與推動(dòng)層的重量比為2：1.67。

上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、聚氧乙烯n80、黃原膠、羥丙基纖維素e5和滑石粉混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取海藻酸鈉、卡波姆974p、氯化鈉、羥丙甲纖維素e5、氧化鐵紅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，升溫至40℃烘40h，在藥物層上的半透膜表面激光打一個(gè)直徑為0.7mm的釋藥孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片，其中，包衣溶劑為丙酮、異丙醇與水組成的混合物。

實(shí)施例6

一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，其1000片處方如下：

所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧4g，聚氧乙烯n80121g，氯化鈉15g，羥丙甲纖維素7.5g，硬脂酸鎂0.5g，二氧化硅2g；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：聚氧乙烯coagulant16g，海藻酸鈉48g，氯化鈉30g，羥丙甲纖維素5g，氧化鐵紅0.5g，硬脂酸鎂0.5g；

所述半透膜的組分按重量份包括：醋酸纖維素24g，聚乙二醇-40001g；

其中，黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧的粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧的粒徑≤5μm；

雙層片芯與半透膜的重量比為100：10；藥物層與推動(dòng)層的重量比為2：1.33。

上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、聚氧乙烯n80、氯化鈉、羥丙甲纖維素和二氧化硅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取聚氧乙烯coagulant、海藻酸鈉、氯化鈉、羥丙甲纖維素、氧化鐵紅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，升溫至40℃烘40h，在藥物層上的半透膜表面激光打一個(gè)直徑為0.6mm的釋藥孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片，其中，包衣溶劑為丙酮與水組成的混合物。

實(shí)施例7

一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，其1000片處方如下：

所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧8g，聚氧乙烯n-750118.5g，羥丙甲纖維素e1512g，硬脂酸鎂1g，滑石粉0.5g；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：聚氧乙烯wsr-30175.5g，氯化鈉24.5g，羥丙甲纖維素e154.25g，氧化鐵紅1g，硬脂酸鎂0.75g；

所述半透膜的組分按重量份包括：醋酸纖維素24g，聚乙二醇33500.6g；

其中，黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧粒徑≤5μm；

雙層片芯與半透膜的重量比為100：8.8；藥物層與推動(dòng)層的重量比為2：1。

上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、聚氧乙烯n-750、羥丙甲纖維素e15和滑石粉混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取聚氧乙烯wsr-301、氯化鈉、羥丙甲纖維素e15、氧化鐵紅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，升溫至40℃烘40h，在藥物層上的半透膜表面激光打一個(gè)直徑為0.6mm的釋藥孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片，其中，包衣溶劑為丙酮、二氯甲烷與水組成的混合物。

實(shí)施例8

一種黃楊寧控釋片，包括雙層片芯、半透膜和防潮衣，所述雙層片芯包括藥物層和推動(dòng)層，其1000片處方如下：

所述藥物層的組分按重量份包括：黃楊寧8g，海藻酸鈉80g，羥丙甲纖維素e1510g，硬脂酸鎂1g，二氧化硅1g；

所述推動(dòng)層的組分按重量份包括：共聚維酮s63071g，氯化鈉25g，羥丙甲纖維素e152g，氧化鐵紅1g，硬脂酸鎂1g；

所述半透膜的組分按重量份包括：醋酸纖維素9.4g，聚乙二醇33500.6g；

其中，黃楊寧的粒徑為：50wt％黃楊寧粒徑≤1μm，90wt％黃楊寧粒徑≤5μm；

雙層片芯與半透膜的重量比為100：5；藥物層與推動(dòng)層的重量比為1：1。

上述黃楊寧控釋片的制備方法，包括如下步驟：

s1、制備藥物層顆粒：按藥物層配方取黃楊寧、海藻酸鈉、羥丙甲纖維素e15和二氧化硅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到藥物層顆粒；

s2、制備推動(dòng)層顆粒：按推動(dòng)層配方取共聚維酮s630、氯化鈉、羥丙甲纖維素、氧化鐵紅混勻，用乙醇制軟材，二十目篩制粒，干燥，十八目篩整粒，再加入硬脂酸鎂混勻得到推動(dòng)層顆粒；

s3、制備雙層片芯：取藥物層顆粒壓制成型，然后加入推動(dòng)層顆粒壓制成型得到雙層片芯；

s4、制備黃楊寧控釋片：將半透膜組分溶解于包衣溶劑中得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)雙層片芯進(jìn)行包衣，升溫至40℃烘40h，在藥物層上的半透膜表面激光打一個(gè)直徑為0.6mm的釋藥孔，然后包防潮衣得到黃楊寧控釋片，其中，包衣溶劑為丙酮與水組成的混合物。

試驗(yàn)例1

取實(shí)施例6，分別以水、ph＝1.2鹽酸溶液、ph＝4.5醋酸鹽緩沖液、ph＝6.8磷酸鹽緩沖液、ph＝7.4磷酸鹽緩沖液為體外釋放介質(zhì)，照溶出度和釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2015年版四部通則0931第二法)進(jìn)行黃楊寧體外釋放度測(cè)試。

測(cè)試條件為：體外釋放介質(zhì)均為900ml，轉(zhuǎn)速為75r/min，依法操作，測(cè)定實(shí)施例6在上述5種體外釋放介質(zhì)中的外釋放度曲線圖，結(jié)果參照1-5，圖1為本發(fā)明在水中的黃楊寧體外釋放度曲線圖；圖2為本發(fā)明在ph＝1.2鹽酸溶液中的黃楊寧體外釋放度曲線圖；圖3為本發(fā)明在ph＝4.5醋酸鹽緩沖液中的黃楊寧體外釋放度曲線圖；圖4為本發(fā)明在ph＝6.8磷酸鹽緩沖液中的黃楊寧體外釋放度曲線圖；圖5為本發(fā)明在ph＝7.4磷酸鹽緩沖液中的黃楊寧體外釋放度曲線圖。由圖1-5可以看出本發(fā)明制備得到的黃楊寧控釋片在不同ph的體外釋放介質(zhì)條件下均能實(shí)現(xiàn)恒速釋放，在16小時(shí)內(nèi)累積釋放量與時(shí)間呈近似線性的關(guān)系。

以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。